Detection of prodromal early phenotypes and potential therapeutic window in a model of tauopathy

Autores
Muñiz, Javier Andrés; Facal, Carolina Lucia; Pereyra, Ezequiel; Falasco, German; Urrutia, Leandro; Páez Paz, Indiana de María; Ferrario, Juan Esteban; Damianich, Ana; Avale, Maria Elena
Año de publicación
2023
Idioma
español castellano
Tipo de recurso
documento de conferencia
Estado
versión publicada
Descripción
Tau is a microtubule-associated protein predominantly expressed in neurons, which participates in microtubule polymerization and axonal transport. The alternative splicing of exon 10 (E10) in the Tau transcript produces protein isoforms with three (3R) or four (4R) microtubule binding repeats, which are expressed in equal amounts in the normal adult human brain. Here aimed to characterize early phenotypes of htau mice, at 3, 6 and 12 months old, to establish the time course of the progression state of tau pathology and identify the brain nuclei involved in these phenotypes. We performed behavioral tests to identify cognitive deficits, anxiety phenotypes, motor impulsivity and loss of behavioral inhibition. In addition, we assessed electrophysiological neuronal activity during the time course of pathological phenotypes, as well as molecular and histological markers. Finally, using an RNA trans-splicing strategy to modulate E10 inclusion we demonstrate that local shifting of 3R to 4R tau into the striatum of htau mice improved some of the htau phenotypes. Together, our results suggest that tau isoforms imbalance could develop early phenotypes that can be identified to generate elaborate strategies to restore the isoform balance.
Fil: Muñiz, Javier Andrés. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Instituto de Investigaciones en Ingeniería Genética y Biología Molecular "Dr. Héctor N. Torres"; Argentina
Fil: Facal, Carolina Lucia. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Instituto de Investigaciones en Ingeniería Genética y Biología Molecular "Dr. Héctor N. Torres"; Argentina
Fil: Pereyra, Ezequiel. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Instituto de Biología y Medicina Experimental. Fundación de Instituto de Biología y Medicina Experimental. Instituto de Biología y Medicina Experimental; Argentina
Fil: Falasco, German. Fundación para la Lucha contra las Enfermedades Neurológicas de la Infancia; Argentina
Fil: Urrutia, Leandro. Fundación para la Lucha contra las Enfermedades Neurológicas de la Infancia; Argentina
Fil: Páez Paz, Indiana de María. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Instituto de Investigaciones en Ingeniería Genética y Biología Molecular "Dr. Héctor N. Torres"; Argentina
Fil: Ferrario, Juan Esteban. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Instituto de Investigaciones en Ingeniería Genética y Biología Molecular "Dr. Héctor N. Torres"; Argentina. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales. Instituto de Biociencias, Biotecnología y Biología Traslacional; Argentina
Fil: Damianich, Ana. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Instituto de Investigaciones en Ingeniería Genética y Biología Molecular "Dr. Héctor N. Torres"; Argentina
Fil: Avale, Maria Elena. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Instituto de Investigaciones en Ingeniería Genética y Biología Molecular "Dr. Héctor N. Torres"; Argentina
SAN2022 Meeting
Ciudad Autónoma de Buenos Aires
Argentina
Sociedad Argentina de Investigaciones en Neurociencias
Materia
TAUPATIAS
ISOFORMAS
TERAPIAS
TRANSPLICING
Nivel de accesibilidad
acceso abierto
Condiciones de uso
https://creativecommons.org/licenses/by-nc-sa/2.5/ar/
Repositorio
CONICET Digital (CONICET)
Institución
Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas
OAI Identificador
oai:ri.conicet.gov.ar:11336/227537
Acceder
id CONICETDig_e447d596c5bae9f87da99cc283a5602b
oai_identifier_str oai:ri.conicet.gov.ar:11336/227537
network_acronym_str CONICETDig
repository_id_str 3498
network_name_str CONICET Digital (CONICET)
