Efectos de la acidosis en la sobrevida y funcionalidad de progenitores endoteliales

• Autores: Mena, Hebe Agustina
• Año de publicación: 2018
• Idioma: español castellano
• Tipo de recurso: tesis doctoral
• Colaborador/a o director/a de tesis: Calabrese, Graciela; Negrotto, Soledad; Gironacci, Mariela; Vermeulen, Mónica; Landoni, Verónica
• Materia: Progenitores endoteliales; Acidosis; Angiogénesis; Ciencia de la vida
• Institución: Universidad de Buenos Aires

Acidosis is present in the ischemic inflammatory microenvironment, where the formation of new vessels occurs actively. Considering that endothelial colony forming cells (ECFC) have a key role in vasculogenesis, we aimed to investigate the effect of acidosis on the survival and functionality of these endothelial progenitor cells. We demonstrated that the exposure of CFCE to an acid medium (pH 6.6) for 6 hours, followed by the restoration of pH to normal values (7.4), a procedure known as acidic preconditioning, induced a more efficient ex vivo expansion and increased angiogenic activity, since it increased proliferation, chemotaxis, adhesion, tubulogenesis and regenerative potential in vivo, in a murine model of lower limb ischemia. Acidosis increased proliferation by activation of ERK1/2 and AKT and tubulogenesis by p38 inhibition. In addition, acid preconditioning protected from death and increased the ECFC angiogenic responses under inflammatory and high glucose conditions. In conclusion, acid preconditioning represents an effective strategy to optimize ex vivo expansion of CFCE, which are more resistant to adverse conditions such as inflammation and high glucose and with greater therapeutic potential.
Fil: Mena, Hebe Agustina. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Farmacia y Bioquímica. Buenos Aires, Argentina
La acidosis está presente en el microambiente inflamatorio isquémico, donde la formación de nuevos vasos ocurre activamente. Considerando que las células formadoras de colonias endoteliales (CFCE) tienen un papel clave en la vasculogénesis, nuestro objetivo fue investigar el efecto de la acidosis en la sobrevida y funcionalidad de estos progenitores endoteliales. Demostramos que la exposición de las CFCE a un medio ácido (pH 6,6) durante 6 horas, seguida de la restauración del pH a valores normales (7,4), procedimiento conocido como preacondicionamiento ácido, indujo una expansión ex vivo más eficiente y una mayor actividad angiogénica, ya que aumentó la proliferación, quimiotaxis, adhesión, tubulogénesis y el potencial regenerativo in vivo, en un modelo murino de isquemia de miembro inferior. La acidosis aumentó la proliferación por activación de ERK1/2 AKT y la tubulogénesis mediante la inhibición de p38. Además, el preacondicionamiento ácido protegió de la muerte y aumentó las respuestas angiogénicas de las CFCE en condiciones inflamatorias y de alta glucosa. En conclusión, el preacondicionamiento ácido representa una estrategia efectiva para optimizar la expansión ex vivo de CFCE, las cuales resultan más resistentes a condiciones adversas como la inflamación y la alta glucosa, y con un mayor potencial terapéutico.
Ciencias de la salud
Doctora de la Universidad de Buenos Aires en Farmacia y Bioquímica