Desarrollo, diseño, implementación y aplicación de herramientas y métodos bioinformáticos para el estudio de proteínas

Autores
Freiberger, María Inés
Año de publicación
2023
Idioma
español castellano
Tipo de recurso
tesis doctoral
Estado
versión publicada
Colaborador/a o director/a de tesis
Ferreiro, Diego Ulises
Descripción
Las proteínas son las macromoléculas clave que modulan todos los procesos que ocurren en los seres vivos. La diversidad de estos polímeros está dada por variaciones en las secuencias de aminoácidos, las que condicionan la formación de estructuras tridimensionales, sus dinámicas y su función. En este trabajo de tesis diseñamos, implementamos y aplicamos, herramientas bioinformáticas basadas en el “Principio de mínima frustración”, que establece que las proteínas se pliegan minimizando sus conflictos energéticos. Sin embargo, este principio no impide que haya conflictos remanentes en la estructura proteica. Es m ́as, se ha demostrado que estos conflictos están relacionados a ciertos aspectos funcionales de las proteínas. Nos enfocamos en el estudio del plegado y evolución de proteínas que contienen repeticiones de la familia ankirina. También estudiamos proteínas que contienen regiones desordenadas denominadas fuzzy y familias de proteínas evolutivamente relacionadas. Logramos caracterizar los patrones de frustración de las regiones fuzzy y de los sitios de unión proteína-ligando, los cuales se encuentran enriquecidos de interacciones altamente frustradas. De los estudios de la conservación de la frustración en familias de proteínas, fuimos capaces de especificar residuos implicados en el cambio conformacional, del estado no activado al estado activado, del factor de elongación bacteriano. Caracterizamos la estructura exón-intrón de la familia de ankirinas, encontrando que el largo más frecuente de exones es de 99 nt, lo cual se corresponde con el largo de una repetición de ankirina (33 aminoácidos). Además vimos que los eventos de barajado de exones y de empalme alternativo actúan en estas proteínas, pero no pudimos detectar patrones claros y recurrentes de ocurrencia específica, indicando que estos eventos son variados. Caracterizamos el mecanismo de plegado de proteínas de la familia de ankirinas de diferentes largos usando el campo de fuerza AWSEM. En síntesis, caracterizamos y logramos predecir sitios funcionales de las proteínas usando el concepto de frustración local. Caracterizamos la arquitectura de los genes que codifican ankirinas y los eventos que están implicados en su evolución. Por último analizamos y caracterizamos la dinámica y mecanismos de plegado de proteínas ankirinas de diferentes largos. Estos resultados ofrecen nuevas herramientas y metodologías para el estudio de la biología estructural y la evolución de proteínas desde diferentes enfoques.
Proteins are key macromolecules that modulate all processes occurring in living organisms. The diversity of these polymers is determined by variations in the amino acid sequences, which determine the formation of three-dimensional structures, their dynamics, and their function. In this thesis, we designed, implemented, and applied bioinformatics tools based on the “Principle of Minimal Frustration”, which says that proteins fold by minimizing their energy conflicts. However, this principle does not imply residual conflicts in the protein structure. In fact, it has been shown that these conflicts are related to certain functional aspects of proteins. We focused on the study of folding and evolution of proteins containing ankyrin repeat motifs. We also studied proteins containing fuzzy regions, which are intrinsically disordered, and families of evolutionarily related proteins. We were able to characterize the frustration patterns in the fuzzy regions and protein-ligand binding sites, which are enriched with highly frustrated interactions. By studying the conservation of frustration in protein families, we were able to identify residues involved in the conformational change from the non-activated state to the activated state of the bacterial elongation factor. We characterized the exon-intron structure of the ankyrin family, finding that the most frequent exon length is 99 nt, corresponding to the length of an ankyrin repeat (33 amino acids). We also observed exon shuffling and alternative splicing events in these proteins, but we could not detect clear and recurrent patterns of specific occurrence, indicating that these events are diverse. We characterized the folding mechanism of ankyrin proteins of different lengths using the AWSEM force field. In summary, we characterized and predicted functional sites of proteins using the concept of local frustration. We characterized the gene architecture encoding ankyrins and the events involved in their evolution. Lastly, we analyzed and characterized the dynamics and folding mechanisms of ankyrin proteins of different lengths. These results provide new tools and methodologies for the study of structural biology and protein evolution from different perspectives.
Fil: Freiberger, María Inés. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales; Argentina.