spelling Detection of prodromal early phenotypes and potential therapeutic window in a model of tauopathyMuñiz, Javier AndrésFacal, Carolina LuciaPereyra, EzequielFalasco, GermanUrrutia, LeandroPáez Paz, Indiana de MaríaFerrario, Juan EstebanDamianich, AnaAvale, Maria ElenaTAUPATIASISOFORMASTERAPIASTRANSPLICINGhttps://purl.org/becyt/ford/1.6https://purl.org/becyt/ford/1Tau is a microtubule-associated protein predominantly expressed in neurons, which participates in microtubule polymerization and axonal transport. The alternative splicing of exon 10 (E10) in the Tau transcript produces protein isoforms with three (3R) or four (4R) microtubule binding repeats, which are expressed in equal amounts in the normal adult human brain. Here aimed to characterize early phenotypes of htau mice, at 3, 6 and 12 months old, to establish the time course of the progression state of tau pathology and identify the brain nuclei involved in these phenotypes. We performed behavioral tests to identify cognitive deficits, anxiety phenotypes, motor impulsivity and loss of behavioral inhibition. In addition, we assessed electrophysiological neuronal activity during the time course of pathological phenotypes, as well as molecular and histological markers. Finally, using an RNA trans-splicing strategy to modulate E10 inclusion we demonstrate that local shifting of 3R to 4R tau into the striatum of htau mice improved some of the htau phenotypes. Together, our results suggest that tau isoforms imbalance could develop early phenotypes that can be identified to generate elaborate strategies to restore the isoform balance.Fil: Muñiz, Javier Andrés. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Instituto de Investigaciones en Ingeniería Genética y Biología Molecular "Dr. Héctor N. Torres"; ArgentinaFil: Facal, Carolina Lucia. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Instituto de Investigaciones en Ingeniería Genética y Biología Molecular "Dr. Héctor N. Torres"; ArgentinaFil: Pereyra, Ezequiel. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Instituto de Biología y Medicina Experimental. Fundación de Instituto de Biología y Medicina Experimental. Instituto de Biología y Medicina Experimental; ArgentinaFil: Falasco, German. Fundación para la Lucha contra las Enfermedades Neurológicas de la Infancia; ArgentinaFil: Urrutia, Leandro. Fundación para la Lucha contra las Enfermedades Neurológicas de la Infancia; ArgentinaFil: Páez Paz, Indiana de María. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Instituto de Investigaciones en Ingeniería Genética y Biología Molecular "Dr. Héctor N. Torres"; ArgentinaFil: Ferrario, Juan Esteban. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Instituto de Investigaciones en Ingeniería Genética y Biología Molecular "Dr. Héctor N. Torres"; Argentina. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales. Instituto de Biociencias, Biotecnología y Biología Traslacional; ArgentinaFil: Damianich, Ana. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Instituto de Investigaciones en Ingeniería Genética y Biología Molecular "Dr. Héctor N. Torres"; ArgentinaFil: Avale, Maria Elena. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Instituto de Investigaciones en Ingeniería Genética y Biología Molecular "Dr. Héctor N. Torres"; ArgentinaSAN2022 MeetingCiudad Autónoma de Buenos AiresArgentinaSociedad Argentina de Investigaciones en NeurocienciasSociedad Argentina de Investigaciones en Neurociencias2023info:eu-repo/semantics/publishedVersioninfo:eu-repo/semantics/conferenceObjectEncuentroBookhttp://purl.org/coar/resource_type/c_5794info:ar-repo/semantics/documentoDeConferenciaapplication/pdfapplication/pdfapplication/pdfhttp://hdl.handle.net/11336/227537Detection of prodromal early phenotypes and potential therapeutic window in a model of tauopathy; SAN2022 Meeting; Ciudad Autónoma de Buenos Aires; Argentina; 2022; 37-37CONICET