Brucelosis osteoarticular : alteración de la función de los osteocitos e implicancia de los linfocitos B como mediadores de daño óseo

• Autores: Pesce Viglietti, Ayelén Ivana
• Año de publicación: 2018
• Idioma: español castellano
• Tipo de recurso: tesis doctoral
• Colaborador/a o director/a de tesis: Delpino, María Victoria
• Materia: BRUCELLA ABORTUS; OSTEOCITOS; OSTEOBLASTOS; LINFOCITOS B; OSTEOCLASTOGENESIS; BRUCELLA ABORTUS; OSTEOCYTES; OSTEOBLAST; B LYMPHOCYTES; OSTEOCLASTOGENESIS
• Institución: Universidad Nacional de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales

La brucelosis osteoarticular es la localización más común de la enfermedad activa en el hombre. Sinembargo, los mecanismos inmunomoleculares implicados no han sido completamente dilucidados. Los resultados obtenidos en esta tesis indican que B. abortus invade y se replica en los osteocitos de lalínea murina (MLO-Y4) inhibiendo la expresión de conexina-43, sin afectar su viabilidad e induciendo lasecreción de mediadores proinflamatorios, entre los cuales RANKL y TNF-α fueron los principalesinvolucrados en la inducción de osteoclastogénesis. La respuesta de los osteocitos pudo ser moduladapor macrófagos infectados, los cuales redujeron la expresión de conexina-43 e indujeron la muerte de lososteocitos por apoptosis. Los osteocitos son la forma totalmente diferenciada de los osteoblastos (célulasimplicadas en la secreción de matriz ósea). B. abortus fue capaz de invadir y multiplicarse en osteoblastosinhibiendo la secreción de matriz mediante un mecanismo que depende de la activación de la víaautofágica. B. abortus invade pero no se multiplica en los linfocitos B, indicando que constituyen un nicho depersistencia de la bacteria. Nuestros resultados demostraron que los linfocitos B están implicados en eldaño óseo al inducir osteoclastogénesis mediante un mecanismo que involucra a RANKL. En conjunto estos resultados indican que B. abortus crea un microambiente proinflamatorio yproosteoclastogénico el cual podría contribuir a la destrucción ósea y articular observada en pacientescon complicaciones osteoarticulares de la brucelosis.
Osteoarticular brucellosis is the most common site of active disease in man. However, theimmunomolecular mechanisms involved have not been fully elucidated yet. The results obtained in this thesis indicate that B. abortus invades and replicates in the osteocytes ofthe murine line (MLO-Y4) inhibiting the expression of connexin-43, without affecting its viability andinducing the secretion of proinflammatory mediators, among which RANKL and TNF-α were the mainones involved in the induction of osteoclastogenesis. The response of the osteocytes could be modulatedby infected macrophages, which reduced the expression of connexin-43 and induced the death ofosteocytes by apoptosis. Osteocytes are the totally differentiated form of osteoblasts (cells involved inthe secretion of bone matrix). B. abortus was able to invade and multiply in osteoblasts by inhibitingmatrix secretion by a mechanism that depends on the activation of the autophagic pathway. B. abortus invades but does not multiply in B lymphocytes, indicating that they constitute a niche ofpersistence of the bacterium. Our results demonstrated that B lymphocytes are involved in bone damageby inducing osteoclastogenesis through a mechanism involving RANKL. Overall, these results indicate that B. abortus creates a proinflammatory and pro-osteoclastogenicmicroenvironment which could contribute to the bone and joint destruction observed in patients withosteoarticular complications of brucellosis.
Fil: Pesce Viglietti, Ayelén Ivana. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales; Argentina.