Efecto de ouabaina sobre el miocardio auricular de rata : Influencia de intervenciones que modifican los flujos iónicos de membrana

• Autores: Canga, Liliana Inés
• Año de publicación: 1982
• Idioma: español castellano
• Tipo de recurso: tesis doctoral
• Colaborador/a o director/a de tesis: Sterin de Borda, Leonor J.
• Institución: Universidad Nacional de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales

Se estudió los efectos "terapéuticos" y "tóxicos" de ouabaína sobre la actividad mecánica del músculo auricular aislado de rata; asi como también las modificaciones inducidas por factores capaces de alterar los flujos iónicos a través de la membrana y por mediadores endógenos, tales como prostaglandinas y catecolaminas, sobre dicho fenómeno. En ls auricula aislada de la rata, la ouabaina, en un escaso rango de concentración, indujo acciones "terapéuticas" y "tóxicas". Las primeras se caracterizaron por un incremento en la tensión contráctil fásica seguida de relajación efectiva, sin cambios en la frecuencia; y las segundas se identificaron por un incremento en la tensión basal o de reposo y un aumento de la frecuencia de las contracciones, con disminución de la tensión fásica. El incremento en 1a concentración de Ca2+ extracelular potenció el efecto "tóxico" de ouabaina y atenuó su acción "terapéutica". La reducción intracitoplaamática de Ca2+, inducida ya sea por la disminución en la concentración del Ca2+ extracelular o por el bloqueo del influjo lento del ión, sensibilizó al tejido a la acción "terapéutica" de ouabaina, atenuando y retardando la aparición del efecto "tóxico". La disminución en la concentración de K+ extracelular potenció tanto el efecto "terapéutico" como el "tóxico" de la droga, disminuyendo el umbral para ambas acciones. El incremento en la concentración de K+ intracelular, inducida ya sea por aumento en la concentración de K+ extracelular o por bloqueo del eflujo de K+ , potenció el efecto inotrópico "terapéutico" de ouabaina, desapareciendo por completo la contractura como fenómeno "tóxico". La asociación de un agente bloqueante del influjo de Ca2+ con un agente modulador del eflujo de K+, potencia en diez veces el efecto facilitador que cada uno por separado ejerce sobre la acción "terapéutica" de ousbaina y transformó a las dosis "tóxicas" de la droga en dosis "terapéuticas". La activación del adrenoreceptor beta con norepinefrina ejerció una influencia inhibitoria sobre el efecto "terapéutico" de ouabaina sin modificar el efecto "tóxico". Las prostaglandinas pueden potenciar o inhibir el efecto inotrópico "terapéutico" de ouabsína, dependiendo de la capacidad de las mismas para incrementar o disminuir la disponibilidad del neurotransmisor en el receptor postsináptico. La PGI2, que incrementa la concentración de norepinefrina en la postsinapsis al estimular su liberación, bloquea la acción "terapéutica" de ouaboina. Las PGE1 y PGE2 potencian el efecto "terapéutico" de ouabaina al disminuir la concentración de la norepinefrina en el adrenoreceptor beta, ya que inhiben la liberación del neurotransmisor. La PGF2 alfa no modifica la acción de ouabsina ni altera la actividad noradrenérgica del tejido. El bloqueo de la síntesis de prostaglandinas endógenas, potenció el efecto "terapéutico" de ouabaina. En consecuencia se concluye que: l) Pequeños cambios en el ambiente iónico llevan a grandes modificaciones en las acciones "terapéutica" y 'tóxica' de ouabaina. 2) Cuandola concentración de Ca²+ intracelular está aumentada y la concentración de K+ intracelular está disminuida, ouabaina induce contractura; pero cuando la concentración de Ca²+ intracelular está aumentada y la concentración de K+ intracelular es normal o está aumentada, la ouabaina induce efecto "terapéutico". 3) La influencia "terapéutica' de ouabaina está asociada a una estimulación de la Na+, H+ -ATPasa y le 'tóxica' a una inhibición de la enzima. 4) En la falta o disminución del efecto "terapéutico" de ouabaina asociado a la estimulación del adrenoreceptor beta, estaria involucrada la activación previa de la adenil ciclasa con una inhibición de ls Na+, H+-ÁTPasa. 5) El efecto modulador que ejercen las prostaglandinas sobre la acción de ousbaina, puede ser considerado como secundario, dependiente de la capacidad de las mismas para incrementar o disminuir la concentración del neurotransmisor en la vecindad del receptor postsináptico. 6) Las prostaglandinas endógenas ejercen un efecto inhibitorio sobre la acción "terapéutica" de ouabaina, predominando la acción de la PGI2 en comparación con las otras prostaglandinas estudiadas.
