Estudio del mecanismo mediador de la diferenciación oligodendroglial inducido por Galectina-3

• Autores: Thomas, Laura
• Año de publicación: 2019
• Idioma: español castellano
• Tipo de recurso: tesis doctoral
• Colaborador/a o director/a de tesis: Pasquini, Laura Andrea; Fernández Tomé, María del Carmen; Brusco, Alicia; Pitossi, Fernando
• Materia: Galectina-3; Oligodendrocitos; Citoesqueleto de actina; Sistema nervioso central; Akt; Erk 1/2; B-catenina; mTOR; Ciencias de la vida
• Institución: Universidad de Buenos Aires

Galectin 3 (Gal-3) is a ?-galactosidase-binding lectin which favors the differentiation of oligodendrocytes (OLG), the myelin-forming cells in the CNS, and myelination through mechanisms not fully elucidated yet. In this doctoral thesis project, we have optimized methods for obtaining and purifying functional recombinant Gal-3 (rGal-3) and have proven that rGal-3-treated OLG exhibit a higher rate of differentiation, a greater proportion of mature than immature cells and accelerated cytoskeleton dynamics through characteristic changes in actin polymerization. Such changes resulted from the influence of rGal-3 on Akt/mTOR, Erk 1/2 and ?-catenin signaling pathways. In addition, our studies succeeded in identifying a time window for rGal-3 actions, with OPC and pre-OLG as its principal targets in the promotion of oligodendroglial differentiation. Moreover, our results unveiled a wide range of molecules to which rGal-3 binds to exert pro-differentiating effects. Finally, assays on myelin quality allowed us to establish that OLG differentiated in the presence of rGal-3 are capable of effectively ensheathing both synthetic fibers and axons.
Fil: Thomas, Laura. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Farmacia y Bioquímica. Buenos Aires, Argentina
Galectina-3 (Gal-3), una proteína de unión a ?-galactósidos perteneciente a la familia de las lectinas, favorece la diferenciación de los oligodendrocitos (OLG), células formadoras de mielina en el sistema nervioso central, y la mielinización, a través de mecanismos aún no elucidados. En la presente tesis doctoral optimizamos la obtención y purificación de una Gal-3 recombinante funcional, con la cual demostramos que OLG tratados con rGal-3 muestran una diferenciación acelerada, evidenciada por un aumento de las células maduras en detrimento de las inmaduras y una dinámica acelerada del citoesqueleto a través de los cambios característicos en la polimerización de actina. Dichos cambios fueron consecuencia de la influencia de rGal-3 sobre las vías de señalización de Akt/mTOR, Erk 1/2 y ?-catenina. Además, nuestros estudios lograron identificar la ventana temporal de acción de rGal-3, resultando los OPC y los pre-OLG su blanco principal de acción para promover la diferenciación oligodendroglial. Seguidamente, nuestros resultados nos permitieron reconocer una variedad de moléculas a las cuales rGal-3 se une para ejercer su acción pro-diferenciante. Por último, la evaluación de la calidad de la mielina nos permitió determinar que los OLG diferenciados en presencia de rGal-3 son capaces de envainar correctamente tanto fibras sintéticas como a axones.
Ciencias Bioquímicas
Doctora de la Universidad de Buenos Aires en Farmacia y Bioquímica