DigitalCONICETspainfo:eu-repo/semantics/altIdentifier/url/https://saneurociencias.org.ar/wp-content/uploads/2023/07/ebook2022-07072023-1.pdfinfo:eu-repo/semantics/altIdentifier/url/https://csan2022.saneurociencias.org.ar/index.php/2022/09/23/163-detection-of-prodromal-early-phenotypes-and-potential-therapeutic-window-in-a-model-of-tauopathy/index.htmlNacionalinfo:eu-repo/semantics/openAccesshttps://creativecommons.org/licenses/by-nc-sa/2.5/ar/reponame:CONICET Digital (CONICET)instname:Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas2025-10-22T12:10:15Zoai:ri.conicet.gov.ar:11336/227537instacron:CONICETInstitucionalhttp://ri.conicet.gov.ar/Organismo científico-tecnológicoNo correspondehttp://ri.conicet.gov.ar/oai/requestdasensio@conicet.gov.ar; lcarlino@conicet.gov.arArgentinaNo correspondeNo correspondeNo correspondeopendoar:34982025-10-22 12:10:15.898CONICET Digital (CONICET) - Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicasfalse
dc.title.none.fl_str_mv Detection of prodromal early phenotypes and potential therapeutic window in a model of tauopathy
title Detection of prodromal early phenotypes and potential therapeutic window in a model of tauopathy
spellingShingle Detection of prodromal early phenotypes and potential therapeutic window in a model of tauopathy
Muñiz, Javier Andrés
TAUPATIAS
ISOFORMAS
TERAPIAS
TRANSPLICING
title_short Detection of prodromal early phenotypes and potential therapeutic window in a model of tauopathy
title_full Detection of prodromal early phenotypes and potential therapeutic window in a model of tauopathy
title_fullStr Detection of prodromal early phenotypes and potential therapeutic window in a model of tauopathy
title_full_unstemmed Detection of prodromal early phenotypes and potential therapeutic window in a model of tauopathy
title_sort Detection of prodromal early phenotypes and potential therapeutic window in a model of tauopathy
dc.creator.none.fl_str_mv Muñiz, Javier Andrés
Facal, Carolina Lucia
Pereyra, Ezequiel
Falasco, German
Urrutia, Leandro
Páez Paz, Indiana de María
Ferrario, Juan Esteban
Damianich, Ana
Avale, Maria Elena
author Muñiz, Javier Andrés
author_facet Muñiz, Javier Andrés
Facal, Carolina Lucia
Pereyra, Ezequiel
Falasco, German
Urrutia, Leandro
Páez Paz, Indiana de María
Ferrario, Juan Esteban
Damianich, Ana
Avale, Maria Elena
author_role author
author2 Facal, Carolina Lucia
Pereyra, Ezequiel
Falasco, German
Urrutia, Leandro
Páez Paz, Indiana de María
Ferrario, Juan Esteban
Damianich, Ana
Avale, Maria Elena
author2_role author
author
author
author
author
author
author
author
dc.subject.none.fl_str_mv TAUPATIAS
ISOFORMAS
TERAPIAS
TRANSPLICING
topic TAUPATIAS
ISOFORMAS
TERAPIAS
TRANSPLICING
purl_subject.fl_str_mv https://purl.org/becyt/ford/1.6
https://purl.org/becyt/ford/1
dc.description.none.fl_txt_mv Tau is a microtubule-associated protein predominantly expressed in neurons, which participates in microtubule polymerization and axonal transport. The alternative splicing of exon 10 (E10) in the Tau transcript produces protein isoforms with three (3R) or four (4R) microtubule binding repeats, which are expressed in equal amounts in the normal adult human brain. Here aimed to characterize early phenotypes of htau mice, at 3, 6 and 12 months old, to establish the time course of the progression state of tau pathology and identify the brain nuclei involved in these phenotypes. We performed behavioral tests to identify cognitive deficits, anxiety phenotypes, motor impulsivity and loss of behavioral inhibition. In addition, we assessed electrophysiological neuronal activity during the time course of pathological phenotypes, as well as molecular and histological markers. Finally, using an RNA trans-splicing strategy to modulate E10 inclusion we demonstrate that local shifting of 3R to 4R tau into the striatum of htau mice improved some of the htau phenotypes. Together, our results suggest that tau isoforms imbalance could develop early phenotypes that can be identified to generate elaborate strategies to restore the isoform balance.
