Relevancia de galectina-1 en el carcinoma hepatocelular : su función como nexo entre los hepatocitos tumorales y el endotelio sinusoidal
- Autores
- Manzi, Malena
- Año de publicación
- 2016
- Idioma
- español castellano
- Tipo de recurso
- tesis doctoral
- Estado
- versión aceptada
- Colaborador/a o director/a de tesis
- Troncoso, María Fernanda
Roguin, Leonor
Carrillo, María C.
Randi, Andrea - Descripción
- Hepatocellular carcinoma (HCC) represents the third cause of cancer death worldwide. Galectin-1 (Gal1), a ?-galactoside-binding protein, is increased in HCC. Our group has previously shown that Gal1 promotes in vivo tumor growth and metastasis. The main objective of this Ph. D. Thesis consisted in investigating the role of Gal1 in the interplay between tumor hepatocytes and endothelial sinusoidal cells within the HCC microenvironment.\nWe demonstrated that tumor hepatocyte-derived Gal1 induces SK-HEP-1 human liver sinusoidal endothelial cell (SEC) proliferation and migration. Moreover, Gal1 overexpression in HCC cells, partly induced by TGF-?1, promoted their adhesion to SK-HEP-1 SECs. Furthermore, we showed that Gal1 modulates HepG2 human HCC cell proliferation and sensitivity to TGF-?1-induced growth inhibition. Moreover, CD13 was identified as a novel Gal1 ligand in SK-HEP-1 cells.\nIn conclusion, our results indicate that Gal1 is relevant within the HCC microenvironment by contributing to tumor hepatocyte dissemination. These findings also highlight that Gal1 may be an interesting molecular target to design HCC therapeutic strategies.
Fil: Manzi, Malena. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Farmacia y Bioquímica; Argentina
El carcinoma hepatocelular (CHC) representa la tercera causa de muerte por cáncer en el mundo. Galectina-1 (Gal1), una proteína con afinidad por glicanos que contienen ?-galactósidos, aumenta en el CHC. Resultados previos de nuestro laboratorio demostraron que la sobreexpresión de Gal1 en células de CHC promueve el crecimiento tumoral y la metástasis in vivo. El objetivo de este trabajo de Tesis Doctoral fue estudiar el papel de Gal1 en el microambiente del CHC, investigando su participación en la comunicación entre los hepatocitos tumorales y el endotelio sinusoidal hepático.\nSe demostró que Gal1 derivada de células de CHC humano induce la proliferación y la migración de las células endoteliales sinusoidales humanas SK-HEP-1, derivadas de un tumor hepático. Además, se observó que el aumento de la expresión de Gal1 en las células de CHC, en parte inducido por TGF-?1, promueve su adhesión al endotelio sinusoidal. Asimismo, se demostró que Gal1 favorece la proliferación de las células de CHC HepG2 y está involucrada en su resistencia a la muerte inducida por TGF-?1. También, se identificó a CD13 como un novedoso ligando de Gal1 en las células SK-HEP-1.\nEn conclusión, estos hallazgos demuestran que Gal1 ocupa un lugar relevante en el microambiente del CHC al contribuir a la diseminación de los hepatocitos tumorales. Estos resultados también señalan que Gal1 sería un interesante blanco molecular para el diseño de estrategias terapéuticas en el CHC.
Ciencias de la Salud
Doctora de la Universidad de Buenos Aires en Farmacia y Bioquímica - Materia
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- Universidad de Buenos Aires
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Relevancia de galectina-1 en el carcinoma hepatocelular : su función como nexo entre los hepatocitos tumorales y el endotelio sinusoidalManzi, MalenaGalectina-1Microambiente tumoral del carcinoma hepatocelularCélulas SK-Hep1Células endoteliales sinusoidalesFactor de crecimiento transformante ?1Galectin-1Hepatocellular carcinoma microenvironmentSK-HEP-1 cellsLiver sinusoidal endothelial cellsTransforming growth factor-?1Ciencias de la VidaHepatocellular carcinoma (HCC) represents the third cause of cancer death worldwide. Galectin-1 (Gal1), a ?-galactoside-binding protein, is increased in HCC. Our group has previously shown that Gal1 promotes in vivo tumor growth and metastasis. The main objective of this Ph. D. Thesis consisted in investigating the role of Gal1 in the interplay between tumor hepatocytes and endothelial sinusoidal cells within the HCC microenvironment.\nWe demonstrated that tumor hepatocyte-derived Gal1 induces SK-HEP-1 human liver sinusoidal endothelial cell (SEC) proliferation and migration. Moreover, Gal1 overexpression in HCC cells, partly induced by TGF-?1, promoted their adhesion to SK-HEP-1 SECs. Furthermore, we showed that Gal1 modulates HepG2 human HCC cell proliferation and sensitivity to TGF-?1-induced growth inhibition. Moreover, CD13 was identified as a novel Gal1 ligand in SK-HEP-1 cells.