Alternaciones funcionales y moleculares producto de la administración combinada de cocaína y cafeína en un modelo murino

• Autores: Muñiz, Javier Andrés
• Año de publicación: 2019
• Idioma: español castellano
• Tipo de recurso: tesis doctoral
• Colaborador/a o director/a de tesis: Urbano, Francisco; Bisagno, Verónica; Boccia, Mariano; Delorenzi, Alejandro; Torterolo, Pablo
• Materia: Cafeína; Cocaína; Cerebro; Ratón; Dopamina; Ciencias de la vida
• Institución: Universidad de Buenos Aires

An important challenge for the neurobiology of drug abuse is to understand the neuroadaptive \ndifferences between controlled drug use and loss of control. Caffeine is the most popular \npsychoactive drug in the world and is also an active adulterant found in many drugs of abuse, \nincluding seized samples of cocaine. Our results show that the intake of both caffeine and \ncocaine produces locomotor sensitization and astrogliosis in the striatum, prefrontal and \nmotor cortex after chronic treatment, in addition to changes in gene expression, directed to \ndopamine, adenosine and glutamate receptor subunits. At peripheral organs, the results of \nthese studies provide evidence of hepatotoxicity and decreased levels of TH and gene \nexpression of neurotransmitter receptors in the testis. Using the place preference conditioning \ntest (CPP), the combination of drugs induced a marked change in preference and a significant \nincrease in locomotion compared to cocaine alone. Gene expression analysis after the CPP test \nrevealed a specific increase of several immediate early genes in the mice that received the \ncombination of cocaine and caffeine. These data suggest specific neuroplastic changes in mice \nreceiving the combination of both psychostimulants that are area-dependent and context\nrelated.
Fil: Muñiz, Javier Andrés. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Farmacia y Bioquímica. Buenos Aires, Argentina
Un desafío importante para la investigación es comprender las diferencias neuroadaptativas \nentre el uso controlado de drogas y la pérdida del control. La cafeína es la droga psicoactiva \nmás popular y también es un adulterante que se encuentra en muchas drogas de abuso. \nNuestros resultados muestran que la ingesta de cafeína y cocaína produce sensibilización \nlocomotora y aumento de la astrogliosis en el estriado, corteza prefrontal y motora del ratón \ndespués de un tratamiento crónico además de cambios en la expresión génica de receptores \nde distintos sistemas de neurotransmisión. A nivel de órganos periféricos, los resultados de \nesta Tesis proporcionan evidencia de hepatotoxicidad y cambios en la expresión de la enzima \nproductora de dopamina y sus receptores, en testículo. Mediante la prueba de \ncondicionamiento de preferencia de lugar (CPP), la combinación de las drogas indujo un \ncambio de preferencia y un aumento en la locomoción en comparación con la cocaína \nsolamente. El análisis de expresión génica luego de la prueba de CPP reveló un aumento \nespecífico en el grupo que recibió la combinación de drogas en genes de expresión temprana \nen el cerebro, sugiriendo cambios adaptativos inducidos por el contexto asociado a las drogas \nespecífico de la combinación cocaína-cafeína.
Ciencias Biológicas
Doctor de la Universidad de Buenos Aires en Farmacia y Bioquímica