Influencia de la histamina en la regulación paracrina y/o autocrina del desarrollo y mantenimiento de las funciones testiculares. Estudio de los sistemas transductores involucrados...

• Autores: Mondillo, Carolina
• Año de publicación: 2005
• Idioma: español castellano
• Tipo de recurso: tesis doctoral
• Colaborador/a o director/a de tesis: Pignataro, Omar P.
• Materia: HISTAMINA; ESTEROIDOGENESIS; TESTOSTERONA; CELULAS DE LEYDIG; MASTOCITOS; TRANSDUCCION DE SEÑALES; HISTAMINE; STEROIDOGENESIS; TESTOSTERONE; LEYDIG CELLS; MAST CELLS; SIGNAL TRANSDUCTION
• Institución: Universidad Nacional de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales

Si bien diversos trabajos reportan efectos de histamina (HA) sobre las funciones reproductivas femeninas, existe muy poca bibliografía respecto de un posible papel de la amina como modulador de la fisiología testicular. Los resultados de este trabajo indican que HA ejerce un efecto dual, dependiente de la concentración, sobre la esteroidogénesis en células MA-10 y Leydig de rata. Mientras que HA 1nM es capaz de estimular la síntesis basal de esteroides y potenciar la respuesta de las células a LH/hCG, HA 10 μM muestra un efecto inhibitorio. Se aporta también evidencia confirmatoria de la existencia de receptores HRH1 y HRH2 en ambos modelos experimentales. Sobre la base de experimentos utilizando agonistas y antagonistas HRH1 y HRH2, los efectos estimulatorios de HA se deberían fundamentalmente a la activación de HRH2, mientras que la activación de HRH1 conduciría a una inhibición de la esteroidogénesis. Con respecto a los sistemas transductores asociados a dichos receptores, los resultados que aquí se presentan sugieren el acoplamiento de HRH2 a la activación de adenilato ciclasa, mientras que HRH1 estaría acoplado a la activación de fosfolipasa C. Además, el óxido nítrico mediaría parte de los efectos inhibitorios de HA sobre la esteroidogénesis. Finalmente, se presenta evidencia de que las células de Leydig podrían sintetizar HA, constituyendo una fuente adicional de la amina en el testículo. HA actuaría entonces como regulador paracrino y/o autocrino de la biosíntesis androgénica. En conjunto, los resultados obtenidos permitirán una mejor comprensión de la importancia de HA en la regulación de las funciones reproductivas masculinas. Además, el nuevo papel de la amina como modulador dual de la esteroidogénesis atraerá 3 atención hacia los posibles efectos colaterales del uso de antihistamínicos, que podrían conducir a alteraciones en los niveles de andrógenos testiculares.
Although several reports indicate effects of histamine (HA) on female reproductive functions, little literature exists suggesting a physiological role of the amine in the testis. The results of the present study clearly indicate HA exerts a dual concentration-dependent effect on steroidogenesis in MA-10 murine Leydig cells and purified rat Leydig cells. While 1 nM HA can stimulate basal steroid production and significantly increase the response to LH/hCG in these cells, 10 μM HA has an inhibitory effect. Confirming evidence is also provided for the existence of functional HRH1 and HRH2 receptors in both experimental models. On the basis of experiments using HRH1 and HRH2 agonists and antagonists, HRH2 activation would be largely responsible for stimulation of steroidogenesis, while HRH1 activation would lead to inhibition of steroid synthesis. As regards signal transduction pathways associated with these receptors, results of this study suggest coupling of HRH2 to the adenylate cyclase system, while HRH1 would couple to phospholipase C activation. Moreover, nitric oxide would mediate part of the inhibitory effects of HA on steroidogenesis. Finally, evidence is presented to support Leydig cells may synthesize and secrete HA, constituting an additional source of the amine in the testis. HA might then act as a paracrine and/or autocrine modulator of androgen biosynthesis. Collectively, the data presented herein will help to better understand the importance of HA in the regulation of male reproductive function. Undoubtfully, the novel role of the amine as modulator of testicular steroidogenesis should attract more attention to the unexpected side effects of antihistamines, which might shift the local balance and in turn alter androgen production.
Fil: Mondillo, Carolina. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales; Argentina.