Materia
EVOLUCION
PLEGADO DE PROTEINAS
FUNCION PROTEICA
FRUSTRACION
PROTEINAS REPETITIVAS
ANKIRINAS
GENOMICA
DINAMICA MOLECULAR
MOLECULAR DYNAMICS
GENOMICS
ANKYRINS
REPETITIVE PROTEINS
FRUSTRATION
PROTEIN FUNCTION
PROTEIN FOLDING
EVOLUTION
Nivel de accesibilidad
acceso abierto
Condiciones de uso
https://creativecommons.org/licenses/by-nc-sa/2.5/ar
Repositorio
Biblioteca Digital (UBA-FCEN)
Institución
Universidad Nacional de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales
OAI Identificador
tesis:tesis_n7460_Freiberger

id BDUBAFCEN_525c61799268d0f4b71d49dabcde0929
oai_identifier_str tesis:tesis_n7460_Freiberger
network_acronym_str BDUBAFCEN
repository_id_str 1896
network_name_str Biblioteca Digital (UBA-FCEN)
spelling Desarrollo, diseño, implementación y aplicación de herramientas y métodos bioinformáticos para el estudio de proteínasDevelopment, design, implementation and application of bioinformatics tools and methods for the study of proteinsFreiberger, María InésEVOLUCIONPLEGADO DE PROTEINASFUNCION PROTEICAFRUSTRACIONPROTEINAS REPETITIVASANKIRINASGENOMICADINAMICA MOLECULARMOLECULAR DYNAMICSGENOMICSANKYRINSREPETITIVE PROTEINSFRUSTRATIONPROTEIN FUNCTIONPROTEIN FOLDINGEVOLUTIONLas proteínas son las macromoléculas clave que modulan todos los procesos que ocurren en los seres vivos. La diversidad de estos polímeros está dada por variaciones en las secuencias de aminoácidos, las que condicionan la formación de estructuras tridimensionales, sus dinámicas y su función. En este trabajo de tesis diseñamos, implementamos y aplicamos, herramientas bioinformáticas basadas en el “Principio de mínima frustración”, que establece que las proteínas se pliegan minimizando sus conflictos energéticos. Sin embargo, este principio no impide que haya conflictos remanentes en la estructura proteica. Es m ́as, se ha demostrado que estos conflictos están relacionados a ciertos aspectos funcionales de las proteínas. Nos enfocamos en el estudio del plegado y evolución de proteínas que contienen repeticiones de la familia ankirina. También estudiamos proteínas que contienen regiones desordenadas denominadas fuzzy y familias de proteínas evolutivamente relacionadas. Logramos caracterizar los patrones de frustración de las regiones fuzzy y de los sitios de unión proteína-ligando, los cuales se encuentran enriquecidos de interacciones altamente frustradas. De los estudios de la conservación de la frustración en familias de proteínas, fuimos capaces de especificar residuos implicados en el cambio conformacional, del estado no activado al estado activado, del factor de elongación bacteriano. Caracterizamos la estructura exón-intrón de la familia de ankirinas, encontrando que el largo más frecuente de exones es de 99 nt, lo cual se corresponde con el largo de una repetición de ankirina (33 aminoácidos). Además vimos que los eventos de barajado de exones y de empalme alternativo actúan en estas proteínas, pero no pudimos detectar patrones claros y recurrentes de ocurrencia específica, indicando que estos eventos son variados. Caracterizamos el mecanismo de plegado de proteínas de la familia de ankirinas de diferentes largos usando el campo de fuerza AWSEM. En síntesis, caracterizamos y logramos predecir sitios funcionales de las proteínas usando el concepto de frustración local. Caracterizamos la arquitectura de los genes que codifican ankirinas y los eventos que están implicados en su evolución. Por último analizamos y caracterizamos la dinámica y mecanismos de plegado de proteínas ankirinas de diferentes largos. Estos resultados ofrecen nuevas herramientas y metodologías para el estudio de la biología estructural y la evolución de proteínas desde diferentes enfoques.Proteins are key macromolecules that modulate all processes occurring in living organisms. The diversity of these polymers is determined by variations in the amino acid sequences, which determine the formation of three-dimensional structures, their dynamics, and their function. In this thesis, we designed, implemented, and applied bioinformatics tools based on the “Principle of Minimal Frustration”, which says that proteins fold by minimizing their energy conflicts. However, this principle does not imply residual conflicts in the protein structure. In fact, it has been shown that these conflicts are related to certain functional aspects of proteins. We focused on the study of folding and evolution of proteins containing ankyrin repeat motifs. We also studied proteins containing fuzzy regions, which are intrinsically disordered, and families of evolutionarily related proteins. We were able to characterize the frustration patterns