Trypanosoma cruzi infection: role of wnt signaling in the modulation of fibroblast phenotype and function

• Autores: Brugo, María Belen; Quiroz, Juan Nahuel; Baigorri, Eliana Ruth; Herrera, Melisa; Volpini, Ximena; Motran, Claudia Cristina
• Año de publicación: 2022
• Idioma: inglés
• Tipo de recurso: documento de conferencia
• Materia: Enfermedad de Chagas; Miocardiopatía; Patogénesis; Trypanosoma Cruzi
• Institución: Universidad Nacional de Córdoba

Fil: Brugo, María Belén. Universidad Nacional de Córdoba. Facultad de Ciencias Quimicas; Argentina.
Fil: Brugo, María Belén. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro de Investigación en Bioquímica Clínica e Inmunología. Centro Científico Tecnológico Conicet-Córdoba; Argentina.
Fil: Quiroz, Juan Nahuel. Universidad Nacional de Córdoba. Facultad de Ciencias Quimicas; Argentina.
Fil: Quiroz, Juan Nahuel. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro de Investigación en Bioquímica Clínica e Inmunología. Centro Científico Tecnológico Conicet-Córdoba; Argentina.
Fil: Baigorri, Eliana Ruth. Universidad Nacional de Córdoba. Facultad de Ciencias Químicas; Argentina.
Fil: Baigorri, Eliana Ruth. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro de Investigación en Bioquímica Clínica e Inmunología. Centro Científico Tecnológico Conicet-Córdoba; Argentina.
Fil: Herrera, Melisa Rocío. Universidad Nacional de Córdoba. Facultad de Ciencias Químicas ; Argentina.
Fil: Herrera, Melisa Rocío. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro de Investigación en Bioquímica Clínica e Inmunología. Centro Científico Tecnológico Conicet-Córdoba; Argentina.
Fil: Volpini, Ximena. Universidad Nacional de Córdoba. Facultad de Ciencias Quimicas; Argentina.
Fil: Volpini, Ximena. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro de Investigación en Bioquímica Clínica e Inmunología. Centro Científico Tecnológico Conicet-Córdoba; Argentina.
Fil: Motran, Claudia Cristina. Universidad Nacional de Córdoba. Facultad de Ciencias Químicas. Departamento de Bioquímica Clínica; Argentina.
Fil: Motran, Claudia Cristina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro de Investigaciones en Bioquímica Clínica e Inmunología; Argentina.
La enfermedad de Chagas es una de las enfermedades tropicales más desatendidas, siendo la miocardiopatía la principal causa de muerte en pacientes infectados por T. cruzi. Dado que el parásito se replica activamente en los cardiomiocitos, el corazón sigue siendo un órgano diana clave en la patogénesis. Los cardiomiocitos ocupan aproximadamente el 75% del volumen tisular miocárdico normal, pero representan solo entre el 30% y el 40% del número de células. Las células restantes son predominantemente fibroblastos (FB). Hemos descrito que la inhibición in vivo de la señalización de Wnt mediante el tratamiento con IWP-L6 (un inhibidor de la secreción de proteínas Wnt) durante la fase aguda de la infección por T. cruzi controla la carga parasitaria e inhibe el desarrollo de la respuesta inmunitaria de tipo Th2 con propensión a la fibrosis. y previene el desarrollo de anomalías cardíacas de la enfermedad de Chagas crónica. Para evaluar si la infección por T. cruzi induce en FB la expresión de genes involucrados en la señalización de Wnt, se infectaron células NIH3T3 con T. cruzi y se evaluó la expresión de los transcritos de Ctnnb1, Wnt3a, Wnt5a, Wisp1 y Axin1 en diferentes momentos post infección (pi), utilizando células no infectadas como control. La evaluación mediante q-PCR de los transcritos correspondientes a Wnt3a y los genes diana Wisp1 y Axin1 reveló que a las 3 hpi hay un aumento en la transcripción de estos genes. Además, se observó un aumento de la transcripción de los transcritos de Wnt5a y Ctnnb1 a las 6 hpi. Luego, estudiamos si la inhibición de la señalización de Wnt mediante el bloqueo de la secreción de proteínas Wnt utilizando IWP-L6 o LGK9 regula la función de FB modulando la secreción de IL-1β, IL-6 y la producción de NO y ROS citoplasmáticos (c) o mitocondriales (m). El bloqueo de la señalización de Wnt aumentó el % de células productoras de NO (células DAF-FM+) (p<0,05) y la producción de IL-1β e IL-6 (p<0,05), disminuyó la producción de mROS (células mitoSOX+) (p<0,05) y no modificó las cROS (células H2DCFDA+). Nuestros datos sugieren que la señalización de Wnt está involucrada en la regulación del fenotipo y la función de FB durante la infección por T. cruzi.
Fil: Brugo, María Belén. Universidad Nacional de Córdoba. Facultad de Ciencias Quimicas; Argentina.
Fil: Brugo, María Belén. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro de Investigación en Bioquímica Clínica e Inmunología. Centro Científico Tecnológico Conicet-Córdoba; Argentina.
Fil: Quiroz, Juan Nahuel. Universidad Nacional de Córdoba. Facultad de Ciencias Quimicas; Argentina.
Fil: Quiroz, Juan Nahuel. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro de Investigación en Bioquímica Clínica e Inmunología. Centro Científico Tecnológico Conicet-Córdoba; Argentina.
Fil: Baigorri, Eliana Ruth. Universidad Nacional de Córdoba. Facultad de Ciencias Químicas; Argentina.
Fil: Baigorri, Eliana Ruth. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro de Investigación en Bioquímica Clínica e Inmunología. Centro Científico Tecnológico Conicet-Córdoba; Argentina.
Fil: Herrera, Melisa Rocío. Universidad Nacional de Córdoba. Facultad de Ciencias Químicas ; Argentina.
Fil: Herrera, Melisa Rocío. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro de Investigación en Bioquímica Clínica e Inmunología. Centro Científico Tecnológico Conicet-Córdoba; Argentina.
Fil: Volpini, Ximena. Universidad Nacional de Córdoba. Facultad de Ciencias Quimicas; Argentina.
Fil: Volpini, Ximena. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro de Investigación en Bioquímica Clínica e Inmunología. Centro Científico Tecnológico Conicet-Córdoba; Argentina.
Fil: Motran, Claudia Cristina. Universidad Nacional de Córdoba. Facultad de Ciencias Químicas. Departamento de Bioquímica Clínica; Argentina.
Fil: Motran, Claudia Cristina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro de Investigaciones en Bioquímica Clínica e Inmunología; Argentina.
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