In vitro and in vivo drug combination for the treatment of Trypanosoma cruzi infection: A multivariate approach

Autores
Strauss, Mariana; Rodrigues, Jean Henrique S.; Lo Presti, María Silvina; Bazán, Paola Carolina; Báez, Alejandra Lidia; Paglini-Oliva, Patricia; Nakamura, Celso Vataru; Bustamante, Juan Manuel; Rivarola, Héctor Walter
Año de publicación
2018
Idioma
inglés
Tipo de recurso
artículo
Estado
versión publicada
Descripción
9 p.
Fil: Strauss, Mariana. Universidad Nacional de Córdoba. Facultad de Ciencias Médicas. Centro de Estudio e Investigacón de la Enfermedad de Chagas y Leishmaniasis; Argentina.
Fil: Strauss, Mariana. Universidad Nacional de Córdoba. Facultad de Ciencias Médicas. Cátedra de Física Biomédica; Argentina.
Fil: Strauss, Mariana. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Instituto de Investigaciones en Ciencias de la Salud; Argentina.
Fil: Rodrigues, Jean Henrique S. Universidade Estadual de Maringá. Laboratório de Inovação Tecnológica no Desenvolvimento de Fármacos e Cosméticos; Brasil.
Fil: Lo Presti, María Silvina. Universidad Nacional de Córdoba. Facultad de Ciencias Médicas. Cátedra de Física Biomédica; Argentina.
Fil: Lo Presti, María Silvina. Universidad Nacional de Córdoba. Facultad de Ciencias Médicas. Centro de Estudio e Investigacón de la Enfermedad de Chagas y Leishmaniasis; Argentina.
Fil: Lo Presti, María Silvina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Instituto de Investigaciones en Ciencias de la Salud; Argentina.
Fil: Bazán, Paola Carolina. Universidad Nacional de Córdoba. Facultad de Ciencias Médicas. Cátedra de Física Biomédica; Argentina.
Fil: Bazán, Paola Carolina. Universidad Nacional de Córdoba. Facultad de Ciencias Médicas. Centro de Estudio e Investigacón de la Enfermedad de Chagas y Leishmaniasis; Argentina.
Fil: Bazán, Paola Carolina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Instituto de Investigaciones en Ciencias de la Salud; Argentina.
Fil: Báez, Alejandra Lidia. Universidad Nacional de Córdoba. Facultad de Ciencias Médicas. Cátedra de Física Biomédica; Argentina.
Fil: Báez, Alejandra Lidia. Universidad Nacional de Córdoba. Facultad de Ciencias Médicas. Centro de Estudio e Investigacón de la Enfermedad de Chagas y Leishmaniasis; Argentina.
Fil: Báez, Alejandra Lidia. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Instituto de Investigaciones en Ciencias de la Salud; Argentina.
Fil: Paglini-Oliva, Patricia. Universidad Nacional de Córdoba. Facultad de Ciencias Médicas. Cátedra de Física Biomédica; Argentina.
Fil: Paglini-Oliva, Patricia. Universidad Nacional de Córdoba. Facultad de Ciencias Médicas. Centro de Estudio e Investigacón de la Enfermedad de Chagas y Leishmaniasis; Argentina.
Fil: Paglini-Oliva, Patricia. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Instituto de Investigaciones en Ciencias de la Salud; Argentina.
Fil: Nakamura, Celso Vataru. Universidade Estadual de Maringá. Laboratório de Inovação Tecnológica no Desenvolvimento de Fármacos e Cosméticos; Brasil.
Fil: Bustamante, Juan Manuel. University of Georgia. Center for Tropical and Emerging Global Diseases; Estados Unidos.
Fil: Rivarola, Héctor Walter. Universidad Nacional de Córdoba. Facultad de Ciencias Médicas. Cátedra de Física Biomédica; Argentina.
Fil: Rivarola, Héctor Walter. Universidad Nacional de Córdoba. Facultad de Ciencias Médicas. Centro de Estudio e Investigacón de la Enfermedad de Chagas y Leishmaniasis; Argentina.
Fil: Rivarola, Héctor Walter. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Instituto de Investigaciones en Ciencias de la Salud; Argentina.
