Nuclear Factor NF-kB controls expression of the immunoregulatory glycan-binding protein galectin-1

Autores
Toscano, Marta Alicia; Campagna, Leonardo; Molinero, Luciana Lorena; Cerliani, Juan Pablo; Croci Russo, Diego Omar; Ilarregui, Juan Martin; Fuertes, Mercedes Beatriz; Nojek Barbieri, Ignacio Martin; Fededa, Juan Pablo; Zwirner, Norberto Walter; Costas, Monica Alejandra; Rabinovich, Gabriel Adrian
Año de publicación
2011
Idioma
inglés
Tipo de recurso
artículo
Estado
versión publicada
Descripción
The inflammatory response is a self-limiting process which involves the sequential activation of signaling pathways leading to the production of both pro- and anti-inflammatory mediators. Galectin-1 (Gal-1), an endogenous lectin found in peripheral lymphoid organs and inflammatory sites, elicits a broad spectrum of biological functions predominantly by acting as a potent anti-inflammatory factor and as a suppressive agent for T-cell responses. However, the molecular pathways underlying Gal-1 expression and function remain poorly understood. Here we identified a regulatory loop linking Gal-1 expression and function to NF-κB activation. NF-κB-activating stimuli increased Gal-1 expression on T cells, an effect which could be selectively prevented by inhibitors of NF-κB signaling. Accordingly, transient transfection of the p65 subunit of NF-κB was sufficient to induce high Gal-1 expression. Using in silico studies and chromatin immunoprecipitation analysis we have identified a functional NF-κB binding site within the first intron of the LGALS1 gene. In addition, our results show that exogenous Gal-1 can attenuate NF-κB activation, as shown by inhibition of IκB-α degradation induced by pro-inflammatory stimuli, higher cytoplasmic retention of p65, lower NF-κB DNA binding activity and impaired transcriptional activation of target genes. The present study suggest a novel regulatory loop by which NF-κB induces expression of Gal-1, which in turn may lead to negative control of NF-κB signaling.
Fil: Toscano, Marta Alicia. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Instituto de Biología y Medicina Experimental (i); Argentina. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Medicina. Hospital de Clinicas General San Martin. Laboratorio de Inmunogenetica; Argentina
Fil: Campagna, Leonardo. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Medicina. Hospital de Clinicas Gral.san Martin. Laboratorio de Inmunogenetica; Argentina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Parque Centenario. Museo Argentino de Ciencias Naturales; Argentina
Fil: Molinero, Luciana Lorena. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Medicina. Hospital de Clinicas Gral.san Martin. Laboratorio de Inmunogenetica; Argentina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas; Argentina
Fil: Cerliani, Juan Pablo. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Instituto de Biología y Medicina Experimental (i); Argentina
Fil: Croci Russo, Diego Omar. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Instituto de Biología y Medicina Experimental (i); Argentina. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Medicina. Hospital de Clínicas General San Martín; Argentina
Fil: Ilarregui, Juan Martin. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Instituto de Biología y Medicina Experimental (i); Argentina. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Medicina. Hospital de Clínicas General San Martín; Argentina
Fil: Fuertes, Mercedes Beatriz. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Instituto de Biología y Medicina Experimental (i); Argentina. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Medicina. Hospital de Clínicas General San Martín; Argentina
Fil: Nojek Barbieri, Ignacio Martin. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Medicina. Instituto de Investigaciones Médicas; Argentina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas; Argentina
Fil: Fededa, Juan Pablo. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Ciudad Universitaria. Instituto de Fisiología, Biología Molecular y Neurociencias; Argentina. Universidad de Buenos Aires; Argentina
Fil: Zwirner, Norberto Walter. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Instituto de Biología y Medicina Experimental (i); Argentina. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Medicina. Departamento de Microbiología. Cátedra de Microbiología, Parasitología e Inmunología; Argentina. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Medicina. Hospital de Clinicas General San Martin. Laboratorio de Inmunogenetica; Argentina
Fil: Costas, Monica Alejandra. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Medicina. Instituto de Investigaciones Médicas; Argentina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas; Argentina
Fil: Rabinovich, Gabriel Adrian. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Instituto de Biología y Medicina Experimental (i); Argentina. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales. Departamento de Química Biológica; Argentina
Materia
Galectin
Nf-Kb
T Cells
Inflammation
Nivel de accesibilidad
acceso abierto
Condiciones de uso
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Repositorio
CONICET Digital (CONICET)
Institución
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However, the molecular pathways underlying Gal-1 expression and function remain poorly understood. Here we identified a regulatory loop linking Gal-1 expression and function to NF-κB activation. NF-κB-activating stimuli increased Gal-1 expression on T cells, an effect which could be selectively prevented by inhibitors of NF-κB signaling. Accordingly, transient transfection of the p65 subunit of NF-κB was sufficient to induce high Gal-1 expression. Using in silico studies and chromatin immunoprecipitation analysis we have identified a functional NF-κB binding site within the first intron of the LGALS1 gene. In addition, our results show that exogenous Gal-1 can attenuate NF-κB activation, as shown by inhibition of IκB-α degradation induced by pro-inflammatory stimuli, higher cytoplasmic retention of p65, lower NF-κB DNA binding activity and impaired transcriptional activation of target genes. The present study suggest a novel regulatory loop by which NF-κB induces expression of Gal-1, which in turn may lead to negative control of NF-κB signaling.Fil: Toscano, Marta Alicia. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Instituto de Biología y Medicina Experimental (i); Argentina. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Medicina. Hospital de Clinicas General San Martin. Laboratorio de Inmunogenetica; ArgentinaFil: Campagna, Leonardo. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Medicina. Hospital de Clinicas Gral.san Martin. Laboratorio de Inmunogenetica; Argentina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Parque Centenario. Museo Argentino de Ciencias Naturales; ArgentinaFil: Molinero, Luciana Lorena. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Medicina. Hospital de Clinicas Gral.san Martin. Laboratorio de Inmunogenetica; Argentina. 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Hospital de Clínicas General San Martín; ArgentinaFil: Nojek Barbieri, Ignacio Martin. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Medicina. Instituto de Investigaciones Médicas; Argentina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas; ArgentinaFil: Fededa, Juan Pablo. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Ciudad Universitaria. Instituto de Fisiología, Biología Molecular y Neurociencias; Argentina. Universidad de Buenos Aires; ArgentinaFil: Zwirner, Norberto Walter. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Instituto de Biología y Medicina Experimental (i); Argentina. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Medicina. Departamento de Microbiología. Cátedra de Microbiología, Parasitología e Inmunología; Argentina. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Medicina. Hospital de Clinicas General San Martin. Laboratorio de Inmunogenetica; ArgentinaFil: Costas, Monica Alejandra. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Medicina. Instituto de Investigaciones Médicas; Argentina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas; ArgentinaFil: Rabinovich, Gabriel Adrian. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Instituto de Biología y Medicina Experimental (i); Argentina. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales. Departamento de Química Biológica; ArgentinaElsevier2011-09info:eu-repo/semantics/articleinfo:eu-repo/semantics/publishedVersionhttp://purl.org/coar/resource_type/c_6501info:ar-repo/semantics/articuloapplication/pdfapplication/pdfapplication/pdfapplication/pdfapplication/pdfapplication/pdfapplication/pdfapplication/pdfhttp://hdl.handle.net/11336/13764Toscano, Marta Alicia; Campagna, Leonardo; Molinero, Luciana Lorena; Cerliani, Juan Pablo; Croci Russo, Diego Omar; et al.; Nuclear Factor NF-kB controls expression of the immunoregulatory glycan-binding protein galectin-1; Elsevier; Molecular Immunology; 48; 15-16; 9-2011; 1940-19490161-5890enginfo:eu-repo/semantics/altIdentifier/doi/10.1016/j.molimm.2011.05.021info:eu-repo/semantics/altIdentifier/url/http://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0161589011002057info:eu-repo/semantics/openAccesshttps://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/2.5/ar/reponame:CONICET Digital (CONICET)instname:Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas2025-09-03T10:10:31Zoai:ri.conicet.gov.ar:11336/13764instacron:CONICETInstitucionalhttp://ri.conicet.gov.ar/Organismo científico-tecnológicoNo correspondehttp://ri.conicet.gov.ar/oai/requestdasensio@conicet.gov.ar; lcarlino@conicet.gov.arArgentinaNo correspondeNo correspondeNo correspondeopendoar:34982025-09-03 10:10:31.741CONICET Digital (CONICET) - Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicasfalse
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