A novel bacterial protease inhibitor adjuvant in RBD-based COVID-19 vaccine formulations containing alum increases neutralizing antibodies, specific germinal center B cells and con...

Autores
Coria, Lorena M.; Saposnik, Lucas M.; Pueblas Castro, Celeste; Castro, Eliana Florencia; Bruno, Laura A.; Stone, William B.; Pérez, Paula S.; Darriba, Maria Laura; Chemes, Lucia B.; Alcain, Julieta; Mazzitelli, Ignacio; Varese, Augusto; Salvatori, Melina; Auguste, Albert J.; Álvarez, Diego E.; Pasquevich, Karina A.; Cassataro, Juliana
Año de publicación
2022
Idioma
inglés
Tipo de recurso
artículo
Estado
versión publicada
Descripción
In this work, we evaluated recombinant receptor binding domain (RBD)-based vaccine formulation prototypes with potential for further clinical development. We assessed different formulations containing RBD plus alum, AddaS03, AddaVax, or the combination of alum and U-Omp19: a novel Brucella spp. protease inhibitor vaccine adjuvant. Results show that the vaccine formulation composed of U-Omp19 and alum as adjuvants has a better performance: it significantly increased mucosal and systemic neutralizing antibodies in comparison to antigen plus alum, AddaVax, or AddaS03. Antibodies induced with the formulation containing U-Omp19 and alum not only increased their neutralization capacity against the ancestral virus but also cross-neutralized alpha, lambda, and gamma variants with similar potency. Furthermore, the addition of U-Omp19 to alum vaccine formulation increased the frequency of RBD-specific geminal center B cells and plasmablasts. Additionally, U-Omp19+alum formulation induced RBD-specific Th1 and CD8+ T-cell responses in spleens and lungs. Finally, this vaccine formulation conferred protection against an intranasal severe acute respiratory syndrome coronavirus 2 (SARS-CoV-2) challenge of K18-hACE2 mice.
Instituto de Virología
Fil: Coria, Lorena M. Universidad Nacional de San Martín. Instituto de Investigaciones Biotecnológicas Dr. Rodolfo A. Ugalde; Argentina
Fil: Coria, Lorena M. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas; Argentina
Fil: Saposnik, Lucas M. Universidad Nacional de San Martín. Instituto de Investigaciones Biotecnológicas Dr. Rodolfo A. Ugalde; Argentina
Fil: Saposnik, Lucas M. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas; Argentina
Fil: Pueblas Castro, Celeste. Universidad Nacional de San Martín. Instituto de Investigaciones Biotecnológicas Dr. Rodolfo A. Ugalde; Argentina
Fil: Pueblas Castro, Celeste. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas; Argentina
Fil: Castro, Eliana Florencia. Universidad Nacional de San Martín. Instituto de Investigaciones Biotecnológicas Dr. Rodolfo A. Ugalde; Argentina
Fil: Castro, Eliana Florencia. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas; Argentina
Fil: Castro, Eliana Florencia. Instituto Nacional de Tecnología Agropecuaria (INTA). Instituto de Virología e Innovaciones Tecnológicas; Argentina
Fil: Bruno, Laura A. Universidad Nacional de San Martín. Instituto de Investigaciones Biotecnológicas Dr. Rodolfo A. Ugalde; Argentina
Fil: Bruno, Laura A. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas; Argentina
Fil: Stone, William B. Virginia Polytechnic Institute and State University. Fralin Life Science Institute. College of Agriculture and Life Sciences. Department of Entomology; Estados Unidos
Fil: Pérez, Paula S. Universidad de Buenos Aires. Instituto de Investigaciones Biomédicas en Retrovirus y SIDA (INBIRS); Argentina
Fil: Pérez, Paula S. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas; Argentina
Fil: Darriba, Maria Laura. Universidad Nacional de San Martín. Instituto de Investigaciones Biotecnológicas Dr. Rodolfo A. Ugalde; Argentina
Fil: Darriba, Maria Laura. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas; Argentina
Fil: Chemes, Lucia B. Universidad Nacional de San Martín. Instituto de Investigaciones Biotecnológicas Dr. Rodolfo A. Ugalde; Argentina
Fil: Chemes, Lucia B. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas; Argentina
Fil: Alcain, Julieta. Universidad Nacional de San Martín. Instituto de Investigaciones Biotecnológicas Dr. Rodolfo A. Ugalde; Argentina
Fil: Alcain, Julieta. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas; Argentina
