Fabry disease: an advance in the diagnostic laboratory for recognition of female carriers

• Autores: Giner Ayala, Alicia; Angaroni, Celia; Delgado, María Andrea; Gómez, N.; Peralta, Lourdes; Dodelson de Kremer, Raquel
• Año de publicación: 2013
• Idioma: inglés
• Tipo de recurso: documento de conferencia
• Materia: alpha-galactosidase A; b-glucuronidase; Biomarkers
• Institución: Universidad Nacional de Córdoba

Fil: Giner Ayala, Alicia. Universidad Nacional de Córdoba. Facultad de Ciencias Médicas. Centro de Estudio de las Metabolopatías Congénitas; Argentina.
Fil: Angaroni, Celia. Universidad Nacional de Córdoba. Facultad de Ciencias Médicas. Centro de Estudio de las Metabolopatías Congénitas; Argentina.
Fil: Delgado, María Andrea. Universidad Nacional de Córdoba. Facultad de Odontología. Cátedra Química Biológica A; Argentina.
Fil: Gómez, N. Universidad Nacional de Córdoba. Facultad de Ciencias Médicas. Centro de Estudio de las Metabolopatías Congénitas; Argentina.
Fil: Peralta, Lourdes. Universidad Nacional de Córdoba. Facultad de Ciencias Médicas. Centro de Estudio de las Metabolopatías Congénitas; Argentina.
Fil: Dodelson de Kremer, Raquel. Universidad Nacional de Córdoba. Facultad de Ciencias Médicas. Centro de Estudio de las Metabolopatías Congénitas; Argentina.
Fabry Disease (FD) is an X-linked lysosomal disorder caused by deficiency of a-galactosidase A (a-galA), codified by GLA gene. Diagnosis of patients with ompatible phenotype begins with a-galA activity assay. In male patients, enzyme deficiency is confirmatory; in female patients molecular analysis is required. Objective: To validate in our laboratory, a-galA–b-glucuronidase ratio determination in dried blood spots (DBS) to guide biochemical diagnosis of FD, especially in heterozygotes. Patients: Index case was a man with classical FD. We studied 11 male and 11 female patients belonging to an Argentinean family, and 24 healthy controls. Methods: Enzymatic determinations: a-galA (DBS and leukocytes) and b-glucuronidase (DBS) by fluorometric assays. Analysis of GLA gene was done by polymerase chain reaction/sequencing. Results: The missense mutation p.Ala292Thr was identified in the index case. In the family member studied, 9 hemizygous patients and 8 heterozygous patients were diagnosed. In DBS a-galA determination results, 9 hemizygotes (0-0,11) and 4/8 terozygotes (0,23-0,49) were detected (normal range: 0.58-3.38 nmol/h/mL). The a-galA determination in leukocytes was deficient in the 9 hemizygotes (0- 2.9) and 7 of 8 heterozygotes (4.1-17.8; normal range: 21.2-41.1 nmol/h/mg). For a-GalA–b-glucuronidase ratio in DBS normal controls, cutoff value was established over mean less 1 standard deviation (0.029). Ratio lead to identification of 4 of 4 analyzed hemizygotes (0-0.002) and 8 of 8 heterozygotes (0.007-0.023). Although in carriers sensitivity was 100%, specificity in normal controls declined to 85.7% (4 false positives). The a-GalA–b-Glucuronidase ratio proved to be a useful and accessible tool to guide the biochemical FD diagnosis of female carriers, prior to molecular analysis.
Fil: Giner Ayala, Alicia. Universidad Nacional de Córdoba. Facultad de Ciencias Médicas. Centro de Estudio de las Metabolopatías Congénitas; Argentina.
Fil: Angaroni, Celia. Universidad Nacional de Córdoba. Facultad de Ciencias Médicas. Centro de Estudio de las Metabolopatías Congénitas; Argentina.
Fil: Delgado, María Andrea. Universidad Nacional de Córdoba. Facultad de Odontología. Cátedra Química Biológica A; Argentina.
Fil: Gómez, N. Universidad Nacional de Córdoba. Facultad de Ciencias Médicas. Centro de Estudio de las Metabolopatías Congénitas; Argentina.
Fil: Peralta, Lourdes. Universidad Nacional de Córdoba. Facultad de Ciencias Médicas. Centro de Estudio de las Metabolopatías Congénitas; Argentina.
Fil: Dodelson de Kremer, Raquel. Universidad Nacional de Córdoba. Facultad de Ciencias Médicas. Centro de Estudio de las Metabolopatías Congénitas; Argentina.
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