in the fuzzy regions and protein-ligand binding sites, which are enriched with highly frustrated interactions. By studying the conservation of frustration in protein families, we were able to identify residues involved in the conformational change from the non-activated state to the activated state of the bacterial elongation factor. We characterized the exon-intron structure of the ankyrin family, finding that the most frequent exon length is 99 nt, corresponding to the length of an ankyrin repeat (33 amino acids). We also observed exon shuffling and alternative splicing events in these proteins, but we could not detect clear and recurrent patterns of specific occurrence, indicating that these events are diverse. We characterized the folding mechanism of ankyrin proteins of different lengths using the AWSEM force field. In summary, we characterized and predicted functional sites of proteins using the concept of local frustration. We characterized the gene architecture encoding ankyrins and the events involved in their evolution. Lastly, we analyzed and characterized the dynamics and folding mechanisms of ankyrin proteins of different lengths. These results provide new tools and methodologies for the study of structural biology and protein evolution from different perspectives.Fil: Freiberger, María Inés. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales; Argentina.Universidad de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Exactas y NaturalesFerreiro, Diego Ulises2023-12-22info:eu-repo/semantics/doctoralThesisinfo:eu-repo/semantics/publishedVersionhttp://purl.org/coar/resource_type/c_db06info:ar-repo/semantics/tesisDoctoralapplication/pdfhttps://hdl.handle.net/20.500.12110/tesis_n7460_Freibergerspainfo:eu-repo/semantics/openAccesshttps://creativecommons.org/licenses/by-nc-sa/2.5/arreponame:Biblioteca Digital (UBA-FCEN)instname:Universidad Nacional de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Exactas y Naturalesinstacron:UBA-FCEN2025-09-29T13:41:09Ztesis:tesis_n7460_FreibergerInstitucionalhttps://digital.bl.fcen.uba.ar/Universidad públicaNo correspondehttps://digital.bl.fcen.uba.ar/cgi-bin/oaiserver.cgiana@bl.fcen.uba.arArgentinaNo correspondeNo correspondeNo correspondeopendoar:18962025-09-29 13:41:10.133Biblioteca Digital (UBA-FCEN) - Universidad Nacional de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Exactas y Naturalesfalse
dc.title.none.fl_str_mv Desarrollo, diseño, implementación y aplicación de herramientas y métodos bioinformáticos para el estudio de proteínas
Development, design, implementation and application of bioinformatics tools and methods for the study of proteins
title Desarrollo, diseño, implementación y aplicación de herramientas y métodos bioinformáticos para el estudio de proteínas
spellingShingle Desarrollo, diseño, implementación y aplicación de herramientas y métodos bioinformáticos para el estudio de proteínas
Freiberger, María Inés
EVOLUCION
PLEGADO DE PROTEINAS
FUNCION PROTEICA
FRUSTRACION
PROTEINAS REPETITIVAS
ANKIRINAS
GENOMICA
DINAMICA MOLECULAR
MOLECULAR DYNAMICS
GENOMICS
ANKYRINS
REPETITIVE PROTEINS
FRUSTRATION
PROTEIN FUNCTION
PROTEIN FOLDING
EVOLUTION
title_short Desarrollo, diseño, implementación y aplicación de herramientas y métodos bioinformáticos para el estudio de proteínas
title_full Desarrollo, diseño, implementación y aplicación de herramientas y métodos bioinformáticos para el estudio de proteínas
title_fullStr Desarrollo, diseño, implementación y aplicación de herramientas y métodos bioinformáticos para el estudio de proteínas
title_full_unstemmed Desarrollo, diseño, implementación y aplicación de herramientas y métodos bioinformáticos para el estudio de proteínas
title_sort Desarrollo, diseño, implementación y aplicación de herramientas y métodos bioinformáticos para el estudio de proteínas
dc.creator.none.fl_str_mv Freiberger, María Inés
author Freiberger, María Inés
author_facet Freiberger, María Inés
author_role author
dc.contributor.none.fl_str_mv Ferreiro, Diego Ulises
dc.subject.none.fl_str_mv EVOLUCION
PLEGADO DE PROTEINAS
FUNCION PROTEICA
FRUSTRACION
PROTEINAS REPETITIVAS
ANKIRINAS
GENOMICA
DINAMICA MOLECULAR
MOLECULAR DYNAMICS
GENOMICS
ANKYRINS
REPETITIVE PROTEINS
FRUSTRATION
PROTEIN FUNCTION
PROTEIN FOLDING
EVOLUTION
topic EVOLUCION
PLEGADO DE PROTEINAS
FUNCION PROTEICA
FRUSTRACION
PROTEINAS REPETITIVAS
ANKIRINAS
GENOMICA
DINAMICA MOLECULAR
MOLECULAR DYNAMICS
GENOMICS
ANKYRINS
REPETITIVE PROTEINS
FRUSTRATION
PROTEIN FUNCTION
PROTEIN FOLDING
EVOLUTION
