Efecto del coxsackievirus B3 en la respuesta inflamatoria de los neutrófilos

• Autores: Juchazara Choqueticlla, Rosario
• Año de publicación: 2022
• Idioma: español castellano
• Tipo de recurso: tesis de maestría
• Colaborador/a o director/a de tesis: Charó, Nancy; Schattner, Mirta; García, Cybele; Salamone, Gabriela; Vermeulen, Mónica
• Materia: Neutrófilos; CVB3; Miocarditis; Inflamación; Virus; Neutrophils; CVB3; Myocarditis; Inflammation; Virus; Ciencias de la vida
• Institución: Universidad de Buenos Aires

Coxsackievirus B3 (CVB3) is a globally prevalent enterovirus of the Picornaviridae family that is frequently associated with viral myocarditis (VM). The mechanism underlying the pathogenesis of VM is not well established. Neutrophils, as first-responders, may be key cells in determining viral disease outcome and even though neutrophils have been ascribed to have a relevant role in early cardiac inflammation, their precise role in CVB3 infection has not yet been evaluated.\nIn this study, we aimed to determine if the interaction of human neutrophils with CVB3 could lead to viral replication, modulation of neutrophil survival and activation of neutrophils.\nOur results showed that CVB3 interacted with but did not replicate in human neutrophils. Neutrophils recognized CVB3 mainly through endosomal TLR-8, and infection triggered NF-?B activation. Virus internalization resulted in an increased cell survival, an up-regulation of CD11b expression, an adhesion to fibronectin, and the secretion of pro-inflammatory cytokines IL-6, IL-1?, TNF-?, and chemokine IL-8. Supernatants from infected neutrophils exerted chemotactic activity mediated by IL-8. The infected neutrophils released myeloperoxidase and triggered neutrophil extracellular traps formation, which was further increased in the presence of TNF-?. Our results indicate that CVB3 triggers a marked activation of neutrophils and a pro-inflammatory response. These findings can be the basis for new therapeutic strategies against infection with CVB3.
Fil: Juchazara Choqueticlla, Rosario. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Farmacia y Bioquímica. Buenos Aires, Argentina
El virus Coxsackievirus B3 (CVB3) es un enterovirus de la familia Picornaviridae con prevalencia a nivel mundial que se asocia frecuentemente con la miocarditis viral (MV). El mecanismo subyacente a la patogénesis de la MV no está bien establecido. Los neutrófilos, como primeros respondedores en la respuesta de defensa del huésped pueden ser células clave para determinar el desenlace de la enfermedad viral y a pesar de que se les ha atribuido un papel relevante en la inflamación cardíaca temprana, aún no se ha evaluado su papel preciso en la infección por CVB3.\nEl objetivo de este estudio fue determinar si los neutrófilos interaccionan con CVB3 y si esto podría llevar a la replicación viral, modulación de la supervivencia y activación de los neutrófilos.\nLos resultados mostraron que CVB3 interactúa, pero no replica en neutrófilos humanos. Los neutrófilos reconocieron CVB3 principalmente a través del TLR-8 endosomal y la infección desencadenó la activación del factor de transcripción NF-?B. La internalización del virus resultó en un aumento en la supervivencia celular, expresión de CD11b, adhesión a la fibronectina y secreción de citoquinas pro-inflamatorias IL-6, IL-1?, TNF-? y quimioquina IL-8. Los sobrenadantes de neutrófilos infectados ejercieron actividad quimiotáctica mediada por IL-8. Además, los neutrófilos infectados liberaron mieloperoxidasa y desencadenaron la formación de trampas extracelulares de ADN, que aumentaron aún más en presencia de TNF-?.\nNuestros resultados indican que CVB3 desencadena una marcada activación de neutrófilos y una respuesta pro-inflamatoria. Estos hallazgos pueden ser la base para nuevas estrategias terapéuticas contra la infección por CVB3.
Magíster de la Universidad de Buenos Aires en Biología Molecular Médica