Estudio molecular y funcional de la patología cardíaca inducida por inmunización con proteínas ribosomales P de Trypanosoma cruzi

• Autores: López Bergami, Pablo
• Año de publicación: 2000
• Idioma: español castellano
• Tipo de recurso: tesis doctoral
• Colaborador/a o director/a de tesis: Levin, Mariano
• Materia: TRYPANOSOMA CRUZI; ENFERMEDAD DE CHAGAS; PROTEINAS RIBOSOMALES P; CARDIOMIOPATIA; AUTOINMUNIDAD; INMUNIZACION; RESPUESTA HUMORAL; ELECTROCARDIOGRAMA; TRYPANOSOMA CRUZI; CHAGAS DISEASE; RIBOSOMAL P PROTEINS; CARDIOMIOPATHY; AUTOIMMUNITY; IMMUNIZATION; HUMORAL RESPONSE; ELECTROCARDIOGRAM
• Institución: Universidad Nacional de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales

El estudio de la respuesta inmune contra las proteínas ribosomales P de Trypanosoma cruzi en el suero de pacientes chagásioos crónicos sugirió que estarespuesta inmune podria jugar un importante rolen el desarrollo de la cardiomiopatíachagásica. En función de esos resultados se encaró una tarea de clonado de lasproteinas ribosomales P213 y P0 de T. cruzi en vectores procariontes con el objeto deexpresar y purificar abundantes cantidades de proteínas recombinantes. Estasproteínas se utilizaron para desarrollar modelos de inmunización en ratones. Enprimer término se determinó la especificidad de la respuesta inducida medianteestos modelos. Luego se estudió la respuesta contra los principales epítopes deéstas proteínas localizados en el extremo C-terminal (péptido R13 en TcP2β y P015en TcP0). Se determinó que la respuesta contra estos epitopes fue similar a laobservada en sueros humanos. Paralelamente, se realizaron estudios tendientes adeterminar alteraciones en la función cardíaca de los animales inmunizados. Deesta forma, mediante la realización de electrocardiogramas, se estableció eldesarrollo de alteraciones en la generación del impulso nervioso (arritmias),alteraciones en la conducción intraventricular y en la repolarización. La participaciónde los anticuerpos anti-P en la generación de alteraciones cardíacas también fueconfirmada en ensayos realizados sobre corazones aislados de conejo.
The study of the immune response against ribosomal P proteins of Trypanosomacruzi in chronic Chagas disease patient's sera suggested that this immune responsemight play an important role in the development of Chagasic Cardiomiopathy. Themolecular cloning of the ribosomal P26 and P0 proteins allowed us to express andpurify high amounts of recombinant proteins. These proteins were used to developanimal models of immunization. First, we assessed the specificity of the inducedresponse and determining the induction of high levels of anti-P antibodies. Then, wedetermined that the response against the C-terminal epitopes of these proteins (peptide R13 in Tc2β Band peptide P015 in TcP0) was similar to those observed inhuman sera. Immunized animals showed a modified electrocardiographic patterncompared to that in control mice. The participation of anti-P antibodies in theinduction of cardiac disturbances was also assessed in a whole rabbit heart isolatedsystem.
Fil: López Bergami, Pablo. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales; Argentina.