Combination therapies based on the available drugs have been proposed as promising therapeutic alternatives for many diseases. Clomipramine (CLO) has been found to modify the evolution of the experimental infection. The objective of this study was to evaluate the combined effect of benznidazole (BZ) and clomipramine (CLO) against different life-stages of Trypanosoma cruzi in vitro and their efficacy in a murine model. Life-stages of T. cruzi, BZ-partially-resistant (Y) strain, were incubated with BZ and CLO and isobolograms and combination index (CI) were obtained. Swiss mice were infected with trypomastigotes and different treatment schedules were performed, each of which consisted of 30 consecutive daily doses. Treatment efficacy was evaluated by comparing parasitemia, qPCR, survival and histological analysis. These results were analyzed using multivariate analysis to determine the combined effect of the drugs in vivo. CLO + BZ showed synergistic activity in vitro against the clinically relevant life-stages of T. cruzi. The most susceptible forms were the intracellular amastigotes (CI: 0.20), followed by trypomastigotes (CI: 0.60), with no toxicity upon mammalian cells. The combination of both drugs CLO (1.25 mg/kg) and BZ (6.25 mg/kg), in vivo, significantly diminished the parasitic load in blood and the mortality rate. CLO + BZ presented a similar inflammatory response in cardiac and skeletal muscle (amount of inflammatory cells) to BZ (6.25 mg/kg). Finally, the results from the principal component analysis reaffirmed that both drugs administered in combination presented higher activity compared with the individual administration in the acute experimental model.
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Fil: Strauss, Mariana. Universidad Nacional de Córdoba. Facultad de Ciencias Médicas. Centro de Estudio e Investigacón de la Enfermedad de Chagas y Leishmaniasis; Argentina.
Fil: Strauss, Mariana. Universidad Nacional de Córdoba. Facultad de Ciencias Médicas. Cátedra de Física Biomédica; Argentina.
Fil: Strauss, Mariana. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Instituto de Investigaciones en Ciencias de la Salud; Argentina.
Fil: Rodrigues, Jean Henrique S. Universidade Estadual de Maringá. Laboratório de Inovação Tecnológica no Desenvolvimento de Fármacos e Cosméticos; Brasil.
Fil: Lo Presti, María Silvina. Universidad Nacional de Córdoba. Facultad de Ciencias Médicas. Cátedra de Física Biomédica; Argentina.
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Fil: Lo Presti, María Silvina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Instituto de Investigaciones en Ciencias de la Salud; Argentina.
Fil: Bazán, Paola Carolina. Universidad Nacional de Córdoba. Facultad de Ciencias Médicas. Cátedra de Física Biomédica; Argentina.
Fil: Bazán, Paola Carolina. Universidad Nacional de Córdoba. Facultad de Ciencias Médicas. Centro de Estudio e Investigacón de la Enfermedad de Chagas y Leishmaniasis; Argentina.
Fil: Bazán, Paola Carolina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Instituto de Investigaciones en Ciencias de la Salud; Argentina.
Fil: Báez, Alejandra Lidia. Universidad Nacional de Córdoba. Facultad de Ciencias Médicas. Cátedra de Física Biomédica; Argentina.
Fil: Báez, Alejandra Lidia. Universidad Nacional de Córdoba. Facultad de Ciencias Médicas. Centro de Estudio e Investigacón de la Enfermedad de Chagas y Leishmaniasis; Argentina.
Fil: Báez, Alejandra Lidia. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Instituto de Investigaciones en Ciencias de la Salud; Argentina.
Fil: Paglini-Oliva, Patricia. Universidad Nacional de Córdoba. Facultad de Ciencias Médicas. Cátedra de Física Biomédica; Argentina.
Fil: Paglini-Oliva, Patricia. Universidad Nacional de Córdoba. Facultad de Ciencias Médicas. Centro de Estudio e Investigacón de la Enfermedad de Chagas y Leishmaniasis; Argentina.
Fil: Paglini-Oliva, Patricia. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Instituto de Investigaciones en Ciencias de la Salud; Argentina.
Fil: Nakamura, Celso Vataru. Universidade Estadual de Maringá. Laboratório de Inovação Tecnológica no Desenvolvimento de Fármacos e Cosméticos; Brasil.
