TLR9 activation is required for cytotoxic response elicited by baculovirus capsid display

Autores
Molinari, Maria Paula; Crespo, Maria Ines; Molina, Guido Nicolas; Dho, Nicolás D.; Marinho, Fábio V.; Maletto, Belkys Angélica; Leclerc, Claude; Oliveira, Sergio C.; Taboga, Oscar Alberto; Cebrian, Ignacio; Moron, Victor Gabriel
Año de publicación
2023
Idioma
inglés
Tipo de recurso
artículo
Estado
versión publicada
Descripción
Although the baculovirus Autographa californica multiple nuclear polyhedrosis virus (AcMNPV) infects lepidopteran invertebrates as natural hosts, represents an efficient vector for vaccine development. Baculovirus surface display induces strong humoral responses against viruses and parasites. A novel strategy based on capsid display carrying foreign antigens in the AcMNPV particle further improved the immune response by eliciting CD8+ T cell activation. In this study, we analyze the intracellular mechanisms and signalling pathways involved in CD8+ T cell activation by capsid display. Our results show that baculovirus can attach to the cell surface, enter dendritic cells (DCs), transit within endocytic vesicles and escape to the cytosol for further degradation by the proteasome. We found that the availability of viral proteins, endosomal acidification, and proteasome activity are needed for efficient Major Histocompatibility Complex class-I presentation by baculovirus carrying Ovalbumin in the viral capsid. Importantly, we demonstrated with this strategy that the induction of cytotoxic T cells and IL-12 production by DCs are TLR9-dependent and STING-independent. Finally, our study shows differential intracellular processing for capsid and surface baculovirus proteins in DCs and highlights the role of different danger receptors during cytotoxic T cell priming through the capsid display delivery system, which could lead to improved baculovirus-based vaccines development.
Instituto de Biotecnología
Fil: Molinari, Maria Paula. Instituto Nacional de Tecnología Agropecuaria (INTA). Instituto de Agrobiotecnología y Biología Molecular (IABIMO); Argentina
Fil: Molinari, Maria Paula. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas; Argentina
Fil: Molinari, Maria Paula. Universidad Nacional de Moreno. Departamento de Ciencias Aplicadas y Tecnología (DCAyT); Argentina
Fil: Crespo, Maria Ines. Universidad Nacional de Córdoba. Facultad de Ciencias Químicas. Departamento de Bioquímica Clínica; Argentina
Fil: Crespo, Maria Ines. Centro de Investigaciones en Bioquímica Clínica e Inmunología (CIBICI); Argentina
Fil: Crespo, Maria Ines. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas; Argentina
Fil: Molina, Guido Nicolás. Instituto Nacional de Tecnología Agropecuaria (INTA). Instituto de Agrobiotecnología y Biología Molecular (IABIMO); Argentina
Fil: Molina, Guido Nicolás. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas; Argentina
Fil: Molina, Guido Nicolás. Universidad Nacional de Moreno. Departamento de Ciencias Aplicadas y Tecnología (DCAyT); Argentina
Fil: Dho, Nicolás D. Universidad Nacional de Córdoba. Facultad de Ciencias Químicas. Departamento de Bioquímica Clínica; Argentina
Fil: Dho, Nicolás D. Centro de Investigaciones en Bioquímica Clínica e Inmunología (CIBICI); Argentina
Fil: Dho, Nicolás D. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas; Argentina
Fil: Marinho, Fábio V. Federal University of Minas Gerais. Institute of Biological Sciences. Department of Biochemistry and Immunology; Brasil
Fil: Maletto, Belkys Angélica. Universidad Nacional de Córdoba. Facultad de Ciencias Químicas. Departamento de Bioquímica Clínica; Argentina
Fil: Maletto, Belkys Angélica. Centro de Investigaciones en Bioquímica Clínica e Inmunología (CIBICI); Argentina
Fil: Maletto, Belkys Angélica. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas; Argentina
Fil: Leclerc, Claude. Institut Pasteur. Departement d’Immunologie; Francia
Fil: Oliveira, Sergio C. Federal University of Minas Gerais. Institute of Biological Sciences. Department of Biochemistry and Immunology; Brasil
Fil: Oliveira, Sergio C. University of Sao Paulo. Institute of Biomedical Sciences. Department of Immunology; Brasil
Fil: Taboga, Oscar Alberto. Instituto Nacional de Tecnología Agropecuaria (INTA). Instituto de Agrobiotecnología y Biología Molecular (IABIMO); Argentina
Fil: Taboga, Oscar Alberto. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas; Argentina
Fil: Cebrian, Ignacio. Universidad Nacional de Cuyo. Instituto de Histología y Embriología de Mendoza (IHEM); Argentina
Fil: Cebrian, Ignacio. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas; Argentina
Fil: Moron, Victor Gabriel. Universidad Nacional de Córdoba. Facultad de Ciencias Químicas. Departamento de Bioquímica Clínica; Argentina
Fil: Moron, Victor Gabriel. Centro de Investigaciones en Bioquímica Clínica e Inmunología (CIBICI); Argentina
Fil: Moron, Victor Gabriel. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas; Argentina
Fuente
Immunology 169 (1) : 27-41 (Mayo 2023)
Materia
Baculovirus
Citotoxicidad
Antígenos
Autographa californica
Cytotoxicity
Antigens
Capsid Display