dc.description.none.fl_txt_mv Las proteínas son las macromoléculas clave que modulan todos los procesos que ocurren en los seres vivos. La diversidad de estos polímeros está dada por variaciones en las secuencias de aminoácidos, las que condicionan la formación de estructuras tridimensionales, sus dinámicas y su función. En este trabajo de tesis diseñamos, implementamos y aplicamos, herramientas bioinformáticas basadas en el “Principio de mínima frustración”, que establece que las proteínas se pliegan minimizando sus conflictos energéticos. Sin embargo, este principio no impide que haya conflictos remanentes en la estructura proteica. Es m ́as, se ha demostrado que estos conflictos están relacionados a ciertos aspectos funcionales de las proteínas. Nos enfocamos en el estudio del plegado y evolución de proteínas que contienen repeticiones de la familia ankirina. También estudiamos proteínas que contienen regiones desordenadas denominadas fuzzy y familias de proteínas evolutivamente relacionadas. Logramos caracterizar los patrones de frustración de las regiones fuzzy y de los sitios de unión proteína-ligando, los cuales se encuentran enriquecidos de interacciones altamente frustradas. De los estudios de la conservación de la frustración en familias de proteínas, fuimos capaces de especificar residuos implicados en el cambio conformacional, del estado no activado al estado activado, del factor de elongación bacteriano. Caracterizamos la estructura exón-intrón de la familia de ankirinas, encontrando que el largo más frecuente de exones es de 99 nt, lo cual se corresponde con el largo de una repetición de ankirina (33 aminoácidos). Además vimos que los eventos de barajado de exones y de empalme alternativo actúan en estas proteínas, pero no pudimos detectar patrones claros y recurrentes de ocurrencia específica, indicando que estos eventos son variados. Caracterizamos el mecanismo de plegado de proteínas de la familia de ankirinas de diferentes largos usando el campo de fuerza AWSEM. En síntesis, caracterizamos y logramos predecir sitios funcionales de las proteínas usando el concepto de frustración local. Caracterizamos la arquitectura de los genes que codifican ankirinas y los eventos que están implicados en su evolución. Por último analizamos y caracterizamos la dinámica y mecanismos de plegado de proteínas ankirinas de diferentes largos. Estos resultados ofrecen nuevas herramientas y metodologías para el estudio de la biología estructural y la evolución de proteínas desde diferentes enfoques.
Proteins are key macromolecules that modulate all processes occurring in living organisms. The diversity of these polymers is determined by variations in the amino acid sequences, which determine the formation of three-dimensional structures, their dynamics, and their function. In this thesis, we designed, implemented, and applied bioinformatics tools based on the “Principle of Minimal Frustration”, which says that proteins fold by minimizing their energy conflicts. However, this principle does not imply residual conflicts in the protein structure. In fact, it has been shown that these conflicts are related to certain functional aspects of proteins. We focused on the study of folding and evolution of proteins containing ankyrin repeat motifs. We also studied proteins containing fuzzy regions, which are intrinsically disordered, and families of evolutionarily related proteins. We were able to characterize the frustration patterns in the fuzzy regions and protein-ligand binding sites, which are enriched with highly frustrated interactions. By studying the conservation of frustration in protein families, we were able to identify residues involved in the conformational change from the non-activated state to the activated state of the bacterial elongation factor. We characterized the exon-intron structure of the ankyrin family, finding that the most frequent exon length is 99 nt, corresponding to the length of an ankyrin repeat (33 amino acids). We also observed exon shuffling and alternative splicing events in these proteins, but we could not detect clear and recurrent patterns of specific occurrence, indicating that these events are diverse. We characterized the folding mechanism of ankyrin proteins of different lengths using the AWSEM force field. In summary, we characterized and predicted functional sites of proteins using the concept of local frustration. We characterized the gene architecture encoding ankyrins and the events involved in their evolution. Lastly, we analyzed and characterized the dynamics and folding mechanisms of ankyrin proteins of different lengths. These results provide new tools and methodologies for the study of structural biology and protein evolution from different perspectives.