Fil: Bustamante, Juan Manuel. University of Georgia. Center for Tropical and Emerging Global Diseases; Estados Unidos.
Fil: Rivarola, Héctor Walter. Universidad Nacional de Córdoba. Facultad de Ciencias Médicas. Cátedra de Física Biomédica; Argentina.
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Fil: Rivarola, Héctor Walter. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Instituto de Investigaciones en Ciencias de la Salud; Argentina.
Parasitología
Materia
Trypanosoma cruzi
Synergism
Clomipramine
Benznidazole
Nivel de accesibilidad
acceso abierto
Condiciones de uso
Repositorio
Repositorio Digital Universitario (UNC)
Institución
Universidad Nacional de Córdoba
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Laboratório de Inovação Tecnológica no Desenvolvimento de Fármacos e Cosméticos; Brasil.Fil: Lo Presti, María Silvina. Universidad Nacional de Córdoba. Facultad de Ciencias Médicas. Cátedra de Física Biomédica; Argentina.Fil: Lo Presti, María Silvina. Universidad Nacional de Córdoba. Facultad de Ciencias Médicas. Centro de Estudio e Investigacón de la Enfermedad de Chagas y Leishmaniasis; Argentina.Fil: Lo Presti, María Silvina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Instituto de Investigaciones en Ciencias de la Salud; Argentina.Fil: Bazán, Paola Carolina. Universidad Nacional de Córdoba. Facultad de Ciencias Médicas. Cátedra de Física Biomédica; Argentina.Fil: Bazán, Paola Carolina. Universidad Nacional de Córdoba. Facultad de Ciencias Médicas. Centro de Estudio e Investigacón de la Enfermedad de Chagas y Leishmaniasis; Argentina.Fil: Bazán, Paola Carolina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. 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Instituto de Investigaciones en Ciencias de la Salud; Argentina.Fil: Nakamura, Celso Vataru. Universidade Estadual de Maringá. Laboratório de Inovação Tecnológica no Desenvolvimento de Fármacos e Cosméticos; Brasil.Fil: Bustamante, Juan Manuel. University of Georgia. Center for Tropical and Emerging Global Diseases; Estados Unidos.Fil: Rivarola, Héctor Walter. Universidad Nacional de Córdoba. Facultad de Ciencias Médicas. Cátedra de Física Biomédica; Argentina.Fil: Rivarola, Héctor Walter. Universidad Nacional de Córdoba. Facultad de Ciencias Médicas. Centro de Estudio e Investigacón de la Enfermedad de Chagas y Leishmaniasis; Argentina.Fil: Rivarola, Héctor Walter. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Instituto de Investigaciones en Ciencias de la Salud; Argentina.Combination therapies based on the available drugs have been proposed as promising therapeutic alternatives for many diseases. Clomipramine (CLO) has been found to modify the evolution of the experimental infection. The objective of this study was to evaluate the combined effect of benznidazole (BZ) and clomipramine (CLO) against different life-stages of Trypanosoma cruzi in vitro and their efficacy in a murine model. Life-stages of T. cruzi, BZ-partially-resistant (Y) strain, were incubated with BZ and CLO and isobolograms and combination index (CI) were obtained. Swiss mice were infected with trypomastigotes and different treatment schedules were performed, each of which consisted of 30 consecutive daily doses. Treatment efficacy was evaluated by comparing parasitemia, qPCR, survival and histological analysis. These results were analyzed using multivariate analysis to determine the combined effect of the drugs in vivo. CLO + BZ showed synergistic activity in vitro against the clinically relevant life-stages of T. cruzi. The most susceptible forms were the intracellular amastigotes (CI: 0.20), followed by trypomastigotes (CI: 0.60), with no toxicity upon mammalian cells. The combination of both drugs CLO (1.25 mg/kg) and BZ (6.25 mg/kg), in vivo, significantly diminished the parasitic load in blood and the mortality rate. CLO + BZ presented a similar inflammatory response in cardiac and skeletal muscle (amount of inflammatory cells) to BZ (6.25 mg/kg). Finally, the