PKCα modulates epithelial-to-mesenchymal transition and invasiveness of breast cancer cells through ZEB1

Autores
Llorens, María Candelaria; Rossi, Fabiana Alejandra; García, Iris Alejandra; Cooke, Mariana; Abba, Martín Carlos; Lopez Haber, Cynthia; Barrio Real, Laura; Vaglienti, María Victoria; Rossi, Mario; Bocco, Jose Luis; Kazanietz, Marcelo Gabriel; Soria, Ramiro Gaston
Año de publicación
2019
Idioma
inglés
Tipo de recurso
artículo
Estado
versión publicada
Descripción
ZEB1 is a master regulator of the Epithelial-to-Mesenchymal Transition (EMT) program. While extensive evidence confirmed the importance of ZEB1 as an EMT transcription factor that promotes tumor invasiveness and metastasis, little is known about its regulation. In this work, we screened for potential regulatory links between ZEB1 and multiple cellular kinases. Exploratory in silico analysis aided by phospho-substrate antibodies and ZEB1 deletion mutants led us to identify several potential phospho-sites for the family of PKC kinases in the N-terminus of ZEB1. The analysis of breast cancer cell lines panels with different degrees of aggressiveness, together with the evaluation of a battery of kinase inhibitors, allowed us to expose a robust correlation between ZEB1 and PKCα both at mRNA and protein levels. Subsequent validation experiments using siRNAs against PKCα revealed that its knockdown leads to a concomitant decrease in ZEB1 levels, while ZEB1 knockdown had no impact on PKCα levels. Remarkably, PKCα-mediated downregulation of ZEB1 recapitulates the inhibition of mesenchymal phenotypes, including inhibition in cell migration and invasiveness. These findings were extended to an in vivo model, by demonstrating that the stable knockdown of PKCα using lentiviral shRNAs markedly impaired the metastatic potential of MDA-MB-231 breast cancer cells. Taken together, our findings unveil an unforeseen regulatory pathway comprising PKCα and ZEB1 that promotes the activation of the EMT in breast cancer cells.
Fil: Llorens, María Candelaria. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Córdoba. Centro de Investigaciones en Bioquímica Clínica e Inmunología; Argentina. Universidad Nacional de Córdoba. Facultad de Ciencias Químicas. Departamento de Bioquímica Clínica; Argentina
Fil: Rossi, Fabiana Alejandra. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Parque Centenario. Instituto de Investigación en Biomedicina de Buenos Aires - Instituto Partner de la Sociedad Max Planck; Argentina. Universidad Austral. Facultad de Ciencias Biomédicas. Instituto de Investigaciones en Medicina Traslacional. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Parque Centenario. Instituto de Investigaciones en Medicina Traslacional; Argentina
Fil: García, Iris Alejandra. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Córdoba. Centro de Investigaciones en Bioquímica Clínica e Inmunología; Argentina. Universidad Nacional de Córdoba. Facultad de Ciencias Químicas. Departamento de Bioquímica Clínica; Argentina
Fil: Cooke, Mariana. University of Pennsylvania; Estados Unidos
Fil: Abba, Martín Carlos. Universidad Nacional de La Plata. Facultad de Ciencias Médicas. Centro de Investigaciones Inmunológicas Básicas y Aplicadas; Argentina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - La Plata; Argentina
Fil: Lopez Haber, Cynthia. University of Pennsylvania; Estados Unidos
Fil: Barrio Real, Laura. University of Pennsylvania; Estados Unidos
Fil: Vaglienti, María Victoria. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Córdoba. Centro de Investigaciones en Bioquímica Clínica e Inmunología; Argentina. Universidad Nacional de Córdoba. Facultad de Ciencias Químicas. Departamento de Bioquímica Clínica; Argentina
