Desarrollo de un sistema de liberación basado en nanopartículas de quitosano para la optimización del uso terapeútico de interferón alfa

• Autores: Cánepa, Camila Belén
• Año de publicación: 2018
• Idioma: español castellano
• Tipo de recurso: tesis doctoral
• Colaborador/a o director/a de tesis: Sosnik, Alejandro; Imperiale, Julieta C.; Biglione, Mirna; Desimone, Martín; Castro, Guillermo; Martinez Peralta, Liliana
• Materia: Nanopartículas; Vía Oral; Antiviral; Antitumoral; Interferón alfa; Ciencias de la vida
• Institución: Universidad de Buenos Aires

Interferon alpha (IFN?) is protein approved for the treatment of viral and oncological\npathologies, which must be administered parenterally. Our aim was to develop a delivery\nsystem for IFN?-2b by means of a simple, reproducible and economical methodology that\nwould enable its oral administration. Spherical chitosan nanoparticles (CTNPs) of 47 nm were\nobtained by ionotropic gelation. These were stable at pH 5.0-7.0 and mucoadhesive. In\naddition, CTNPs were safe and showed a moderate permeability through colonic cells in vitro.\nThe encapsulation efficiency of the drug loaded system (CT-IFNNPs) was 98%; the\nphysicochemical characteristics were not altered with respect to the unloaded CTNPs. In vitro\nantiviral activity of the CT-IFNNPs was analogous to that of the commercial IFN?. After oral\nadministration of CT-IFNNPs (0,3MIU) to Balb/C mice, IFN? was detected in plasma.\nFurthermore, 3 daily doses of CT-IFNNPs induced the production of pro-inflammatory\ncytokines in spleen, to a greater extent than the pristine IFN? administered subcutaneously,\nsuggesting biological functionality of the drug. Thus, we report for the first time the\ndevelopment of a formulation that enabled the absorption of orally administered IFN?,\nelucidating a new avenue for non-invasive and eventually safer administration routes for\nhighly labile biological drugs, compared to conventional parenteral therapy.
Fil: Cánepa, Camila Belén. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Farmacia y Bioquímica. Buenos Aires, Argentina
El interferón alfa (IFN?), es una proteína aprobada para tratar patologías virales y oncológicas\nque debe administrarse por vía parenteral. Nos propusimos desarrollar un sistema portador\nde IFN?-2b mediante una metodología simple, reproducible y económica que posibilite su\nadministración oral. Se obtuvieron por gelificación ionotrópica nanopartículas de quitosano\n(NPsCT) de 47nm, esféricas, estables a pH 5,0-7,0 y mucoadhesivas. Además, resultaron\nseguras y de permeabilidad moderada a través de células colónicas in vitro. En el sistema\ncargado (NPsCT-IFN), la eficiencia de encapsulación fue del 98%; las características\nfisicoquímicas no se alteraron respecto al sistema blanco. La actividad antiviral in vitro de las\nNPsCT-IFN fue comparable al IFN? comercial. Tras la administración oral de NPsCT-IFN (0,3\nMUI) a ratones Balb/C, el IFN? logró detectarse en plasma. Luego de 3 dosis diarias, las NPsCTIFN\nindujeron la producción de citocinas pro-inflamatorias en bazo, en mayor medida que el\nIFN? prístino por vía subcutánea, sugiriendo funcionalidad biológica de la droga. Así,\nreportamos por primera vez el desarrollo de una formulación que posibilitó la absorción del\nIFN? por vía oral, elucidando la posibilidad de que un medicamento biológico sumamente lábil\npueda ser administrado de manera no invasiva y eventualmente más segura que la terapia\nconvencional.
Ciencias Biológicas
Doctora de la Universidad de Buenos Aires en Farmacia y Bioquímica