Precursores sintéticos del tromboxano A2 y análogos estructuralemente relacionados

• Autores: Moradei, Oscar Miguel
• Año de publicación: 1996
• Idioma: español castellano
• Tipo de recurso: tesis doctoral
• Colaborador/a o director/a de tesis: Fernández Cirelli, Alicia
• Materia: THROMBOXANOS; OLEFINACIÓN DE HWE; REORDENAMIENTO FOSFATO-FOSFATO; HIDROGENACIÓN DE DIENOPIRANÓSIDOS; 4-ULOSAS; 3,4-ENULOSAS; THROMBOXANES; HWE OLEFINATION; PHOSPHONATE-PHOSPHATE REARRANGEMENT; HYDROGENATION OF DIENOPYRANOSIDES; 4-ULOSES; 3,4-ENULOSES
• Institución: Universidad Nacional de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales

Los hidratos de carbono son compuestos fácilmente accesibles y apropiados para la síntesis desustancias quirales de interés biológico. En este trabajo se describe la síntesis de precursores detromboxano A2 (TXA2) a partir de monosacáridos. El TXA2 presenta propiedades vasoconstrictoras ysu actividad, así como su inestabilidad, se deben al núcleo dioxabiciclo[3.1.1]heptano presente en lamolécula. Se desarrolló una eficiente y rápida secuencia de síntesis que emplea D—galactosa como materialde partida, ya que la disposición axial del grupo hidroxilo en C-4 facilita su oxidación regioselectiva paragenerar una 4-ulosa precursora del núcleo heterocíclico presente en tromboxanos. La olefinación de Horner-Wadsworth-Emmons condujo a productos de reacción no esperados. Se observó fosforilacióndel oxigeno enólico en C-3 y una estereoespecificidad poco común en este tipo de reacciones. Sepropone un mecanismo que involucra un reordenamiento tipo fosfonato-fosfato a través de unintermediario de cinco miembros seguido de eliminación de benzoato. Se presentan evidencias deadición conjugada en este tipo de reacciones. Un estudio minucioso de la hidrogenación en medioheterogéneo y en medio homogéneo de los dienopiranósidos obtenidos permitió la obtención decompuestos con la funcionalidad y estereoquímica presentes en la porción heterocíclica de tromboxanos.
Carbohydrates are readily accessible and suitable as starting materials for the synthesis of chiralcompounds of biological significance. In this work, the synthesis of thromboxane A2 (TXA2) frommonosaccharides is described. The biological activity as well as the unstability of TXA2 are due to thepresence of a dioxabicyclo[3.1.1]heptane system. A simple and efficient synthetic route was developed starting with D-galactose since the axialdisposition of the 4-hydroxyl group allows its regioselective oxidation to give a 4-ulose, precursor of theheterocyclic nucleus present in thromboxanes. Horner-Wadsworth-Emmons olefination yieldedanomalous products, which involved phosphorilation of enolic oxygen al C-3 with unusualstereospecificity. A mechanism involving a phosphonate - phosphate like rearrangement through a five membersintermediate followed by benzoate elimination is proposed. Evidence is presented forconjugate addition. A detailed study of heterogeneous hydrogenation of the synthesiseddienopyranosides allowed the obtention of compounds with the functionality and stereochemistrypresent in the heterocyclic portion of thromboxanes.
Fil: Moradei, Oscar Miguel. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales; Argentina.