Fil: Mazzitelli, Ignacio. Universidad de Buenos Aires. Instituto de Investigaciones Biomédicas en Retrovirus y SIDA (INBIRS); Argentina
Fil: Mazzitelli, Ignacio. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas; Argentina
Fil: Varese, Augusto. Universidad de Buenos Aires. Instituto de Investigaciones Biomédicas en Retrovirus y SIDA (INBIRS); Argentina
Fil: Varese, Augusto. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas; Argentina
Fil: Salvatori, Melina. Universidad de Buenos Aires. Instituto de Investigaciones Biomédicas en Retrovirus y SIDA (INBIRS); Argentina
Fil: Salvatori, Melina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas; Argentina
Fil: Auguste, Albert J. Virginia Polytechnic Institute and State University. Fralin Life Science Institute. College of Agriculture and Life Sciences. Department of Entomology; Estados Unidos
Fil: Auguste, Albert J. Virginia Polytechnic Institute and State University. Center for Emerging, Zoonotic, and Arthropod-borne Pathogens; Estados Unidos
Fil: Álvarez, Diego E. Universidad Nacional de San Martín. Instituto de Investigaciones Biotecnológicas Dr. Rodolfo A. Ugalde; Argentina
Fil: Álvarez, Diego E. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas; Argentina
Fil: Pasquevich, Karina A. Universidad Nacional de San Martín. Instituto de Investigaciones Biotecnológicas Dr. Rodolfo A. Ugalde; Argentina
Fil: Pasquevich, Karina A. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas; Argentina
Fil: Cassataro, Juliana. Universidad Nacional de San Martín. Instituto de Investigaciones Biotecnológicas Dr. Rodolfo A. Ugalde; Argentina
Fil: Cassataro, Juliana. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas; Argentina
Fuente
Frontiers in Immunology 13 : 844837 (Febrero 2022)
Materia
Vaccine Adjuvants
Proteinase Inhibitors
Severe Acute Respiratory Syndrome Coronavirus 2
Antibodies
Mice
Coadyuvantes de Vacunas
Inhibidores de Proteinasas
Coronavirus del Síndrome Respiratorio Agudo Grave 2
Anticuerpos
Ratón
Germinal Center Cells
Células del Centro Germinal
Nivel de accesibilidad
acceso abierto
Condiciones de uso
http://creativecommons.org/licenses/by-nc-sa/4.0/
Repositorio
INTA Digital (INTA)
Institución
Instituto Nacional de Tecnología Agropecuaria
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We assessed different formulations containing RBD plus alum, AddaS03, AddaVax, or the combination of alum and U-Omp19: a novel Brucella spp. protease inhibitor vaccine adjuvant. Results show that the vaccine formulation composed of U-Omp19 and alum as adjuvants has a better performance: it significantly increased mucosal and systemic neutralizing antibodies in comparison to antigen plus alum, AddaVax, or AddaS03. Antibodies induced with the formulation containing U-Omp19 and alum not only increased their neutralization capacity against the ancestral virus but also cross-neutralized alpha, lambda, and gamma variants with similar potency. Furthermore, the addition of U-Omp19 to alum vaccine formulation increased the frequency of RBD-specific geminal center B cells and plasmablasts. Additionally, U-Omp19+alum formulation induced RBD-specific Th1 and CD8+ T-cell responses in spleens and lungs. Finally, this vaccine formulation conferred protection against an intranasal severe acute respiratory syndrome coronavirus 2 (SARS-CoV-2) challenge of K18-hACE2 mice.Instituto de VirologíaFil: Coria, Lorena M. Universidad Nacional de San Martín. Instituto de Investigaciones Biotecnológicas Dr. Rodolfo A. Ugalde; ArgentinaFil: Coria, Lorena M. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas; ArgentinaFil: Saposnik, Lucas M. Universidad Nacional de San Martín. Instituto de Investigaciones Biotecnológicas Dr. Rodolfo A. Ugalde; ArgentinaFil: Saposnik, Lucas M. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas; ArgentinaFil: Pueblas Castro, Celeste. Universidad Nacional de San Martín. Instituto de Investigaciones Biotecnológicas Dr. Rodolfo A. Ugalde; ArgentinaFil: Pueblas Castro, Celeste. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas; ArgentinaFil: Castro, Eliana Florencia. Universidad Nacional de San Martín. Instituto de Investigaciones Biotecnológicas Dr. Rodolfo A. Ugalde; ArgentinaFil: Castro, Eliana Florencia. