Effect of Metformin treatment on the expression of coestimulatory and inhibitory molecules in peritoneal and spleen macrophages of Trypanosoma cruzi infected mice

• Autores: Baigorri, Eliana Ruth; Hellriegel, María Florencia; Brugo, María Belen; Vázquez Vignale, Matias Ezequiel; Rodríguez, María Cecilia; Motrán, Claudia Cristina; Stempin, Cinthia Carolina
• Año de publicación: 2022
• Idioma: inglés
• Tipo de recurso: documento de conferencia
• Materia: Trypanosoma cruzi; Macrófagos; Células Peritoneales; Citometría de Flujo
• Institución: Universidad Nacional de Córdoba

Fil: Baigorri, Eliana Ruth. Universidad Nacional de Córdoba. Facultad de Ciencias Químicas; Argentina.
Fil: Hellriegel, María Florencia. Universidad Nacional de Córdoba. Facultad de Ciencias Químicas; Argentina.
Fil: Hellriegel, María Florencia. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico. Centro de Investigación en Bioquímica Clínica e Inmunología; Argentina.
Fil: Brugo María Belen. Universidad Nacional de Córdoba. Facultad de Ciencias Químicas; Argentina.
Fil: Vázquez Vignale, Matias Ezequiel. Universidad Nacional de Córdoba. Facultad de Ciencias Químicas; Argentina.
Fil: Vázquez Vignale, Matias Ezequiel. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas; Argentina.
Fil: Rodríguez, María Cecilia. Universidad Nacional de Córdoba. Facultad de Ciencias Químicas; Argentina.
Fil: Rodríguez, María Cecilia. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico CONICET NOA-SUR. Centro de Referencia para Lactobacilos; Argentina.
Fil: Motran, Claudia Cristina. Universidad Nacional de Córdoba. Facultad de Ciencias Químicas. Departamento de Bioquímica Clínica; Argentina.
Fil: Motran, Claudia Cristina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro de Investigaciones en Bioquímica Clínica e Inmunología; Argentina.
Fil: Stempin, Cinthia Carolina. Universidad Nacional de Córdoba. Faculta de Ciencias Químicas; Argentina.
Fil: Stempin, Cinthia Carolina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro de Investigaciones en Bioquímica Clínica e Inmunología; Argentina
Los macrófagos (Mφ) son células presentadoras de antígenos (CPA) que interactúan con los linfocitos T CD4 activados. Esta interacción se ve facilitada por mediadores de superficie y solubles que promueven una respuesta celular o humoral. Previamente, demostramos en nuestro modelo in vivo que los Mφ peritoneales (PEM) y los Mφ esplénicos F4/80+CD11b+ (SpM) presentan una alta expresión de iNOS y liberación de NO en la fase aguda, que podría revertirse con el tratamiento con metformina (MF). MF es un fármaco antidiabético que puede modular varias vías que alteran el fenotipo y la función de los Mφ. Para caracterizar las características de las células APC de PEM y SpM, infectamos ratones Balb/c intraperitonealmente con 500 tripomastigotes. En diferentes momentos de la infección, analizamos la expresión de CD80, CD86, PD-L1 y PD-L2 mediante citometría de flujo. Observamos un aumento de CD80 y PD-L1, y una disminución de células positivas para CD86 y PD-L2 en SpM a los 23 dpi. Los PEM también aumentaron el porcentaje de células CD80+ y PD-L1+. Posteriormente, para evaluar si el tratamiento de PEM con MF podía modular las moléculas coestimuladoras e inhibidoras e influir en la activación de las células T, cocultivamos esplenocitos totales estimulados con PEM infectado tratado ex vivo con PBS o MF. Observamos una disminución no significativa en la proliferación de linfocitos T CD4+, evaluada mediante dilución de CFSE, al cocultivar esplenocitos con PEM infectado. Este efecto fue aún mayor en cocultivos con PEM infectado y tratado con MF. Posteriormente, evaluamos la expresión de estas moléculas en un tratamiento oral in vivo con MF en ratones Balb/c infectados (100 mg/kg desde el día 6 hasta los 18 dpi). No observamos diferencias en la expresión de PD-L1 en PEM o SpM. Sin embargo, ambas poblaciones de M' mostraron una clara tendencia a la disminución de la expresión de CD80. Además, analizamos la expresión de PD-1 en Treg. Células T conv y CD8. Aunque el tratamiento con MF no modificó la expresión de PD-1 en estas células, se observó una disminución de las células Treg en los animales infectados y tratados con MF, en comparación con los controles. Estos resultados sugieren un posible papel de Mφ en la activación de las células T, que podría ser modulada por MF durante la infección por T. cruzi.
https://www.medicinabuenosaires.com/PMID/36368022.pdf
Fil: Baigorri, Eliana Ruth. Universidad Nacional de Córdoba. Facultad de Ciencias Químicas; Argentina.
Fil: Hellriegel, María Florencia. Universidad Nacional de Córdoba. Facultad de Ciencias Químicas; Argentina.
Fil: Hellriegel, María Florencia. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico. Centro de Investigación en Bioquímica Clínica e Inmunología; Argentina.
Fil: Brugo María Belen. Universidad Nacional de Córdoba. Facultad de Ciencias Químicas; Argentina.
Fil: Vázquez Vignale, Matias Ezequiel. Universidad Nacional de Córdoba. Facultad de Ciencias Químicas; Argentina.
Fil: Vázquez Vignale, Matias Ezequiel. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas; Argentina.
Fil: Rodríguez, María Cecilia. Universidad Nacional de Córdoba. Facultad de Ciencias Químicas; Argentina.
Fil: Rodríguez, María Cecilia. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico CONICET NOA-SUR. Centro de Referencia para Lactobacilos; Argentina.
Fil: Motran, Claudia Cristina. Universidad Nacional de Córdoba. Facultad de Ciencias Químicas. Departamento de Bioquímica Clínica; Argentina.
Fil: Motran, Claudia Cristina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro de Investigaciones en Bioquímica Clínica e Inmunología; Argentina.
Fil: Stempin, Cinthia Carolina. Universidad Nacional de Córdoba. Faculta de Ciencias Químicas; Argentina.
Fil: Stempin, Cinthia Carolina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro de Investigaciones en Bioquímica Clínica e Inmunología; Argentina
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