Fil: Freiberger, María Inés. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales; Argentina.
description Las proteínas son las macromoléculas clave que modulan todos los procesos que ocurren en los seres vivos. La diversidad de estos polímeros está dada por variaciones en las secuencias de aminoácidos, las que condicionan la formación de estructuras tridimensionales, sus dinámicas y su función. En este trabajo de tesis diseñamos, implementamos y aplicamos, herramientas bioinformáticas basadas en el “Principio de mínima frustración”, que establece que las proteínas se pliegan minimizando sus conflictos energéticos. Sin embargo, este principio no impide que haya conflictos remanentes en la estructura proteica. Es m ́as, se ha demostrado que estos conflictos están relacionados a ciertos aspectos funcionales de las proteínas. Nos enfocamos en el estudio del plegado y evolución de proteínas que contienen repeticiones de la familia ankirina. También estudiamos proteínas que contienen regiones desordenadas denominadas fuzzy y familias de proteínas evolutivamente relacionadas. Logramos caracterizar los patrones de frustración de las regiones fuzzy y de los sitios de unión proteína-ligando, los cuales se encuentran enriquecidos de interacciones altamente frustradas. De los estudios de la conservación de la frustración en familias de proteínas, fuimos capaces de especificar residuos implicados en el cambio conformacional, del estado no activado al estado activado, del factor de elongación bacteriano. Caracterizamos la estructura exón-intrón de la familia de ankirinas, encontrando que el largo más frecuente de exones es de 99 nt, lo cual se corresponde con el largo de una repetición de ankirina (33 aminoácidos). Además vimos que los eventos de barajado de exones y de empalme alternativo actúan en estas proteínas, pero no pudimos detectar patrones claros y recurrentes de ocurrencia específica, indicando que estos eventos son variados. Caracterizamos el mecanismo de plegado de proteínas de la familia de ankirinas de diferentes largos usando el campo de fuerza AWSEM. En síntesis, caracterizamos y logramos predecir sitios funcionales de las proteínas usando el concepto de frustración local. Caracterizamos la arquitectura de los genes que codifican ankirinas y los eventos que están implicados en su evolución. Por último analizamos y caracterizamos la dinámica y mecanismos de plegado de proteínas ankirinas de diferentes largos. Estos resultados ofrecen nuevas herramientas y metodologías para el estudio de la biología estructural y la evolución de proteínas desde diferentes enfoques.
publishDate 2023
dc.date.none.fl_str_mv 2023-12-22
dc.type.none.fl_str_mv info:eu-repo/semantics/doctoralThesis
info:eu-repo/semantics/publishedVersion
http://purl.org/coar/resource_type/c_db06
info:ar-repo/semantics/tesisDoctoral
format doctoralThesis
status_str publishedVersion
dc.identifier.none.fl_str_mv https://hdl.handle.net/20.500.12110/tesis_n7460_Freiberger
url https://hdl.handle.net/20.500.12110/tesis_n7460_Freiberger
dc.language.none.fl_str_mv spa
language spa
dc.rights.none.fl_str_mv info:eu-repo/semantics/openAccess
https://creativecommons.org/licenses/by-nc-sa/2.5/ar
eu_rights_str_mv openAccess
rights_invalid_str_mv https://creativecommons.org/licenses/by-nc-sa/2.5/ar
dc.format.none.fl_str_mv application/pdf
dc.publisher.none.fl_str_mv Universidad de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales
publisher.none.fl_str_mv Universidad de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales
dc.source.none.fl_str_mv reponame:Biblioteca Digital (UBA-FCEN)
instname:Universidad Nacional de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales
instacron:UBA-FCEN
reponame_str Biblioteca Digital (UBA-FCEN)
collection Biblioteca Digital (UBA-FCEN)
instname_str Universidad Nacional de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales
instacron_str UBA-FCEN
institution UBA-FCEN
repository.name.fl_str_mv Biblioteca Digital (UBA-FCEN) - Universidad Nacional de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales
repository.mail.fl_str_mv ana@bl.fcen.uba.ar
_version_ 1844618701470433280
score 13.070432