The "therapeutic" and "toxic" effects of ouabain on isolated rat atria were studied. Changes induced by alterations in ionics fluxes and by catecholamines and prostaglandins were also analyzed. From 0.36 X 10-4 M to 1.5 x 10-4 M, ouabain caused a concentration-dependent increase of the effective isometric developed tension. These concentrations ("non toxic") had no chronotropic effect. However, above 1.5 X 10-4 M signs of digitalis "toxicity" were found, i.e. a progressive decrease of the isometric developed tension, augmentation of resting tension of tonic contractions or contracture and acceleration of resting tension. The increase in the [Ca2+:]0 reduced the "non toxic" effect of ousbain and facilitated its "toxic" action. On the contrary, the decrease in the [Ca²+]o or treating the atria with calcium blocking agents, potentiated the "therapeutic" action of ouabain, attenuating and delaying the onset of "toxic" actions. The decrease in the [K+]o potentiated "non toxic" and "toxic" effects of the drug. Increasing [H+]0 or treating the atria with K+ efflux blocking agents, potentiated the "non toxic“ action of ouabain, attenuating the contracture. The association of calcium and potassium blocking agents, potentiated ten times the facilitatory action of each one and transformed "toxic" concentrations of ouabain in "non toxic" ones. Norepinephrine inhibited the "non toxic" effect of ouabain. On the contrary, "toxic" effects were not modified by the beta-adrenergic agonist. Prostaglandins potentiated or inhibited the "therapeutic" action of ouabain depending on their ability to increase or decrease norepinephrine concentration on the postsinaptic receptors. PGEl and PGE2 potentiated the inotropic action of ouabsin, probably through an inhibitory effect of prostaglandins E series on the release of the adrenergic transmitter from nerve terminals. PGI2 inhibited the "therapeutic" action of ouabain. This action is indirect, via an increase in the release of presynaptic catecholamines. PGF2 alpha was unable to modify the "therapeutic" action of ouabain and the adrenergic activity of the tissue. The inhibition of endogenous prostaglandins synthesis potentiated the "non toxic" action of ouabain. Results demostrated: 1) Small changes in ionic environment produce wide modifications in the action of ouabain. 2) When the [Ca2+]i increases and the [K+]i decreases, ouabain induces contracture; but when the [Ca2+]i increase and the [H+]i is normal or augmented, ouabain has a "therapeutic" action. 3) The "non toxic" action of ouabain is associated with the stimulation of the Na+, K+-ATPase and "toxic" effects with the inhibition of the enzime. 4) The inhibitory influence of norepinephrine upon the “therapeutic” action of ouabain, could be associated with the activation of the adenylate cyclase. 5) The modulatory action of prostaglandins on the effects of ouabain, appears to be secondary, depending on their ability to increase or decrease the concentration of norepinephrine in the beta-postsinaptic receptor. 6) The endogenous prostaglandins have an inhibitory effect on ouabain action. PGI2 could be the responsible for this effect when compared with the other prostaglandins tested.
Fil: Canga, Liliana Inés. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales; Argentina.