Mecanismos vasoactivos, metaloproteásicos y oxidantes embrio-placentarios ante la ingesta periconcepcional de alcohol

• Autores: Coll, Tamara Anahí
• Año de publicación: 2015
• Idioma: español castellano
• Tipo de recurso: tesis doctoral
• Colaborador/a o director/a de tesis: Cebral, Elisa; Calvo, Juan Carlos
• Materia: ALCOHOL; PERIGESTACIONAL; EMBRION; DECIDUA; ORGANOGENESIS; METALOPROTEASAS; ESTRES OXIDATIVO; OXIDO NITRICO; RATON; ALCOHOL; PERIGESTATIONAL; EMBRYO; DECIDUA; ORGANOGENESIS; METALLOPROTEINASES; OXIDATIVE STRESS; NITRIC OXIDE; MOUSE
• Institución: Universidad Nacional de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales

La formación placentaria normal influencia el desarrollo embrionario a término. Alteraciones en factores que regulan la interacción materno-fetal temprana, tales como ladisrupción de los niveles de óxido nítrico (NO), las metaloproteasas (MMPs) y desbalances enel estado oxidativo, son causa de placentopatía y anomalías embrionarias tempranas. Con lahipótesis que la exposición materna a alcohol desde antes de la preñez (17 días previos a lapreñez) y hasta la organogénesis (día 10 de gestación (D10) genera cambios en la expresión yactividad de MMPs y de moléculas de la matriz extracelular, afecta la regulación del sistemanitridérgico, incrementa las especies reactivas del oxígeno en la interfase trofoblásticodecidualy en el embrión, y conduce a anomalías de la placentación temprana y disrupción deldesarrollo embrionario durante la organogénesis, se plantearon los siguientes objetivos, luegode la administración perigestacional de 10% de alcohol a hembras murinas: 1) determinar losefectos materno en variables biométricas y reproductivas; 2) en el embrión: a) analizar lamorfogénesis embrionaria, la calidad histológica y la adhesión celular, b) evaluar la expresiónde moléculas de la MEC y MMPs, c) evaluar la expresión y actividad de las óxido nítrico sintasas (NOS), d) analizar los cambios en el sistema oxidativo y sus consecuencias en macromoléculasembrionarias. 3) En el tejido trofoblástico-decidual (T-D): a) analizar cambios histológicos ynucleares; b) evaluar la expresión de colágenos, proteoglicanos, ácido hialurónico y MMPs; c)analizar las alteraciones en el sistema nitridérgico; d) determinar el estado oxidativo y efectos lipídicos, proteicos y nucleares. La ingesta perigestacional de alcohol induce, al D10, pérdida de los sitios de implantación,aumento de las reabsorciones, retraso del desarrollo embrionario, disminución del crecimientoy anomalías morfológicas e histológicas embrionarias por disrupción de la expresión decadherinas y de MMPs, colágenos y proteoglicanos, efectos posiblemente relacionados conalteraciones del sistema nitridérgico, aumento de estrés oxidativo y efectos nitrosativos yapoptóticos. El tejido trofoblástico y decidual de las hembras tratadas presentó cambios en lamorfología nuclear, alteraciones del lecho vascular, disminución de los colágenos fibrilares enla MEC y alteraciones en la expresión y actividad de MMP-2. El sistema nitridérgico tambiénfue afectado por la exposición a alcohol, evidenciado por alta concentración de nitritos,aumento de estrés oxidativo y lipoperoxidación. En conclusión, el daño histomorfológico embrio-placentario temprano por exposiciónperigestacional a alcohol, vinculado a alteraciones en las moléculas de la MEC, podrían serproducto, al menos en parte, de desbalances en la producción de agentes moduladores comolas especies reactivas de oxígeno y el óxido nítrico en la interfase materno-embrionariatemprana.
Normal placental formation influences embryonic development to term. Changes in earlyregulating factors of maternal-fetal interaction, such as the disruption of nitric oxide levels, ofmetalloproteases (MMPs) and imbalances in oxidative status, cause placentophaties and earlyembryonic abnormalities. With the hypothesis that maternal exposure to alcohol beforepregnancy (17 days prior to pregnancy) and through organogenesis (up to day 10 of gestation)causes changes in the expression and activity of MMPs and extracellular matrix (ECM)molecules, affect the regulation of the nitric oxide system, increases the reactive oxygenspecies in the trophoblast - decidual interface and in the embryo, leading to abnormalplacentation and early disruption of embryonic development during organogenesis, it wasplaned the following objectives after the perigestationally administration of 10% alcohol tomurine females: 1) to determine the maternal and reproductive effects in biometric variables, 2) in the embryo: a) to analyze the embryonic morphogenesis, the histological quality and celladhesion, b) to evaluate the expression of ECM molecules and MMPs, c) to evaluate theexpression and activity of nitric oxide synthases, d) to analyze changes in the oxidative systemand its consequences on embryonic macromolecules. 3) In the trophoblastic - decidual tissue: a) to analyze histological and nuclear changes, b) to evaluate the expression of collagens,proteoglycans, hyaluronic acid and MMPs, c) to analyze the changes in the nitric oxide system, d) to determine the oxidative status and lipid, protein and nuclear effects. The perigestational alcohol intake induces, at D10, loss of the implantation sites, increasedresorption, embryonic development retardation, decreased growth and morphological andhistological embryonic abnormalities by disrupting cadherin expression and MMPs, collagenand proteoglycan defects possibly related to alterations of nitric oxide system, increasedoxidative, nitrosative stress and apoptosis. The trophoblast and decidual tissue from treatedfemales showed changes in nuclear morphology, abnormal vascular bed, fibrillar collagensdecrease and altered expression and activity of MMP-2. The nitridergic system was alsoaffected by exposure to alcohol, by showing high concentrations of nitrite, increased oxidativestress and lipid peroxidation. In conclusion, the histomorphological placental and embryo damage after perigestationalearly exposure to alcohol was linked to alterations in the ECM molecules, and could be due to,at least in part, imbalances in the modulating agents such as reactive oxygen species and nitricoxide in the early maternal-embryonic interface.
Fil: Coll, Tamara Anahí. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales; Argentina.