Optimización del tratamiento del retinoblastoma por administración local ocular de fármacos antineoplásicos

• Autores: Taich, Paula Juliana
• Año de publicación: 2018
• Idioma: español castellano
• Tipo de recurso: tesis doctoral
• Colaborador/a o director/a de tesis: Chiappetta, Diego; Schaiquevich, Paula; Höcht, Christian; Berra, Alejandro; Consolini, Alicia
• Materia: Retinoblastoma; Fármacos antineoplásicos; Tratamiento; Agentes quimioterápicos; Tumor intraocular; Ciencia de la vida
• Institución: Universidad de Buenos Aires

The present doctoral thesis is about the evaluation of different routes of administration\nof chemotherapeutic agents with possible translation to the treatment of retinoblastoma.\nDifferent routes of administration of topotecan and melphalan were evaluated including\ntopical, intravitreal, intravenous (IV) and superselective intraarterial ophthalmic infusion\n(SIAO).\nThe toxicity and pharmacokinetics of topotecan and melphalan were evaluated after\nSIAO infusion in patients with intraocular retinoblastoma. In addition, the bioavailability of\ntopotecan in the optic nerve of pigs was evaluated after SIAO administration and\ncompared to that obtained after IV infusion as a possible translation to the treatment of\npatients with disseminated disease. A topotecan ointment was also developed and\ncharacterized in vivo with potential use in cases of anterior chamber dissemination. Finally,\na sustained release topotecan loaded hydrogel was developed and characterized as a\nproof of concept for continuous exposure to the drug in the vitreous humor in vitro and in\nvivo. The results obtained in this thesis support the use of the studied routes in the\ntreatment of the discussed ocular tumor.
Fil: Taich, Paula Juliana. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Farmacia y Bioquímica. Buenos Aires, Argentina
La presente tesis doctoral versa sobre la evaluación de diferentes vías de\nadministración de agentes quimioterápicos con posible traslación al tratamiento del\nretinoblastoma. Se evaluaron distintas vías de administración de topotecan y melfalan\nincluyendo la vía tópica, la intravítrea, la infusión endovenosa (IV) y la infusión superselectiva intraarteria oftálmica (SIAO). Se evaluó la toxicidad y la farmacocinética de\ntopotecan y melfalan luego de la infusión SIAO en pacientes con retinoblastoma\nintraocular. Además, se evaluó la biodisponibilidad de topotecan en el nervio óptico de cerdos luego de su administración por vía SIAO y se la comparó respecto de la obtenida\nluego de la infusión IV como posible traslación al tratamiento de pacientes con enfermedad diseminada. También se desarrolló y caracterizó in vivo un ungüento de\ntopotecan con posible aplicación en casos de diseminación en cámara anterior. Por último, se desarrolló y caracterizó in vitro e in vivo un hidrogel de liberación sostenida de\ntopotecan como prueba de concepto para la exposición continua al fármaco en el humor\nvítreo. Los resultados obtenidos en esta tesis sostienen el uso de las vías estudiadas en el\ntratamiento del tumor ocular en discusión.
Ciencias Farmacéuticas
Doctora de la Universidad de Buenos Aires en Farmacia y Bioquímica