Receptores ß-adrenérgicos y sus señalización en morfogénesis mamaria y progresión tumoral

• Autores: Gargiulo, Lucía
• Año de publicación: 2018
• Idioma: español castellano
• Tipo de recurso: tesis doctoral
• Colaborador/a o director/a de tesis: Bruzzone, Ariana
• Materia: RECEPTORES BETA-ADRENERGICOS; ISOPROTERENOL; CANCER DE MAMA; DESARROLLO MAMARIO; RECEPTOR DE ESTROGENOS; PROPRANOLOL; EPINEFRINA; BETA-ADRENERGIC RECEPTORS; ISOPROTERENOL; BREAST CANCER; MAMMARY GLAND DEVELOPMENT; ESTROGEN RECEPTORS; PROPRANOLOL; EPINEPHRINE
• Institución: Universidad Nacional de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales

Los receptores β-adrenérgicos (β-RA) median la respuesta al estrés a través de su unión a las catecolaminas endógenas. Se ha descripto a los β-RA como reguladores de numerosos procesos asociados a la progresión tumoral. En el presente trabajo de Tesis se demostró que no solo la activación sino también los niveles de expresión de los β2-RA determinan el comportamiento benigno de las células mamarias, lo cual explica el comportamiento diferencial entre las células tumorales y no tumorales ante la catecolamina endógena, epinefrina. Se demostró que la estimulación β-adrenérgica regula el desarrollo normal de la glándula mamaria, conduciendo a un fenotipo diferenciado. Se estudiaron mecanismos dependientes del receptor de estradiol e independientes del mismo, y se describieron posibles mediadores moleculares. Además, el efecto diferenciante observado en la glándula mamaria normal resultó ser trasladable a modelos tumorales. Se demostró que el antagonista propranolol se comporta como agonista, regulando procesos celulares como los de adhesión y proliferación. Se profundizó en las vías de señalización que regulan la adhesión celular inducida por el isoproterenol (agonista) y el propranolol (antagonista). Los resultados obtenidos en el presente trabajo aportan nuevas perspectivas en el estudio del estrés y el cáncer de mama. Comprender cómo los β-RA inciden sobre el desarrollo de la glándula mamaria es prometedor y relevante en la investigación del cáncer.
β-adrenergic receptors(β-AR) are targets of endogenous catecholamines and mediate the stress response. Over the past few decades, β-AR have gained great importance in the context of cancer biology. In the present work, we demonstrated that the expression levels of β2-AR not only determine a benign phenotype but are also responsible for the differential behavior observed between tumor and non-tumorigenic breast cell lines. We also demonstrated that β-adrenergic stimulation regulates normal mammary gland development, leading to a terminal stage phenotype. Estrogen receptor (ER)- dependent and independent mechanisms were studied and the potential molecular mediators were described. Interestingly, the differentiating effect observed in the mammary gland can be translated to tumor models. We confirmed that the antagonist propranolol behaves as a agonist, regulating cellular processes, such as adhesion and proliferation. We focused on the signaling pathway triggered by both isoproterenol (agonist) and propranolol (antagonist). Our results contribute to new perspectives in the study of stress and breast cancer. Understanding how β-ARs influence normal mammary gland development is crucial to elucidating their role in breast cancer.
Fil: Gargiulo, Lucía. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales; Argentina.