Benznidazole blocks NF-κB activation but not AP-1 through inhibition of IKK

Autores
Manarin, Romina; Pascutti, María Fernanda; Ruffino, Juan Pablo; De Las Heras, Beatriz; Boscá, Lisardo; Bottasso, Oscar Adelmo; Revelli, Silvia Susana; Serra, Esteban Carlos
Año de publicación
2010
Idioma
inglés
Tipo de recurso
artículo
Estado
versión publicada
Descripción
Previously, we demonstrated that benznidazole(BZL), known for its antiparasitic actionon Trypanosoma cruzi, modulates pro-inflammatory cytokines and NO releas ein macrophages by inhibitingNF- B. We now proceeded to elucidate the molecular mechanisms by which BZL exerts its inhibitory actionon NF-kB. We demonstrated that the inhibitory effect of BZL is not extended to other macrophage responses, since it did not inhibit other typical hallmarks of macrophage activation such as phagocytosis, MHC-II molecules expression or production of reactive oxygen species (ROS) by NADPHoxidase. BZL was able to interfere specifically with the activation of NF-kB pathway without affecting AP-1activation in RAW264.7 macrophages, not only in LPS-mediated activation, but also for other stimuli, such as pro-inflammatory cytokines (IL-1 TNF), PMA or H2O2. Also, BZL delayed the activation of p38MAPK, but not that of  ERK1/2 andJNK. Finally, treatment with BZL inhibited IkB phosporylation and hence its degradation, whereas it did notblock IKK phosphorylation. Collectively, BZL behaves as a broad range specific inhibitor of NFk B activation, independently of the stimuli tested.
Fil: Manarin, Romina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Rosario. Instituto de Biología Molecular y Celular de Rosario. Universidad Nacional de Rosario. Facultad de Ciencias Bioquímicas y Farmacéuticas. Instituto de Biología Molecular y Celular de Rosario; Argentina
Fil: Pascutti, María Fernanda. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Rosario. Instituto de Biología Molecular y Celular de Rosario. Universidad Nacional de Rosario. Facultad de Ciencias Bioquímicas y Farmacéuticas. Instituto de Biología Molecular y Celular de Rosario; Argentina
Fil: Ruffino, Juan Pablo. Universidad Nacional de Rosario. Facultad de Ciencias Médicas. Instituto de Inmunología; Argentina
Fil: De Las Heras, Beatriz. Universidad Complutense de Madrid; España
Fil: Boscá, Lisardo. Universidad Autónoma de Madrid; España
Fil: Bottasso, Oscar Adelmo. Universidad Nacional de Rosario. Facultad de Ciencias Médicas. Instituto de Inmunología; Argentina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Rosario. Instituto de Inmunología Clinica y Experimental de Rosario. Universidad Nacional de Rosario. Facultad de Ciencias Médicas. Instituto de Inmunología Clinica y Experimental de Rosario; Argentina
Fil: Revelli, Silvia Susana. Universidad Nacional de Rosario. Facultad de Ciencias Médicas. Instituto de Inmunología; Argentina
Fil: Serra, Esteban Carlos. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Rosario. Instituto de Biología Molecular y Celular de Rosario. Universidad Nacional de Rosario. Facultad de Ciencias Bioquímicas y Farmacéuticas. Instituto de Biología Molecular y Celular de Rosario; Argentina
Materia
BENZNIDAZOL
INFLAMMATION
CYTOKINES
NUCLEAR FACTOR KAPPA B
Nivel de accesibilidad
acceso abierto
Condiciones de uso
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Repositorio
CONICET Digital (CONICET)
Institución
Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas
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