Fil: Rossi, Mario. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Parque Centenario. Instituto de Investigación en Biomedicina de Buenos Aires - Instituto Partner de la Sociedad Max Planck; Argentina. Universidad Austral. Facultad de Ciencias Biomédicas. Instituto de Investigaciones en Medicina Traslacional. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Parque Centenario. Instituto de Investigaciones en Medicina Traslacional; Argentina
Fil: Bocco, Jose Luis. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Córdoba. Centro de Investigaciones en Bioquímica Clínica e Inmunología; Argentina. Universidad Nacional de Córdoba. Facultad de Ciencias Químicas. Departamento de Bioquímica Clínica; Argentina
Fil: Kazanietz, Marcelo Gabriel. University of Pennsylvania; Estados Unidos
Fil: Soria, Ramiro Gaston. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Córdoba. Centro de Investigaciones en Bioquímica Clínica e Inmunología; Argentina. Universidad Nacional de Córdoba. Facultad de Ciencias Químicas. Departamento de Bioquímica Clínica; Argentina
Materia
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Nivel de accesibilidad
acceso abierto
Condiciones de uso
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Repositorio
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Instituto de Investigaciones en Medicina Traslacional. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Parque Centenario. Instituto de Investigaciones en Medicina Traslacional; ArgentinaFil: García, Iris Alejandra. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Córdoba. Centro de Investigaciones en Bioquímica Clínica e Inmunología; Argentina. Universidad Nacional de Córdoba. Facultad de Ciencias Químicas. Departamento de Bioquímica Clínica; ArgentinaFil: Cooke, Mariana. University of Pennsylvania; Estados UnidosFil: Abba, Martín Carlos. Universidad Nacional de La Plata. Facultad de Ciencias Médicas. Centro de Investigaciones Inmunológicas Básicas y Aplicadas; Argentina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - La Plata; ArgentinaFil: Lopez Haber, Cynthia. University of Pennsylvania; Estados UnidosFil: Barrio Real, Laura. 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Centro Científico Tecnológico Córdoba. Centro de Investigaciones en Bioquímica Clínica e Inmunología; Argentina. Universidad Nacional de Córdoba. Facultad de Ciencias Químicas. Departamento de Bioquímica Clínica; ArgentinaFil: Kazanietz, Marcelo Gabriel. University of Pennsylvania; Estados UnidosFil: Soria, Ramiro Gaston. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Córdoba. Centro de Investigaciones en Bioquímica Clínica e Inmunología; Argentina. Universidad Nacional de Córdoba. Facultad de Ciencias Químicas. Departamento de Bioquímica Clínica; ArgentinaFrontiers Media S.A.2019-11-27info:eu-repo/semantics/articleinfo:eu-repo/semantics/publishedVersionhttp://purl.org/coar/resource_type/c_6501info:ar-repo/semantics/articuloapplication/pdfapplication/pdfapplication/pdfhttp://hdl.handle.net/11336/130781Llorens, María Candelaria; Rossi, Fabiana Alejandra; García, Iris Alejandra; Cooke, Mariana; Abba, Martín Carlos; et al.; PKCα modulates epithelial-to-mesenchymal transition and invasiveness of breast cancer cells through ZEB1; Frontiers Media S.A.; Frontiers in Oncology; 9; 1323; 27-11-2019; 1-152234-943XCONICET DigitalCONICETenginfo:eu-repo/semantics/altIdentifier/doi/10.3389/fonc.2019.01323info:eu-repo/semantics/altIdentifier/url/https://www.frontiersin.org/articles/10.3389/fonc.2019.01323/fullinfo:eu-repo/semantics/openAccesshttps://creativecommons.org/licenses/by/2.5/ar/reponame:CONICET Digital (CONICET)instname:Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas2025-09-03T09:57:04Zoai:ri.conicet.gov.ar:11336/130781instacron:CONICETInstitucionalhttp://ri.conicet.gov.ar/Organismo científico-tecnológicoNo correspondehttp://ri.conicet.gov.ar/oai/requestdasensio@conicet.gov.ar; lcarlino@conicet.gov.arArgentinaNo correspondeNo correspondeNo correspondeopendoar:34982025-09-03 09:57:04.624CONICET Digital (CONICET) - Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicasfalse
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