Visualización de la Cápside
Nivel de accesibilidad
acceso restringido
Condiciones de uso
http://creativecommons.org/licenses/by-nc-sa/4.0/
Repositorio
INTA Digital (INTA)
Institución
Instituto Nacional de Tecnología Agropecuaria
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In this study, we analyze the intracellular mechanisms and signalling pathways involved in CD8+ T cell activation by capsid display. Our results show that baculovirus can attach to the cell surface, enter dendritic cells (DCs), transit within endocytic vesicles and escape to the cytosol for further degradation by the proteasome. We found that the availability of viral proteins, endosomal acidification, and proteasome activity are needed for efficient Major Histocompatibility Complex class-I presentation by baculovirus carrying Ovalbumin in the viral capsid. Importantly, we demonstrated with this strategy that the induction of cytotoxic T cells and IL-12 production by DCs are TLR9-dependent and STING-independent. 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Facultad de Ciencias Químicas. Departamento de Bioquímica Clínica; ArgentinaFil: Maletto, Belkys Angélica. Centro de Investigaciones en Bioquímica Clínica e Inmunología (CIBICI); ArgentinaFil: Maletto, Belkys Angélica. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas; ArgentinaFil: Leclerc, Claude. Institut Pasteur. Departement d’Immunologie; FranciaFil: Oliveira, Sergio C. Federal University of Minas Gerais. Institute of Biological Sciences. Department of Biochemistry and Immunology; BrasilFil: Oliveira, Sergio C. University of Sao Paulo. Institute of Biomedical Sciences. Department of Immunology; BrasilFil: Taboga, Oscar Alberto. Instituto Nacional de Tecnología Agropecuaria (INTA). Instituto de Agrobiotecnología y Biología Molecular (IABIMO); ArgentinaFil: Taboga, Oscar Alberto. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas; ArgentinaFil: Cebrian, Ignacio. Universidad Nacional de Cuyo. Instituto de Histología y Embriología de Mendoza (IHEM); ArgentinaFil: Cebrian, Ignacio. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas; ArgentinaFil: Moron, Victor Gabriel. Universidad Nacional de Córdoba. Facultad de Ciencias Químicas. Departamento de Bioquímica Clínica; ArgentinaFil: Moron, Victor Gabriel. Centro de Investigaciones en Bioquímica Clínica e Inmunología (CIBICI); ArgentinaFil: Moron, Victor Gabriel. 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Instituto de Biotecnología
Fil: Molinari, Maria Paula. Instituto Nacional de Tecnología Agropecuaria (INTA). Instituto de Agrobiotecnología y Biología Molecular (IABIMO); Argentina
Fil: Molinari, Maria Paula. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas; Argentina
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Fil: Crespo, Maria Ines. Universidad Nacional de Córdoba. Facultad de Ciencias Químicas. Departamento de Bioquímica Clínica; Argentina
Fil: Crespo, Maria Ines. Centro de Investigaciones en Bioquímica Clínica e Inmunología (CIBICI); Argentina
Fil: Crespo, Maria Ines. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas; Argentina
Fil: Molina, Guido Nicolás. Instituto Nacional de Tecnología Agropecuaria (INTA). Instituto de Agrobiotecnología y Biología Molecular (IABIMO); Argentina
Fil: Molina, Guido Nicolás. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas; Argentina
Fil: Molina, Guido Nicolás. Universidad Nacional de Moreno. Departamento de Ciencias Aplicadas y Tecnología (DCAyT); Argentina
Fil: Dho, Nicolás D. Universidad Nacional de Córdoba. Facultad de Ciencias Químicas. Departamento de Bioquímica Clínica; Argentina
Fil: Dho, Nicolás D. Centro de Investigaciones en Bioquímica Clínica e Inmunología (CIBICI); Argentina
Fil: Dho, Nicolás D. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas; Argentina
Fil: Marinho, Fábio V. Federal University of Minas Gerais. Institute of Biological Sciences. Department of Biochemistry and Immunology; Brasil
Fil: Maletto, Belkys Angélica. Universidad Nacional de Córdoba. Facultad de Ciencias Químicas. Departamento de Bioquímica Clínica; Argentina
Fil: Maletto, Belkys Angélica. Centro de Investigaciones en Bioquímica Clínica e Inmunología (CIBICI); Argentina
Fil: Maletto, Belkys Angélica. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas; Argentina
Fil: Leclerc, Claude. Institut Pasteur. Departement d’Immunologie; Francia
Fil: Oliveira, Sergio C. Federal University of Minas Gerais. Institute of Biological Sciences. Department of Biochemistry and Immunology; Brasil
Fil: Oliveira, Sergio C. University of Sao Paulo. Institute of Biomedical Sciences. Department of Immunology; Brasil
Fil: Taboga, Oscar Alberto. Instituto Nacional de Tecnología Agropecuaria (INTA). Instituto de Agrobiotecnología y Biología Molecular (IABIMO); Argentina
Fil: Taboga, Oscar Alberto. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas; Argentina
Fil: Cebrian, Ignacio. Universidad Nacional de Cuyo. Instituto de Histología y Embriología de Mendoza (IHEM); Argentina
Fil: Cebrian, Ignacio. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas; Argentina
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