All-trans retinoic acid and protein kinase C α/β1 inhibitor combined treatment targets cancer stem cells and impairs breast tumor progression

Autores
Berardi, Damian Emilio; Ariza Bareño, Lizeth Aixa; Amigo, Natalia; Cañonero, Luciana; Pelagatti, Maria de las Nieves; Motter, Andrea Nora; Taruselli, María Agustina; Díaz Bessone, María Inés; Cirigliano, Stéfano Martín; Edelstein, Alexis; Peters, María Giselle; Diament, Miriam; Urtreger, Alejandro Jorge; Todaro, Laura Beatriz
Año de publicación
2021
Idioma
inglés
Tipo de recurso
artículo
Estado
versión publicada
Descripción
Breast cancer is the leading cause of cancer death among women worldwide. Blocking a single signaling pathway is often an ineffective therapy, especially in the case of aggressive or drug-resistant tumors. Since we have previously described the mechanism involved in the crosstalk between Retinoic Acid system and protein kinase C (PKC) pathway, the rationale of our study was to evaluate the effect of combining all-trans-retinoic acid (ATRA) with a classical PCK inhibitor (Gö6976) in preclinical settings. Employing hormone-independent mammary cancer models, Gö6976 and ATRA combined treatment induced a synergistic reduction in proliferative potential that correlated with an increased apoptosis and RARs modulation towards an anti-oncogenic profile. Combined treatment also impairs growth, self-renewal and clonogenicity potential of cancer stem cells and reduced tumor growth, metastatic spread and cancer stem cells frequency in vivo. An in-silico analysis of “Kaplan–Meier plotter” database indicated that low PKCα together with high RARα mRNA expression is a favorable prognosis factor for hormone-independent breast cancer patients. Here we demonstrate that a classical PKC inhibitor potentiates ATRA antitumor effects also targeting cancer stem cells growth, self-renewal and frequency.
Fil: Berardi, Damian Emilio. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Medicina. Instituto de Oncología "Ángel H. Roffo"; Argentina. University of Chicago; Estados Unidos. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas; Argentina
Fil: Ariza Bareño, Lizeth Aixa. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas; Argentina. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Medicina. Instituto de Oncología "Ángel H. Roffo"; Argentina
Fil: Amigo, Natalia. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay. Instituto de Medicina Traslacional, Trasplante y Bioingeniería. Fundación Favaloro. Instituto de Medicina Traslacional, Trasplante y Bioingeniería; Argentina. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Medicina. Instituto de Oncología "Ángel H. Roffo"; Argentina
Fil: Cañonero, Luciana. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Ciudad Universitaria. Instituto de Química Biológica de la Facultad de Ciencias Exactas y Naturales. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales. Instituto de Química Biológica de la Facultad de Ciencias Exactas y Naturales; Argentina
Fil: Pelagatti, Maria de las Nieves. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Medicina. Instituto de Oncología "Ángel H. Roffo"; Argentina
Fil: Motter, Andrea Nora. Dirección Nacional de Instituto de Investigación. Administración Nacional de Laboratorio e Instituto de Salud "Dr. C. G. Malbrán"; Argentina
Fil: Taruselli, María Agustina. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Medicina. Instituto de Oncología "Ángel H. Roffo"; Argentina
Fil: Díaz Bessone, María Inés. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas; Argentina. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Medicina. Instituto de Oncología "Ángel H. Roffo"; Argentina. Universidad Nacional de San Martín; Argentina
Fil: Cirigliano, Stéfano Martín. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas; Argentina. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Medicina. Instituto de Oncología "Ángel H. Roffo"; Argentina
Fil: Edelstein, Alexis. Dirección Nacional de Instituto de Investigación. Administración Nacional de Laboratorio e Instituto de Salud "Dr. C. G. Malbrán"; Argentina
Fil: Peters, María Giselle. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas; Argentina. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Medicina. Instituto de Oncología "Ángel H. Roffo"; Argentina
Fil: Diament, Miriam. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Medicina. Instituto de Oncología "Ángel H. Roffo"; Argentina
Fil: Urtreger, Alejandro Jorge. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas; Argentina. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Medicina. Instituto de Oncología "Ángel H. Roffo"; Argentina
Fil: Todaro, Laura Beatriz. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas; Argentina. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Medicina. Instituto de Oncología "Ángel H. Roffo"; Argentina
Materia
BREAST CANCER
RETINONIC ACID RECEPTORS
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Nivel de accesibilidad
acceso abierto
Condiciones de uso
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Repositorio
CONICET Digital (CONICET)
Institución
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Here we demonstrate that a classical PKC inhibitor potentiates ATRA antitumor effects also targeting cancer stem cells growth, self-renewal and frequency.Fil: Berardi, Damian Emilio. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Medicina. Instituto de Oncología "Ángel H. Roffo"; Argentina. University of Chicago; Estados Unidos. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas; ArgentinaFil: Ariza Bareño, Lizeth Aixa. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas; Argentina. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Medicina. Instituto de Oncología "Ángel H. Roffo"; ArgentinaFil: Amigo, Natalia. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay. Instituto de Medicina Traslacional, Trasplante y Bioingeniería. Fundación Favaloro. Instituto de Medicina Traslacional, Trasplante y Bioingeniería; Argentina. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Medicina. Instituto de Oncología "Ángel H. 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Instituto de Oncología "Ángel H. Roffo"; Argentina. Universidad Nacional de San Martín; ArgentinaFil: Cirigliano, Stéfano Martín. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas; Argentina. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Medicina. Instituto de Oncología "Ángel H. Roffo"; ArgentinaFil: Edelstein, Alexis. Dirección Nacional de Instituto de Investigación. Administración Nacional de Laboratorio e Instituto de Salud "Dr. C. G. Malbrán"; ArgentinaFil: Peters, María Giselle. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas; Argentina. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Medicina. Instituto de Oncología "Ángel H. Roffo"; ArgentinaFil: Diament, Miriam. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Medicina. Instituto de Oncología "Ángel H. Roffo"; ArgentinaFil: Urtreger, Alejandro Jorge. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas; Argentina. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Medicina. Instituto de Oncología "Ángel H. 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