Fil: Muñiz, Javier Andrés. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Instituto de Investigaciones en Ingeniería Genética y Biología Molecular "Dr. Héctor N. Torres"; Argentina
Fil: Facal, Carolina Lucia. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Instituto de Investigaciones en Ingeniería Genética y Biología Molecular "Dr. Héctor N. Torres"; Argentina
Fil: Pereyra, Ezequiel. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Instituto de Biología y Medicina Experimental. Fundación de Instituto de Biología y Medicina Experimental. Instituto de Biología y Medicina Experimental; Argentina
Fil: Falasco, German. Fundación para la Lucha contra las Enfermedades Neurológicas de la Infancia; Argentina
Fil: Urrutia, Leandro. Fundación para la Lucha contra las Enfermedades Neurológicas de la Infancia; Argentina
Fil: Páez Paz, Indiana de María. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Instituto de Investigaciones en Ingeniería Genética y Biología Molecular "Dr. Héctor N. Torres"; Argentina
Fil: Ferrario, Juan Esteban. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Instituto de Investigaciones en Ingeniería Genética y Biología Molecular "Dr. Héctor N. Torres"; Argentina. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales. Instituto de Biociencias, Biotecnología y Biología Traslacional; Argentina
Fil: Damianich, Ana. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Instituto de Investigaciones en Ingeniería Genética y Biología Molecular "Dr. Héctor N. Torres"; Argentina
Fil: Avale, Maria Elena. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Instituto de Investigaciones en Ingeniería Genética y Biología Molecular "Dr. Héctor N. Torres"; Argentina
SAN2022 Meeting
Ciudad Autónoma de Buenos Aires
Argentina
Sociedad Argentina de Investigaciones en Neurociencias
description Tau is a microtubule-associated protein predominantly expressed in neurons, which participates in microtubule polymerization and axonal transport. The alternative splicing of exon 10 (E10) in the Tau transcript produces protein isoforms with three (3R) or four (4R) microtubule binding repeats, which are expressed in equal amounts in the normal adult human brain. Here aimed to characterize early phenotypes of htau mice, at 3, 6 and 12 months old, to establish the time course of the progression state of tau pathology and identify the brain nuclei involved in these phenotypes. We performed behavioral tests to identify cognitive deficits, anxiety phenotypes, motor impulsivity and loss of behavioral inhibition. In addition, we assessed electrophysiological neuronal activity during the time course of pathological phenotypes, as well as molecular and histological markers. Finally, using an RNA trans-splicing strategy to modulate E10 inclusion we demonstrate that local shifting of 3R to 4R tau into the striatum of htau mice improved some of the htau phenotypes. Together, our results suggest that tau isoforms imbalance could develop early phenotypes that can be identified to generate elaborate strategies to restore the isoform balance.
publishDate 2023
dc.date.none.fl_str_mv 2023
dc.type.none.fl_str_mv info:eu-repo/semantics/publishedVersion
info:eu-repo/semantics/conferenceObject
Encuentro
Book
http://purl.org/coar/resource_type/c_5794
info:ar-repo/semantics/documentoDeConferencia
status_str publishedVersion
format conferenceObject
dc.identifier.none.fl_str_mv http://hdl.handle.net/11336/227537
Detection of prodromal early phenotypes and potential therapeutic window in a model of tauopathy; SAN2022 Meeting; Ciudad Autónoma de Buenos Aires; Argentina; 2022; 37-37
CONICET Digital
CONICET
url http://hdl.handle.net/11336/227537
identifier_str_mv Detection of prodromal early phenotypes and potential therapeutic window in a model of tauopathy; SAN2022 Meeting; Ciudad Autónoma de Buenos Aires; Argentina; 2022; 37-37
CONICET Digital
CONICET
dc.language.none.fl_str_mv spa
language spa
dc.relation.none.fl_str_mv info:eu-repo/semantics/altIdentifier/url/https://saneurociencias.org.ar/wp-content/uploads/2023/07/ebook2022-07072023-1.pdf
info:eu-repo/semantics/altIdentifier/url/https://csan2022.saneurociencias.org.ar/index.php/2022/09/23/163-detection-of-prodromal-early-phenotypes-and-potential-therapeutic-window-in-a-model-of-tauopathy/index.html
dc.rights.none.fl_str_mv info:eu-repo/semantics/openAccess
https://creativecommons.org/licenses/by-nc-sa/2.5/ar/
eu_rights_str_mv openAccess
rights_invalid_str_mv https://creativecommons.org/licenses/by-nc-sa/2.5/ar/
dc.format.none.fl_str_mv application/pdf
application/pdf
application/pdf
dc.coverage.none.fl_str_mv Nacional
dc.publisher.none.fl_str_mv Sociedad Argentina de Investigaciones en Neurociencias
publisher.none.fl_str_mv Sociedad Argentina de Investigaciones en Neurociencias
dc.source.none.fl_str_mv reponame:CONICET Digital (CONICET)
instname:Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas
reponame_str CONICET Digital (CONICET)
collection CONICET Digital (CONICET)
instname_str Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas
repository.name.fl_str_mv CONICET Digital (CONICET) - Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas
repository.mail.fl_str_mv dasensio@conicet.gov.ar; lcarlino@conicet.gov.ar
_version_ 1846782486417244160
score 12.982451

Publicaciones similares