Estudio de nuevos inhibidores de la transcriptasa inversa no nucleosídicos con adictividad antiviral contra el virus de la inmunodeficiencia humana 1 en combinación con acetato de...

• Autores: Fernández Romero, José Abel
• Año de publicación: 2013
• Idioma: español castellano
• Tipo de recurso: tesis doctoral
• Colaborador/a o director/a de tesis: Paglini, María Gabriela; Robbiani, Melissa Jane
• Fuente: Fernández Romero JA. Estudio de nuevos inhibidores de la transcriptasa inversa no nucleosídicos con adictividad antiviral contra el virus de la inmunodeficiencia humana 1 en combinación con acetato de zinc, para su potencial uso como microbicidas de amplio espectro [Internet]. Universidad Nacional de Córdoba; 2013 [citado 13 de febrero de 2020]. Disponible en: https://rdu.unc.edu.ar/handle/11086/6208
• Materia: Research Subject Categories; Antiinfecciosos; Inhibidores de Transcriptasa Inversa; antivirales; Antígenos VIH; microbicidas
• Institución: Universidad Nacional de Córdoba

Fil: Fernández Romero, José Abel. Population Council: Ideas, Evidence, Impact. Center for Biomedical Research; Estados Unidos.
Tesis - Doctorado en Ciencias de la Salud - Universidad nacional de Córdoba. Facultad de Ciencias Médicas. Secretaria de Graduados en Ciencias de la Salud, 2013
Los microbicidas constituyen una nueva herramienta, todavía en proceso de investigación, que podría ayudar en la prevención de la infección por los virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) y otras infecciones de transmisión sexual. Una serie de evidencias han demostrado que la complejidad de la transmisión sexual del VIH requiere de la identificación de compuestos capaces de bloquear los eventos tempranos en el ciclo de infección viral. En este proyecto de investigación se identificaron potentes inhibidores de la transcriptasa inversa no nucleosídicos y se seleccionó el mejor candidato (MIV-150) para combinar con acetato de zinc dihidratado (AZ). Se realizaron varios ensayos in vitro e in vivo para determinar la seguridad y eficacia de cada compuesto separado o combinado. Estos ensayos incluyeron: citotoxicidad y actividad antiviral in vitro para determinar los índices selectivos y el efecto de la combinación MIV-150/AZ o AZ/Carragenina(CG), aislamientos de cepas virales del VIH-1 resistentes a los compuestos, resistencia eléctrica transepitelial para medir toxicidad en monocapas epiteliales diferenciadas, efecto en la viabilidad de lactobacilli, evaluación histológica de tejidos mucosales tratados con los compuestos y finalmente se estudió la eficacia contra el VHS-2 en un modelo animal.
Microbicides are new tools that may help to prevent human immunodeficiency viruses (HIV) and other sexually transmitted infections. The complexity of HIV sexual transmission requires identifying compounds that block early steps in the viral cycle of replication. Taking this into consideration, potent non-nucleoside reverse transcriptase inhibitors were identified in this project and the best candidate (MIV-150) was combined with zinc acetate dihydrate (ZA).In vitro and in vivo assays were used to determined safety and efficacy of each compound or their combinations. These assays include: in vitro cytotoxicity and antiviral activity to determine selective indexes of each compound or the MIV- 150/ZA or ZA/carrageenan(CG) combinations, selection of resistant viruses to these compounds, transepithelial electrical resistance to measure formulation toxicity on differentiated cell monolayers, lactobacilli viability in the presence of compounds or formulations, in vivo histological evaluation of mucosal tissues after vaginal or rectal application in mice and finally the efficacy against herpes simplex virus type 2 (HSV-2) in vaginal and rectal models.