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas; ArgentinaFil: Castro, Eliana Florencia. Instituto Nacional de Tecnología Agropecuaria (INTA). Instituto de Virología e Innovaciones Tecnológicas; ArgentinaFil: Bruno, Laura A. Universidad Nacional de San Martín. Instituto de Investigaciones Biotecnológicas Dr. Rodolfo A. Ugalde; ArgentinaFil: Bruno, Laura A. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas; ArgentinaFil: Stone, William B. Virginia Polytechnic Institute and State University. Fralin Life Science Institute. College of Agriculture and Life Sciences. Department of Entomology; Estados UnidosFil: Pérez, Paula S. Universidad de Buenos Aires. Instituto de Investigaciones Biomédicas en Retrovirus y SIDA (INBIRS); ArgentinaFil: Pérez, Paula S. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas; ArgentinaFil: Darriba, Maria Laura. Universidad Nacional de San Martín. Instituto de Investigaciones Biotecnológicas Dr. Rodolfo A. Ugalde; ArgentinaFil: Darriba, Maria Laura. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas; ArgentinaFil: Chemes, Lucia B. Universidad Nacional de San Martín. Instituto de Investigaciones Biotecnológicas Dr. Rodolfo A. Ugalde; ArgentinaFil: Chemes, Lucia B. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas; ArgentinaFil: Alcain, Julieta. Universidad Nacional de San Martín. Instituto de Investigaciones Biotecnológicas Dr. Rodolfo A. Ugalde; ArgentinaFil: Alcain, Julieta. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas; ArgentinaFil: Mazzitelli, Ignacio. Universidad de Buenos Aires. Instituto de Investigaciones Biomédicas en Retrovirus y SIDA (INBIRS); ArgentinaFil: Mazzitelli, Ignacio. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas; ArgentinaFil: Varese, Augusto. Universidad de Buenos Aires. Instituto de Investigaciones Biomédicas en Retrovirus y SIDA (INBIRS); ArgentinaFil: Varese, Augusto. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas; ArgentinaFil: Salvatori, Melina. Universidad de Buenos Aires. Instituto de Investigaciones Biomédicas en Retrovirus y SIDA (INBIRS); ArgentinaFil: Salvatori, Melina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas; ArgentinaFil: Auguste, Albert J. Virginia Polytechnic Institute and State University. Fralin Life Science Institute. College of Agriculture and Life Sciences. Department of Entomology; Estados UnidosFil: Auguste, Albert J. Virginia Polytechnic Institute and State University. Center for Emerging, Zoonotic, and Arthropod-borne Pathogens; Estados UnidosFil: Álvarez, Diego E. Universidad Nacional de San Martín. Instituto de Investigaciones Biotecnológicas Dr. Rodolfo A. Ugalde; ArgentinaFil: Álvarez, Diego E. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas; ArgentinaFil: Pasquevich, Karina A. Universidad Nacional de San Martín. Instituto de Investigaciones Biotecnológicas Dr. Rodolfo A. Ugalde; ArgentinaFil: Pasquevich, Karina A. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas; ArgentinaFil: Cassataro, Juliana. Universidad Nacional de San Martín. Instituto de Investigaciones Biotecnológicas Dr. Rodolfo A. Ugalde; ArgentinaFil: Cassataro, Juliana. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas; ArgentinaFrontiers Media2024-02-15T10:31:44Z2024-02-15T10:31:44Z2022-02info:eu-repo/semantics/articleinfo:eu-repo/semantics/publishedVersionhttp://purl.org/coar/resource_type/c_6501info:ar-repo/semantics/articuloapplication/pdfhttp://hdl.handle.net/20.500.12123/16609https://www.frontiersin.org/articles/10.3389/fimmu.2022.844837/full1664-3224https://doi.org/10.3389/fimmu.2022.844837Frontiers in Immunology 13 : 844837 (Febrero 2022)reponame:INTA Digital (INTA)instname:Instituto Nacional de Tecnología Agropecuariaenginfo:eu-repo/semantics/openAccesshttp://creativecommons.org/licenses/by-nc-sa/4.0/Creative Commons Attribution-NonCommercial-ShareAlike 4.0 International (CC BY-NC-SA 4.0)2025-09-29T13:46:19Zoai:localhost:20.500.12123/16609instacron:INTAInstitucionalhttp://repositorio.inta.gob.ar/Organismo científico-tecnológicoNo correspondehttp://repositorio.inta.gob.ar/oai/requesttripaldi.nicolas@inta.gob.arArgentinaNo correspondeNo correspondeNo correspondeopendoar:l2025-09-29 13:46:19.755INTA Digital (INTA) - Instituto Nacional de Tecnología Agropecuariafalse
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Coria, Lorena M.