results from the principal component analysis reaffirmed that both drugs administered in combination presented higher activity compared with the individual administration in the acute experimental model.http://linkinghub.elsevier.com/retrieve/pii/S0014489417306537info:eu-repo/semantics/publishedVersionFil: Strauss, Mariana. Universidad Nacional de Córdoba. Facultad de Ciencias Médicas. Centro de Estudio e Investigacón de la Enfermedad de Chagas y Leishmaniasis; Argentina.Fil: Strauss, Mariana. Universidad Nacional de Córdoba. Facultad de Ciencias Médicas. Cátedra de Física Biomédica; Argentina.Fil: Strauss, Mariana. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Instituto de Investigaciones en Ciencias de la Salud; Argentina.Fil: Rodrigues, Jean Henrique S. Universidade Estadual de Maringá. Laboratório de Inovação Tecnológica no Desenvolvimento de Fármacos e Cosméticos; Brasil.Fil: Lo Presti, María Silvina. Universidad Nacional de Córdoba. Facultad de Ciencias Médicas. Cátedra de Física Biomédica; Argentina.Fil: Lo Presti, María Silvina. Universidad Nacional de Córdoba. Facultad de Ciencias Médicas. Centro de Estudio e Investigacón de la Enfermedad de Chagas y Leishmaniasis; Argentina.Fil: Lo Presti, María Silvina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Instituto de Investigaciones en Ciencias de la Salud; Argentina.Fil: Bazán, Paola Carolina. Universidad Nacional de Córdoba. Facultad de Ciencias Médicas. Cátedra de Física Biomédica; Argentina.Fil: Bazán, Paola Carolina. Universidad Nacional de Córdoba. Facultad de Ciencias Médicas. Centro de Estudio e Investigacón de la Enfermedad de Chagas y Leishmaniasis; Argentina.Fil: Bazán, Paola Carolina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Instituto de Investigaciones en Ciencias de la Salud; Argentina.Fil: Báez, Alejandra Lidia. Universidad Nacional de Córdoba. Facultad de Ciencias Médicas. Cátedra de Física Biomédica; Argentina.Fil: Báez, Alejandra Lidia. Universidad Nacional de Córdoba. Facultad de Ciencias Médicas. Centro de Estudio e Investigacón de la Enfermedad de Chagas y Leishmaniasis; Argentina.Fil: Báez, Alejandra Lidia. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Instituto de Investigaciones en Ciencias de la Salud; Argentina.Fil: Paglini-Oliva, Patricia. Universidad Nacional de Córdoba. Facultad de Ciencias Médicas. Cátedra de Física Biomédica; Argentina.Fil: Paglini-Oliva, Patricia. Universidad Nacional de Córdoba. Facultad de Ciencias Médicas. Centro de Estudio e Investigacón de la Enfermedad de Chagas y Leishmaniasis; Argentina.Fil: Paglini-Oliva, Patricia. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Instituto de Investigaciones en Ciencias de la Salud; Argentina.Fil: Nakamura, Celso Vataru. Universidade Estadual de Maringá. Laboratório de Inovação Tecnológica no Desenvolvimento de Fármacos e Cosméticos; Brasil.Fil: Bustamante, Juan Manuel. University of Georgia. Center for Tropical and Emerging Global Diseases; Estados Unidos.Fil: Rivarola, Héctor Walter. Universidad Nacional de Córdoba. Facultad de Ciencias Médicas. Cátedra de Física Biomédica; Argentina.Fil: Rivarola, Héctor Walter. Universidad Nacional de Córdoba. Facultad de Ciencias Médicas. Centro de Estudio e Investigacón de la Enfermedad de Chagas y Leishmaniasis; Argentina.Fil: Rivarola, Héctor Walter. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. 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Fil: Lo Presti, María Silvina. Universidad Nacional de Córdoba. Facultad de Ciencias Médicas. Centro de Estudio e Investigacón de la Enfermedad de Chagas y Leishmaniasis; Argentina.
Fil: Lo Presti, María Silvina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Instituto de Investigaciones en Ciencias de la Salud; Argentina.
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Fil: Bazán, Paola Carolina. Universidad Nacional de Córdoba. Facultad de Ciencias Médicas. Centro de Estudio e Investigacón de la Enfermedad de Chagas y Leishmaniasis; Argentina.
