Multiple osteochondromatosis (EXT1-EXT2-CDG): clinical, biochemical, and molecular studies in a cohort of 33 Latin American patients

• Autores: Delgado, María Andrea; Martínez Domenech, Gustavo; Sarrión, Patricia; Urreizti, Roser; Zecchini, Lorena; Robledo, Hugo; Segura, Florencio; Balcells, Susana; Grinberg, Daniel; Dodelson de Kremer, Raquel; Asteggiano, Carla
• Año de publicación: 2013
• Idioma: inglés
• Tipo de recurso: documento de conferencia
• Materia: Multiple Osteochondromatosis; EXT genes; Heparan sulfate
• Institución: Universidad Nacional de Córdoba

Fil: Delgado, María Andrea. Universidad Nacional de Córdoba. Facultad de Odontología. Cátedra Química Biológica"A"; Argentina.
Fil: Delgado, María Andrea. Universidad Nacional de Córdoba. Facultad de Ciencias Médicas. Centro de Estudio de las Metabolopatías Congénitas; Argentina.
Fil: Martínez Domenech, Gustavo. Universidad Nacional de Córdoba. Facultad de Ciencias Médicas. Centro de Estudio de las Metabolopatías Congénitas; Argentina.
Fil: Sarrión, Patricia. Universidad de Barcelona. Facultad de Biología. Departamento de Genética; Argentina.
Fil: Urreizti, Roser. Universidad de Barcelona. Facultad de Biología. Departamento de Genética; Argentina.
Fil: Zecchini, Lorena. Hospital de Niños de la Santísima Trinidad. Servicio de Traumatología; Argentina.
Fil: Robledo, Hugo. Hospital de Niños de la Santísima Trinidad. Servicio de Bioimágenes; Argentina.
Fil: Segura, Florencio. Universidad Nacional de Córdoba. Facultad de Ciencias Médicas. Cátedra de Ortopedia y Traumatología; Argentina.
Fil: Balcells, Susana. Universidad de Barcelona. Facultad de Biología. Departamento de Genética; Argentina.
Fil: Grinberg, Daniel. Universidad de Barcelona. Facultad de Biología. Departamento de Genética; Argentina.
Fil: Dodelson de Kremer, Raquel. Universidad Nacional de Córdoba. Facultad de Ciencias Médicas. Centro de Estudio de las Metabolopatías Congénitas; Argentina.
Fil: Asteggiano, Carla. Universidad Nacional de Córdoba. Facultad de Ciencias Médicas. Centro de Estudio de las Metabolopatías Congénitas; Argentina.
Fil: Asteggiano, Carla. Universidad Católica de Córdoba. Facultad de Medicina; Argentina.
Osteocondromatosis Múltiple (OM) ó EXT1/EXT2-CDG, es un desorden congénito de la O-glicosilación, autosómico dominante, caracterizado por tumores benignos cartilaginosos (osteocondromas), localizados principalmente en los huesos largos. En cambio, los osteocondromas solitarios (OS) son lesiones esporádicas no hereditarias. La complicación más severa es la transformación maligna a condrosarcoma. EXT1(8q24) y EXT2(11p11-p13) son genes supresores de tumores que codifican glicosiltransferasas involucradas en la elongación de heparán sulfato (HS). Mutaciones en estos genes alteran la síntesis de HS en la placa de crecimiento endocondral conduciendo a la formación de osteocondromas. OBJETIVOS: a partir de un espectro amplio de manifestaciones clínicas, profundizar en el conocimiento de los cambios genómicos en pacientes EXT1/EXT2-CDG Latinoaméricanos. El estudio clínico y el genotipado por PCR y MLPA (Multiple-Ligation-Probe Amplification) de EXT1/EXT2 fue realizado a partir de ADN genómico de 33 pacientes y en material de osteocondromas según disponibilidad. Fue estudiado por Western blot la expresión de las proteínas EXT1/EXT2. RESULTADOS: En 6 pacientes las lesiones fueron solitarias, mientras que en 27 pacientes fueron múltiples, con un fenotipo severo en 63% de los casos. Dos pacientes presentaron transformación maligna a condrosarcoma (7%). En 70% de pacientes con OM se encontró el alelo mutante, para EXT1, 7 mutaciones nuevas de 14 encontradas y para EXT2 4 de 5 mutaciones descritas. CONCLUSIÓN: Este trabajo representa el primer estudio clínico, bioquímico y molecular en osteocondromatosis múltiple hereditaria (EXT1/EXT2-CDG) en pacientes latinoamericanos. De 33 pacientes, 27 de los cuales presentaron MO, sólo en 19 se encontró el alelo mutante. EXT1 es responsable de ~65-75% de los casos MO. Nuevos estudios se centran en las bases moleculares de OM, sugiendo la existencia de sitios regulatorios para estos genes.
Fil: Delgado, María Andrea. Universidad Nacional de Córdoba. Facultad de Odontología. Cátedra Química Biológica"A"; Argentina.
Fil: Delgado, María Andrea. Universidad Nacional de Córdoba. Facultad de Ciencias Médicas. Centro de Estudio de las Metabolopatías Congénitas; Argentina.
Fil: Martínez Domenech, Gustavo. Universidad Nacional de Córdoba. Facultad de Ciencias Médicas. Centro de Estudio de las Metabolopatías Congénitas; Argentina.
Fil: Sarrión, Patricia. Universidad de Barcelona. Facultad de Biología. Departamento de Genética; Argentina.
Fil: Urreizti, Roser. Universidad de Barcelona. Facultad de Biología. Departamento de Genética; Argentina.
Fil: Zecchini, Lorena. Hospital de Niños de la Santísima Trinidad. Servicio de Traumatología; Argentina.
Fil: Robledo, Hugo. Hospital de Niños de la Santísima Trinidad. Servicio de Bioimágenes; Argentina.
Fil: Segura, Florencio. Universidad Nacional de Córdoba. Facultad de Ciencias Médicas. Cátedra de Ortopedia y Traumatología; Argentina.
Fil: Balcells, Susana. Universidad de Barcelona. Facultad de Biología. Departamento de Genética; Argentina.
Fil: Grinberg, Daniel. Universidad de Barcelona. Facultad de Biología. Departamento de Genética; Argentina.
Fil: Dodelson de Kremer, Raquel. Universidad Nacional de Córdoba. Facultad de Ciencias Médicas. Centro de Estudio de las Metabolopatías Congénitas; Argentina.
Fil: Asteggiano, Carla. Universidad Nacional de Córdoba. Facultad de Ciencias Médicas. Centro de Estudio de las Metabolopatías Congénitas; Argentina.
Fil: Asteggiano, Carla. Universidad Católica de Córdoba. Facultad de Medicina; Argentina.
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