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Instituto de Virología
Fil: Coria, Lorena M. Universidad Nacional de San Martín. Instituto de Investigaciones Biotecnológicas Dr. Rodolfo A. Ugalde; Argentina
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Fil: Saposnik, Lucas M. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas; Argentina
Fil: Pueblas Castro, Celeste. Universidad Nacional de San Martín. Instituto de Investigaciones Biotecnológicas Dr. Rodolfo A. Ugalde; Argentina
Fil: Pueblas Castro, Celeste. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas; Argentina
Fil: Castro, Eliana Florencia. Universidad Nacional de San Martín. Instituto de Investigaciones Biotecnológicas Dr. Rodolfo A. Ugalde; Argentina
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Fil: Castro, Eliana Florencia. Instituto Nacional de Tecnología Agropecuaria (INTA). Instituto de Virología e Innovaciones Tecnológicas; Argentina
Fil: Bruno, Laura A. Universidad Nacional de San Martín. Instituto de Investigaciones Biotecnológicas Dr. Rodolfo A. Ugalde; Argentina
Fil: Bruno, Laura A. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas; Argentina
Fil: Stone, William B. Virginia Polytechnic Institute and State University. Fralin Life Science Institute. College of Agriculture and Life Sciences. Department of Entomology; Estados Unidos
Fil: Pérez, Paula S. Universidad de Buenos Aires. Instituto de Investigaciones Biomédicas en Retrovirus y SIDA (INBIRS); Argentina
Fil: Pérez, Paula S. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas; Argentina
Fil: Darriba, Maria Laura. Universidad Nacional de San Martín. Instituto de Investigaciones Biotecnológicas Dr. Rodolfo A. Ugalde; Argentina
Fil: Darriba, Maria Laura. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas; Argentina
Fil: Chemes, Lucia B. Universidad Nacional de San Martín. Instituto de Investigaciones Biotecnológicas Dr. Rodolfo A. Ugalde; Argentina
Fil: Chemes, Lucia B. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas; Argentina
Fil: Alcain, Julieta. Universidad Nacional de San Martín. Instituto de Investigaciones Biotecnológicas Dr. Rodolfo A. Ugalde; Argentina
Fil: Alcain, Julieta. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas; Argentina
Fil: Mazzitelli, Ignacio. Universidad de Buenos Aires. Instituto de Investigaciones Biomédicas en Retrovirus y SIDA (INBIRS); Argentina
Fil: Mazzitelli, Ignacio. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas; Argentina
Fil: Varese, Augusto. Universidad de Buenos Aires. Instituto de Investigaciones Biomédicas en Retrovirus y SIDA (INBIRS); Argentina
Fil: Varese, Augusto. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas; Argentina
Fil: Salvatori, Melina. Universidad de Buenos Aires. Instituto de Investigaciones Biomédicas en Retrovirus y SIDA (INBIRS); Argentina
Fil: Salvatori, Melina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas; Argentina
Fil: Auguste, Albert J. Virginia Polytechnic Institute and State University. Fralin Life Science Institute. College of Agriculture and Life Sciences. Department of Entomology; Estados Unidos
Fil: Auguste, Albert J. Virginia Polytechnic Institute and State University. Center for Emerging, Zoonotic, and Arthropod-borne Pathogens; Estados Unidos
Fil: Álvarez, Diego E. Universidad Nacional de San Martín. Instituto de Investigaciones Biotecnológicas Dr. Rodolfo A. Ugalde; Argentina
Fil: Álvarez, Diego E. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas; Argentina
Fil: Pasquevich, Karina A. Universidad Nacional de San Martín. Instituto de Investigaciones Biotecnológicas Dr. Rodolfo A. Ugalde; Argentina
Fil: Pasquevich, Karina A. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas; Argentina
Fil: Cassataro, Juliana. Universidad Nacional de San Martín. Instituto de Investigaciones Biotecnológicas Dr. Rodolfo A. Ugalde; Argentina
Fil: Cassataro, Juliana. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas; Argentina
description In this work, we evaluated recombinant receptor binding domain (RBD)-based vaccine formulation prototypes with potential for further clinical development. We assessed different formulations containing RBD plus alum, AddaS03, AddaVax, or the combination of alum and U-Omp19: a novel Brucella spp. protease inhibitor vaccine adjuvant. Results show that the vaccine formulation composed of U-Omp19 and alum as adjuvants has a better performance: it significantly increased mucosal and systemic neutralizing antibodies in comparison to antigen plus alum, AddaVax, or AddaS03. Antibodies induced with the formulation containing U-Omp19 and alum not only increased their neutralization capacity against the ancestral virus but also cross-neutralized alpha, lambda, and gamma variants with similar potency. Furthermore, the addition of U-Omp19 to alum vaccine formulation increased the frequency of RBD-specific geminal center B cells and plasmablasts. Additionally, U-Omp19+alum formulation induced RBD-specific Th1 and CD8+ T-cell responses in spleens and lungs. Finally, this vaccine formulation conferred protection against an intranasal severe acute respiratory syndrome coronavirus 2 (SARS-CoV-2) challenge of K18-hACE2 mice.
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