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Fil: Báez, Alejandra Lidia. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Instituto de Investigaciones en Ciencias de la Salud; Argentina.
Fil: Paglini-Oliva, Patricia. Universidad Nacional de Córdoba. Facultad de Ciencias Médicas. Cátedra de Física Biomédica; Argentina.
Fil: Paglini-Oliva, Patricia. Universidad Nacional de Córdoba. Facultad de Ciencias Médicas. Centro de Estudio e Investigacón de la Enfermedad de Chagas y Leishmaniasis; Argentina.
Fil: Paglini-Oliva, Patricia. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Instituto de Investigaciones en Ciencias de la Salud; Argentina.
Fil: Nakamura, Celso Vataru. Universidade Estadual de Maringá. Laboratório de Inovação Tecnológica no Desenvolvimento de Fármacos e Cosméticos; Brasil.
Fil: Bustamante, Juan Manuel. University of Georgia. Center for Tropical and Emerging Global Diseases; Estados Unidos.
Fil: Rivarola, Héctor Walter. Universidad Nacional de Córdoba. Facultad de Ciencias Médicas. Cátedra de Física Biomédica; Argentina.
Fil: Rivarola, Héctor Walter. Universidad Nacional de Córdoba. Facultad de Ciencias Médicas. Centro de Estudio e Investigacón de la Enfermedad de Chagas y Leishmaniasis; Argentina.
Fil: Rivarola, Héctor Walter. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Instituto de Investigaciones en Ciencias de la Salud; Argentina.
Combination therapies based on the available drugs have been proposed as promising therapeutic alternatives for many diseases. Clomipramine (CLO) has been found to modify the evolution of the experimental infection. The objective of this study was to evaluate the combined effect of benznidazole (BZ) and clomipramine (CLO) against different life-stages of Trypanosoma cruzi in vitro and their efficacy in a murine model. Life-stages of T. cruzi, BZ-partially-resistant (Y) strain, were incubated with BZ and CLO and isobolograms and combination index (CI) were obtained. Swiss mice were infected with trypomastigotes and different treatment schedules were performed, each of which consisted of 30 consecutive daily doses. Treatment efficacy was evaluated by comparing parasitemia, qPCR, survival and histological analysis. These results were analyzed using multivariate analysis to determine the combined effect of the drugs in vivo. CLO + BZ showed synergistic activity in vitro against the clinically relevant life-stages of T. cruzi. The most susceptible forms were the intracellular amastigotes (CI: 0.20), followed by trypomastigotes (CI: 0.60), with no toxicity upon mammalian cells. The combination of both drugs CLO (1.25 mg/kg) and BZ (6.25 mg/kg), in vivo, significantly diminished the parasitic load in blood and the mortality rate. CLO + BZ presented a similar inflammatory response in cardiac and skeletal muscle (amount of inflammatory cells) to BZ (6.25 mg/kg). Finally, the results from the principal component analysis reaffirmed that both drugs administered in combination presented higher activity compared with the individual administration in the acute experimental model.
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Fil: Strauss, Mariana. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Instituto de Investigaciones en Ciencias de la Salud; Argentina.
Fil: Rodrigues, Jean Henrique S. Universidade Estadual de Maringá. Laboratório de Inovação Tecnológica no Desenvolvimento de Fármacos e Cosméticos; Brasil.
Fil: Lo Presti, María Silvina. Universidad Nacional de Córdoba. Facultad de Ciencias Médicas. Cátedra de Física Biomédica; Argentina.
Fil: Lo Presti, María Silvina. Universidad Nacional de Córdoba. Facultad de Ciencias Médicas. Centro de Estudio e Investigacón de la Enfermedad de Chagas y Leishmaniasis; Argentina.
Fil: Lo Presti, María Silvina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Instituto de Investigaciones en Ciencias de la Salud; Argentina.
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Fil: Bazán, Paola Carolina. Universidad Nacional de Córdoba. Facultad de Ciencias Médicas. Centro de Estudio e Investigacón de la Enfermedad de Chagas y Leishmaniasis; Argentina.
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