Moléculas clave en la progresión del Carcinoma Celular Renal de células claras : evaluación estadística de su posible uso como biomarcadores clínicos

• Autores: Knott, María Elena
• Año de publicación: 2015
• Idioma: español castellano
• Tipo de recurso: tesis doctoral
• Colaborador/a o director/a de tesis: Nuñez, Myriam; Puricelli, Lydia Inés; Zubillaga, Marcela; Cricco, Graciela; Lüthy, Isabel
• Materia: Cáncer; Carcinoma celular renal; Biomarcadores clínicos; Ciencia de la vida
• Institución: Universidad de Buenos Aires

Clear cell Renal Cell Carcinoma (ccRCC) represents 75-80% of all renal carcinomas.\nccRCC's diagnosis is usually late and patient evolution is uncertain. These facts emphasize the\nrequirement of useful diagnostic and prognosis biomarkers to optimize the chance of cure.\nAt molecular level, ccRCC is characterized for the deregulation of angiogenic and cell\nmetabolism pathways. Expression of the pH regulator anhydrase carbonic enzyme, CAIX, and the,\nglucose transport GLUT1, were evaluated in ccRCC tumors. High expression of membrane GLUT1\nwas associated with worse disease free survival (DFS) independently of stage and nuclear grade.\nLow expression of membrane CAIX was associated with the presence of metastases at diagnosis.\nCAIX, as well as FGF21 hepatokine serum concentration, were significantly elevated in\nccRCC patients when compared to healthy individuals. While high serum levels of FGF21 was\nassociated with worse DFS independently of stage and nuclear grade, high circulating levels of\nCAIX were associated with tumor size, stage and shorter overall survival independently of nuclear\ngrade.\nResults obtained in this work will allow a better understanding of ccRCC's molecular\npathways and will contribute to patient follow up.
Fil: Knott, María Elena. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Farmacia y Bioquímica; Argentina
El Carcinoma Celular Renal de células claras (CCRcc) representa el 75-80% de los carcinomas renales. El CCRcc suele detectarse tardíamente y la evolución del paciente es incierta. Se caracteriza, a nivel molecular, por la desregulación de vías de señalización angiogénicas y del metabolismo celular. Es necesario contar con biomarcadores diagnósticos y pronósticos con utilidad clínica.\nSe evaluó la expresión tisular de la enzima reguladora del pH CAIX y del transportador de glucosa GLUT1 en tumores CRcc. La elevada expresión de GLUT1 en membrana se asoció con menor supervivencia libre de enfermedad (SLE) independiente del estadio y el grado nuclear, mientras que una baja expresión de CAIX en membrana se asoció con la presencia de metástasis al diagnóstico.\nA nivel sérico, tanto la concentración de CAIX (CAIXs) como de la hepatoquina FGF21 (FGF21s) están significativamente aumentadas en los pacientes portadores de CCRcc respecto a individuos control. Mientras una elevada expresión FGF21s se asoció con menor SLE independiente del estadio y grado nuclear, la expresión elevada de CAIXs se asoció con el tamaño\ntumoral y el estadio y con peor supervivencia global independiente del grado nuclear.\nLos conocimientos aportados permitirán un mayor entendimiento de las bases moleculares del CCRcc y contribuirán al manejo del paciente oncológico.
Ciencias de la Salud
Doctora de la Universidad de Buenos Aires en Farmacia y Bioquímica