H2S and NO cooperatively regulate vascular tone by activating a neuroendocrine HNO-TRPA1-CGRP signalling pathway
- Autores
- Eberhardt, Mirjam; Dux, Maria; Namer, Barbara; Miljkovic, Jan; Cordasic, Nada; Will, Christine; Kichko, Tatjana I.; De La Roche, Jeanne; Fischer, Michael; Suarez, Sebastian; Bikiel, Damian Ezequiel; Dorsch, Karola; Leffler, Andreas; Babes, Alexandru; Lampert, Angelika; Lennerz, Jochen K.; Jacobi, Johannes; Marti, Marcelo Adrian; Doctorovich, Fabio; Högestätt, Edward D.; Zygmunt, Peter M.; Ivanovic-Burmazovic, Ivana; Messlinger, Karl; Reeh, Peter; Filipovic, Milos R.
- Año de publicación
- 2014
- Idioma
- inglés
- Tipo de recurso
- artículo
- Estado
- versión publicada
- Descripción
- Nitroxyl (HNO) is a redox sibling of nitric oxide (NO) that targets distinct signalling pathways with pharmacological endpoints of high significance in the treatment of heart failure. Beneficial HNO effects depend, in part, on its ability to release calcitonin gene-related peptide (CGRP) through an unidentified mechanism. Here we propose that HNO is generated as a result of the reaction of the two gasotransmitters NO and H 2 S. We show that H 2 S and NO production colocalizes with transient receptor potential channel A1 (TRPA1), and that HNO activates the sensory chemoreceptor channel TRPA1 via formation of amino-terminal disulphide bonds, which results in sustained calcium influx. As a consequence, CGRP is released, which induces local and systemic vasodilation. H 2 S-evoked vasodilatatory effects largely depend on NO production and activation of HNO-TRPA1-CGRP pathway. We propose that this neuroendocrine HNO-TRPA1-CGRP signalling pathway constitutes an essential element for the control of vascular tone throughout the cardiovascular system.
Fil: Eberhardt, Mirjam. Universitat Erlangen-Nuremberg; Alemania
Fil: Dux, Maria. Universitat Erlangen-Nuremberg; Alemania
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Fil: Miljkovic, Jan. Universitat Erlangen-Nuremberg; Alemania
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Fil: Kichko, Tatjana I.. Universitat Erlangen-Nuremberg; Alemania
Fil: De La Roche, Jeanne. Medizinische Hochschule Hannover; Alemania
Fil: Fischer, Michael. Universitat Erlangen-Nuremberg; Alemania. University of Cambridge; Estados Unidos
Fil: Suarez, Sebastian. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Ciudad Universitaria. Instituto de Química, Física de los Materiales, Medioambiente y Energía. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales. Instituto de Química, Física de los Materiales, Medioambiente y Energía; Argentina
Fil: Bikiel, Damian Ezequiel. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Ciudad Universitaria. Instituto de Química, Física de los Materiales, Medioambiente y Energía. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales. Instituto de Química, Física de los Materiales, Medioambiente y Energía; Argentina
Fil: Dorsch, Karola. Universitat Ulm; Alemania
Fil: Leffler, Andreas. Medizinische Hochschule Hannover; Alemania
Fil: Babes, Alexandru. Universitat Erlangen-Nuremberg; Alemania
Fil: Lampert, Angelika. Rwth Aachen University; Alemania. Universitat Erlangen-Nuremberg; Alemania
Fil: Lennerz, Jochen K.. Universitat Ulm; Alemania
Fil: Jacobi, Johannes. Universitat Erlangen-Nuremberg; Alemania
Fil: Marti, Marcelo Adrian. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Ciudad Universitaria. Instituto de Química, Física de los Materiales, Medioambiente y Energía. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales. Instituto de Química, Física de los Materiales, Medioambiente y Energía; Argentina
Fil: Doctorovich, Fabio. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Ciudad Universitaria. Instituto de Química, Física de los Materiales, Medioambiente y Energía. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales. Instituto de Química, Física de los Materiales, Medioambiente y Energía; Argentina
Fil: Högestätt, Edward D.. Lund University; Suecia
Fil: Zygmunt, Peter M.. Lund University; Suecia
Fil: Ivanovic-Burmazovic, Ivana. Universitat Erlangen-Nuremberg; Alemania
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- Condiciones de uso
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Here we propose that HNO is generated as a result of the reaction of the two gasotransmitters NO and H 2 S. We show that H 2 S and NO production colocalizes with transient receptor potential channel A1 (TRPA1), and that HNO activates the sensory chemoreceptor channel TRPA1 via formation of amino-terminal disulphide bonds, which results in sustained calcium influx. As a consequence, CGRP is released, which induces local and systemic vasodilation. H 2 S-evoked vasodilatatory effects largely depend on NO production and activation of HNO-TRPA1-CGRP pathway. We propose that this neuroendocrine HNO-TRPA1-CGRP signalling pathway constitutes an essential element for the control of vascular tone throughout the cardiovascular system.Fil: Eberhardt, Mirjam. Universitat Erlangen-Nuremberg; AlemaniaFil: Dux, Maria. Universitat Erlangen-Nuremberg; AlemaniaFil: Namer, Barbara. Universitat Erlangen-Nuremberg; AlemaniaFil: Miljkovic, Jan. Universitat Erlangen-Nuremberg; AlemaniaFil: Cordasic, Nada. 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