Erythropoietin attenuates LPS-induced microvascular damage in a murine model of septic acute kidney injury

• Autores: Stoyanoff, Tania Romina; Rodríguez, Juan Pablo; Todaro, Juan Santiago; Melana Colavita, Juan Pablo; Torres, Adriana Mónica; Aguirre, María Victoria
• Año de publicación: 2018
• Idioma: inglés
• Tipo de recurso: artículo
• Fuente: Biomedicine of Pharmacotherapy, 2018, vol. 107, p. 1046-1055.
• Materia: Septic AKI; Erythropoietin; Hypoxia; Microvascular injury
• Institución: Universidad Nacional del Nordeste

Fil: Stoyanoff, Tania Romina. Universidad Nacional del Nordeste. Facultad de Ciencias Exactas Naturales y Agrimensura; Argentina.
Fil: Stoyanoff, Tania Romina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Instituto de Química Básica y Aplicada del Nordeste Argentino; Argentina.
Fil: Rodríguez, Juan Pablo. Universidad Nacional del Nordeste. Facultad de Ciencias Exactas Naturales y Agrimensura; Argentina.
Fil: Rodríguez, Juan Pablo. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Instituto de Química Básica y Aplicada del Nordeste Argentino; Argentina.
Fil: Todaro, Juan Santiago. Universidad Nacional del Nordeste. Facultad de Ciencias Exactas Naturales y Agrimensura; Argentina.
Fil: Todaro, Juan Santiago. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet – Nordeste; Argentina.
Fil: Todaro, Juan Santiago. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Instituto de Química Básica y Aplicada del Nordeste Argentino; Argentina.
Fil: Melana Colavita, Juan Pablo. Universidad Nacional del Nordeste. Facultad de Ciencias Exactas Naturales y Agrimensura; Argentina.
Fil: Melana Colavita, Juan Pablo. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Instituto de Química Básica y Aplicada del Nordeste Argentino; Argentina.
Fil: Torres, Adriana Mónica. Universidad Nacional de Rosario. Facultad de Ciencias Bioquímicas y Farmacéuticas; Argentina.
Fil: Aguirre, María Victoria. Universidad Nacional del Nordeste. Facultad de Ciencias Exactas Naturales y Agrimensura; Argentina.
Fil: Aguirre, María Victoria. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Instituto de Química Básica y Aplicada del Nordeste Argentino; Argentina.
Acute kidney injury (AKI) is a frequent complication of sepsis, with a high mortality. Hallmarks of septic-AKI include inflammation, endothelial injury, and tissue hypoxia. Therefore, it would be of interest to develop therapeutic approaches for improving the microvascular damage in septic-AKI. Erythropoietin (EPO) is a well- known cytoprotective multifunctional hormone. Thus, the aim of this study was to evaluate the protective effects of EPO on microvascular injury in a murine model of endotoxemic AKI. Male Balb/c mice were divided into four groups: control, LPS (8 mg/kg, ip.), EPO (3000 IU / kg, sc.) and LPS + EPO. A time course study (0–48 h) was designed. Experiments include, among others, im- munohistochemistry and Western blottings of hypoxia-inducible transcription factor (HIF-1α), erythropoietin receptor (EPO-R), vascular endothelial growth factor system (VEGF/VEGFR-2), platelet and endothelial adhesion molecule-1 (PeCAM-1), inducible nitric oxide synthase (iNOS) and phosphorylated nuclear factor kappa B p65 (NF-κB). Data showed that EPO attenuates renal microvascular damage during septic-AKI progression through a) the decrease of HIF-1 alpha, iNOS, and NF-κB and b) the enhancement of EPO-R, PeCAM-1, VEGF, and VEGFR-2 expression. In summary, EPO renoprotection involves the attenuation of septic-induced renal hypoxia and inflammation as well as ameliorates the endotoxemic microvascular injury.