Antitumor role of heme oxygenase-1 in breast cancer
- Autores
- Gandini, Norberto Ariel; Alonso, Eliana Noelia; Fermento, María Eugenia; Colo, Georgina Pamela; Mascaró, Marilina; Ferronato, María Julia; Guevara, Josefina Alejandra; Abba, Martín Carlos; Arevalo, Julian; Grioli, Silvina Mariela; Ibarra, Agustina; Barrera Lamas, Nazarena; Facchinetti, Maria Marta; Curino, Alejandro Carlos
- Año de publicación
- 2018
- Idioma
- inglés
- Tipo de recurso
- documento de conferencia
- Estado
- versión publicada
- Descripción
- It has been reported that HO-1 can translocate to multiple subcellular compartments and can have non-enzymatic signaling roles. Thus, in the nucleus the protein acts as a transcriptional co-regulator protein and can bind and modulate other important proteins. HO-1 is an enzyme involved in cellular responses to oxidative stress and has also been shown to regulate processes related to cancer progression. In this regard, HO-1 has been shown to display a dual effect with either antitumor or protumor activity, being this also true for breast cancer (BC). In this work we intended to address this discrepancy regarding the role of HO-1 in BC. HO-1 was detected in human BC tissues, and its protein levels correlated with reduced tumor size (p=0.046) and longer overall survival time of patients (p=0.004). Contrariwise, nuclear localization of HO-1 correlated with higher tumor grade (p=0.05). However, nuclear HO-1 was not significantly associated to patient overall survival time (p = 0.13). In vivo experiments showed that both pharmacological activation and genetic overexpression of HO-1 reduced the tumor burden in two different animal models of BC. Furthermore, the activation of HO-1 in several BC cell lines reduce the cellular viability by inducing apoptosis (p<0.05) and cell cycle arrest (p<0.003) and decrease the cellular migration, invasion and adhesion rates by modulating pathways involved in the epithelial-mesenchymal transition. Furthermore, HO-1 activation impaired in vivo the metastatic dissemination (p=0.020). In concordance, HO-1 was associated with reduced number of lymph node metastases (p=0.0243) and higher levels of E-cadherin (p=0.0026) in human BC. In addition, the enzymatic activity of HO-1 in nuclear and cytoplasmic fraction was studied. In conclusion, we demonstrated that HO-1 displays antitumor activities in BC. Furthermore, our studies suggest that HO-1 subcellular localization may explain the differential effects observed for the protein in different tumor types.
Fil: Gandini, Norberto Ariel. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Bahía Blanca. