Evaluación de la respuesta inmune frente a cepas locales de Mycobacterium tuberculosis multirresistentes a drogas

• Autores: Yokobori, Noemí Kaoru
• Año de publicación: 2010
• Idioma: español castellano
• Tipo de recurso: tesis doctoral
• Colaborador/a o director/a de tesis: Sasiain, María del Carmen
• Materia: TUBERCULOSIS MULTIRRESISTENTE A DROGAS; MACROFAGOS; APOPTOSIS; MYCOBACTERIUM TUBERCULOSIS; TNF-ALFA; TNF-; MULTIDRUG-RESISTANT TUBERCULOSIS; MACROPHAGES; APOPTOSIS; MYCOBACTERIUM TUBERCULOSIS; TNF-ALFA
• Institución: Universidad Nacional de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales

La tuberculosis multirresistente a drogas (MDR-TB) representa un gran desafío sanitario. En el presente trabajo evaluamos en monocitos (Mo) y macrófagos (MΦ), las estrategias de evasión de la respuesta inmune de dos aislados clínicos MDR de Mycobacterium tuberculosis (Mtb) relacionados genéticamente: la cepa M causante de un extenso brote y la cepa 410 de baja virulencia. Nuestros resultados muestran que: 1) la inducción de citoquinas (CK) y respuesta linfoproliferativa Mtb-específica dependen tanto del status inmunológico del huésped como del genotipo de Mtb, 2) estas diferencias podrían deberse en parte al aumento en el subset de Mo-CD16+ en sangre periférica, 3) la cepa M es pobre inductora de TNF-α tanto en Mo como en MΦ, 4) ambas cepas MDR indujeron una cinética retardada de expresión de IL-1β en Mo, 5) algunos mecanismos de evasión, como la down-regulación del receptor de IFN-γ serían comunes a las cepas estudiadas, 6) la replicación intracelular de la cepa M fue lenta, mientras que 410 se multiplicó rápidamente dentro del MΦ, 7) la infección del MΦ con la cepa 410 induce tempranamente una fuerte secreción de TNF-α e IL-10, 8) la cepa M es capaz de interferir con señales proapoptóticas de la vía intrínseca y probablemente de la vía extrínseca, 9) la cepa 410 indujo predominantemente muerte por necrosis. En base a estos resultados, y a diferencia de lo reportado para otros genotipos virulentos de Mtb, proponemos que el éxito de M se debería a su capacidad de mantenerse en un estado de quiescencia, preservando su nicho y minimizando la respuesta inflamatoria en las etapas tempranas de la infección.
Multidrug-resistant tuberculosis (MDR-TB) is a major challenge to public health. We tested in monocytes (Mo) and macrophages (MΦ), the immune evasion strategies of two MDR clinical isolates of Mycobacterium tuberculosis (Mtb) genetically related: strain M, responsible for a large outbreak and the low virulence strain 410. Our results show that: 1) induction of cytokines (CK) and Mtb-specific T-cell proliferation are dependent on both the host's immune status and the genotype of Mtb, 2) these differences could be, in part, due to the increase in CD16+Mo-subset in peripheral blood, 3) strain M is poor inducer of TNF-α in both Mo and MΦ, 4) both MDR strains induced a delayed kinetics of IL-1β expression in Mo, 5) some immune evasion mechanisms such as the down-regulation IFN-γ receptor would be common to the strains tested, 6) intracellular replication of strain M was slow, while 410 multiplied rapidly within the MΦ, 7) infection of MΦ with strain 410 induces an early and strong secretion of TNF-α and IL-10, 8) strain M is capable of interfering with proapoptotic signaling of the intrinsic and, probably, also the extrinsic pathways, 9) 410-induced cell death was predominantly by necrosis. Our results suggest that, in contrast with previous reports with other virulent genotypes Mtb, the success of M is due to its ability to stay in a state of quiescence, preserving its niche and minimizing the inflammatory response in the early stages of infection.
Fil: Yokobori, Noemí Kaoru. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales; Argentina.