Biosíntesis de polisacáridos : iniciación en la biosíntesis del glucógeno, enzimas involucradas

• Autores: Tolmasky, Diana Silvia
• Año de publicación: 1990
• Idioma: español castellano
• Tipo de recurso: tesis doctoral
• Colaborador/a o director/a de tesis: Krisman de Fischman, Clara Rebeca
• Institución: Universidad Nacional de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales

EL glucógeno es el polisacarido de reserva presente entejidos animales, como así también en algunas algas, plantassuperiores, hongos y bacterias. Es un polímero ramificado de D-glucosas unidas entre si por uniones glucosídicas α 1,4 enlas cadenas lineales y α 1.6 en los puntos de ramificación. La síntesis del glucógeno involucra tres etapas: a)iniciación, b) crecimiento y c) terminación. Desde el descubrimiento de las enzimas glucógenosintetasa y ramificante, se planteó la necesidad de conocercomo se origina "de novo" una molécula de glucógeno. Apartir de resultados obtenidos en hígado de rata y E. colidonde , a partir de un nucleótido-(14C)glucosa se transfierela marca radioactiva a una proteína, Krisman postuló unmodelo para la iniciación de la biosíntesis del glucógeno. En base a este modelo, la síntesis "de noyo" de una moléculade glucógeno involucraría una etapa inicial donde, si nomás, por lo menos una glucógeno sintetasa iniciadora,formaría un glucano unido covalentemente a una proteína queserviría como "primer" para la acción conjunta de laglucógeno sintetasa y la ramificante. De esta forma seoriginarían moléculas de glucógeno unidas a proteína. Por otro lado, la etapa de crecimiento de la molécula deglucógeno ha sido muy bien estudiada. Si bien se conocentodos los mecanismos regulatorios de la glucógeno sintetasaes muy poco lo que se sabe acerca de la regulacion de laenzima ramificante. Esto se debe a la inexistencia demétodos específicos y cuantitativos para medir su actividadenzimática. Teniendo en cuenta las características particulares delcerebro en cuanto al metabolismo del glucógeno, ya que esteno lo acumula salvo en casos patológicos, se estudio elproceso de iniciación y ramificación del mismo en estetejido. Los resultados obtenidos en esta Tesis son lossiguientes: -Se desarrolló un método específico, sensible y cuantitativopara determinar la actividad ramificante. La metodologíapropuesta consiste en la determinación específica de lasglucosas involucradas en los puntos de ramificaoión.-Se demostró que la estructura final de un polisacáridodepende de la especificidad de la enzima ramificanteinvolucrada en su síntesis. -Se demostró que en el cerebro, tejido que no acumulaglucógeno en condiciones normales, también es operativo elmodelo propuesto por Krisman para la iniciación de labiosintesis del glucógeno. -Se estudiaron, en particular las actividades involucradasen la formacion del "primer" proteico. Se demostró laexistencia de más de una actividad glucógeno sintetasainiciadora.
Fil: Tolmasky, Diana Silvia. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales; Argentina.