Neurotrofinas y neuroprotección en el SNC en desarrollo : rol del NGF y sus receptores tras un evento de hipoxia perinatal

• Autores: Bogetti, María Eugenia
• Año de publicación: 2015
• Idioma: español castellano
• Tipo de recurso: tesis doctoral
• Colaborador/a o director/a de tesis: Fiszer de Plazas, Sara
• Materia: HIPOXIA; APOPTOSIS; DESARROLLO; SNC; TECTUM OPTICO DE AVES; NGF; NEUROPROTECCION; HYPOXIA; APOPTOSIS; DEVELOPMENT; CNS; OPTIC TECTUM; NGF; NEUROPROTECTION
• Institución: Universidad Nacional de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales

Los eventos hipóxicos que ocurren sobre el SNC en desarrollo, poseen consecuenciasnocivas dada la alta vulnerabilidad del tejido nervioso a la falta de oxígeno. El presente trabajo estudia los efectos sobre el Téctum óptico en desarrollo de unevento hipóxico agudo normobárico sobre embriones de aves. Encontramos que ladisminución de oxígeno en tales condiciones produce una discreta pero significativamuerte neuronal de fenotipo mayoritariamente apoptótico. Mediante lainmunomarcación observamos que existe un aumento en la expresión de NGF comoestrategia de rescate celular frente a la injuria, mientras que ésta produceparalelamente una disminución en la activación del receptor TrkA. Este fenómeno escorrelacionado con la muerte apoptótica observada a las 6 horas de reoxigenación. Observamos además un efecto neuroprotector por parte del NGF sobre las neuronassometidas a hipoxia, efecto que se ve abolido en presencia de un inhibidor de laactivación del receptor TrkA. Concluimos que el efecto neuroprotector ejercido por el NGF ante un evento de injuriahipóxica, posee al receptor TrkA como una molécula iniciadora clave y consideramos elmomento de finalización de la hipoxia, como un período de susceptibilidad y regulaciónen el que el balance y estado de receptores, serían críticos en el destino de las célulasque sufren daño por hipoxia.
Hypoxic insults during CNS development have deleterious outcomes due to highvulnerability of nervous tissue to low oxygen concentration. In the present thesis, we analize the effects of a normobaric acute hypoxic event in thechick Optic Tectum embryo. We find that the low oxygen produces a discrete butsignificative neuronal death whose fenotype is mainly apoptotic. Byimmunohistochemistry technique, we determine that there is a significative increase inthe NGF expression as a neuronal rescue strategy. In addition, the hypoxic injuryproduces a decrease in the TrkA receptor activation. This fact is correlationed with theapoptotic neuronal death observated 6 hours after reoxigenation. Additionally, we determine a NGF neuroprotector effect over neurons subject tohypoxic conditions. This condition is suppressed in presence of a TrkA activationinhibitor. We conclude that the NGF neuroprotector effect in presence of a hypoxic insult has the TrkA receptor, like an essential and initial molecule and we consider the hypoxia endlike a susceptibility and regulation period. In this time, the receptors balance and statewould be critic in the damaged neurons destiny in a hypoxic acute insult.
Fil: Bogetti, María Eugenia. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales; Argentina.