Rol de la glicoproteína de membrana neuronal Gpm6a en la diferenciación neuronal y en el contexto de la enfermedad de Alzheimer.

• Autores: Rosas, Nicolás Matías
• Año de publicación: 2023
• Idioma: español castellano
• Tipo de recurso: tesis doctoral
• Colaborador/a o director/a de tesis: Fuchsova, Beata
• Materia: Glicoproteína Gpm6a; Diferenciación neuronal; Tráfico intracelular; Enfermedad de Alzheimer; Células madre pluripotentes inducidas iPSCs; Receptor nicotínico de acetilcolina α7; Glycoprotein Gpm6a; Neural differentiation; Intracellular traffic; Alzheimer disease; Induced pluripotent stem cells iPSCs; α7 nicotinic ccetylcholine receptor
• Institución: Universidad Nacional de General San Martín

Tesis de Doctorado
La glicoproteína de membrana neuronal Gpm6a pertenece a la familia de proteínas proteolipídicas y se expresa de manera abundante en neuronas del sistema nervioso central. El rol de Gpm6a en el sistema nervioso central aún no se comprende por completo pero existe evidencia de su participación en la diferenciación y desarrollo neuronal siendo importante para la formación de filopodios, la extensión de neuritas y la sinaptogénesis. A partir de resultados previos de nuestro laboratorio, sabemos que Gpm6a induce la formación de filopodios sin embargo mecanismo por el cual Gpm6a ejerce su función no se conoce en la actualidad. En el presente trabajo identificamos los residuos K250, K255 y E258 en el extremo C-terminal como cruciales para esta función, ya que sus mutaciones resultaron en una inhibición en la formación de filopodios en neuronas de hipocampo. En particular, la sustitución de E258 a alanina demostró un incremento de la acumulación citoplasmática de Gpm6a, mayor colocalización con estructuras Lamp1-positivas, menor expresión y menor presencia en la superficie celular sugiriendo que la sustitución de este residuo afecta el tráfico intracelular de Gpm6a que contribuye a su función neuroplástica.
The neuronal membrane glycoprotein Gpm6a belongs to the proteolipid family of proteins and is abundantly expressed in neurons of the central nervous system. The role of Gpm6a in the central nervous system is still not fully understood, but there is evidence of its participation in neuronal differentiation and development, being important for filopodia formation, neurite outgrowth, and synaptogenesis. From previous results from our laboratory, we know that Gpm6a induces filopodia formation, however, the mechanism by which Gpm6a exerts its function is currently unknown. In the present work we identified residues K250, K255 and E258 at the C-terminus as crucial for this function, since their mutations resulted in an inhibition in the formation of filopodia in hippocampal neurons. In particular, the substitution of E258 to alanine demonstrated an increase in the cytoplasmic accumulation of Gpm6a, greater colocalization with Lamp1-positive structures, lower expression and less presence on the cell surface suggesting that the substitution of this residue affects the intracellular trafficking of Gpm6a than contributes to its neuroplastic function.
Fil: Rosas, Nicolás Matías. Universidad Nacional de San Martín. Escuela de Bio y Nanotecnologías. Instituto de Investigaciones Biotecnológicas; Buenos Aires, Argentina.