\nIn conclusion, our results indicate that Gal1 is relevant within the HCC microenvironment by contributing to tumor hepatocyte dissemination. These findings also highlight that Gal1 may be an interesting molecular target to design HCC therapeutic strategies.Fil: Manzi, Malena. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Farmacia y Bioquímica; ArgentinaEl carcinoma hepatocelular (CHC) representa la tercera causa de muerte por cáncer en el mundo. Galectina-1 (Gal1), una proteína con afinidad por glicanos que contienen ?-galactósidos, aumenta en el CHC. Resultados previos de nuestro laboratorio demostraron que la sobreexpresión de Gal1 en células de CHC promueve el crecimiento tumoral y la metástasis in vivo. El objetivo de este trabajo de Tesis Doctoral fue estudiar el papel de Gal1 en el microambiente del CHC, investigando su participación en la comunicación entre los hepatocitos tumorales y el endotelio sinusoidal hepático.\nSe demostró que Gal1 derivada de células de CHC humano induce la proliferación y la migración de las células endoteliales sinusoidales humanas SK-HEP-1, derivadas de un tumor hepático. Además, se observó que el aumento de la expresión de Gal1 en las células de CHC, en parte inducido por TGF-?1, promueve su adhesión al endotelio sinusoidal. Asimismo, se demostró que Gal1 favorece la proliferación de las células de CHC HepG2 y está involucrada en su resistencia a la muerte inducida por TGF-?1. También, se identificó a CD13 como un novedoso ligando de Gal1 en las células SK-HEP-1.\nEn conclusión, estos hallazgos demuestran que Gal1 ocupa un lugar relevante en el microambiente del CHC al contribuir a la diseminación de los hepatocitos tumorales. Estos resultados también señalan que Gal1 sería un interesante blanco molecular para el diseño de estrategias terapéuticas en el CHC.Ciencias de la SaludDoctora de la Universidad de Buenos Aires en Farmacia y BioquímicaUniversidad de Buenos Aires. Facultad de Farmacia y BioquímicaTroncoso, María FernandaRoguin, LeonorCarrillo, María C.Randi, Andrea2016-03-28info:eu-repo/semantics/doctoralThesisinfo:eu-repo/semantics/acceptedVersionhttp://purl.org/coar/resource_type/c_db06info:ar-repo/semantics/tesisDoctoralapplication/pdfhttp://repositoriouba.sisbi.uba.ar/gsdl/cgi-bin/library.cgi?a=d&c=posgraafa&cl=CL1&d=HWA_1178https://repositoriouba.sisbi.uba.ar/gsdl/collect/posgraafa/index/assoc/HWA_1178.dir/1178.PDFspainfo:eu-repo/semantics/openAccesshttp://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/2.5/ar/reponame:Repositorio Digital Institucional de la Universidad de Buenos Airesinstname:Universidad de Buenos Aires2025-09-29T15:06:48Zoai:RDI UBA:posgraafa:HWA_1178instacron:UBAInstitucionalhttp://repositoriouba.sisbi.uba.ar/Universidad públicahttps://www.uba.ar/http://repositoriouba.sisbi.uba.ar/gsdl/cgi-bin/oaiserver.cgicferrando@sisbi.uba.arArgentinaopendoar:2025-09-29 15:06:49.189Repositorio Digital Institucional de la Universidad de Buenos Aires - Universidad de Buenos Airesfalse |
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Hepatocellular carcinoma (HCC) represents the third cause of cancer death worldwide. Galectin-1 (Gal1), a ?-galactoside-binding protein, is increased in HCC. Our group has previously shown that Gal1 promotes in vivo tumor growth and metastasis. The main objective of this Ph. D. Thesis consisted in investigating the role of Gal1 in the interplay between tumor hepatocytes and endothelial sinusoidal cells within the HCC microenvironment.\nWe demonstrated that tumor hepatocyte-derived Gal1 induces SK-HEP-1 human liver sinusoidal endothelial cell (SEC) proliferation and migration. Moreover, Gal1 overexpression in HCC cells, partly induced by TGF-?1, promoted their adhesion to SK-HEP-1 SECs. Furthermore, we showed that Gal1 modulates HepG2 human HCC cell proliferation and sensitivity to TGF-?1-induced growth inhibition. Moreover, CD13 was identified as a novel Gal1 ligand in SK-HEP-1 cells.\nIn conclusion, our results indicate that Gal1 is relevant within the HCC microenvironment by contributing to tumor hepatocyte dissemination. These findings also highlight that Gal1 may be an interesting molecular target to design HCC therapeutic strategies. |
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