Síntesis de análogos de salpichrólidos con anillo D aromático y determinación de su actividad antiestrogénica y antifúngica

• Autores: Sonego, Juan Manuel
• Año de publicación: 2012
• Idioma: español castellano
• Tipo de recurso: tesis doctoral
• Colaborador/a o director/a de tesis: Veleiro, Adriana S.
• Materia: ESTEROIDES; WITHANOLIDOS; SALPICHROLIDOS; D-AROMATICO; ANTIFUNGICA; ANTIESTROGENICA; STEROIDS; WITHANOLIDES; SALPICHROLIDES; AROMATIC D-RING; ANTIFUNGAL; ANTIESTROGENIC
• Institución: Universidad Nacional de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales

Los withanólidos son un grupo de esteroides naturales de 28 carbonos aislados de plantas pertenecientes al género Solanacea. En particular un pequeño grupo de withanólidos con un anillo D aromático de seis miembros se aisló de la planta Salpichroa origanifolia. Estos compuestos presentan actividad antialimentaria y antiproliferativa. Para determinar la relevancia del anillo D aromático en las propiedades biológicas de los salpichrólidos, en este trabajo de Tesis se sintetizaron ocho esteroides con anillo D aromático, análogos de los salpichrólidos con cadena lateral simplificada. Se describe una nueva metodología para la preparación de esteroides con anillo D aromático, la cual involucra la abstracción de HBr a partir de un homoesteroide dibromado por tratamiento con DABCO. Todos los nuevos compuestos fueron caracterizados usando técnicas de RMN 2D y espectrometría de masas. Se determinaron las actividades antiestrogénica y antifúngica de los análogos sintéticos y de tres salpichrólidos naturales.
Withanolides are a group of naturally occurring C-28 steroids isolated from several genera of Solanacea. In particular a small group of withanolides with a six membered aromatic D ring, the salpichrolides, were isolated from the plant Salpichroa organfiolia. These compounds exhibit antifeedant and antiproliferative activities. To determine the relevance of the aromatic D ring in the biological properties of salpichrolides, in this work eight steroids with an aromatic D ring (analogues of salpichrolides with a simplified side chain) were synthesized. A new methodology for the preparation of steroids with an aromatic D ring is described, which involved the abstraction of HBr in a vicinal dibromo homosteroid by treatment with DABCO. All new compounds were completely characterized by 2D NMR techniques and mass spectrometry. The antiestrogenic and antifugal activities of the synthetic analogues and of three natural salpichrolides were determined.
Fil: Sonego, Juan Manuel. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales; Argentina.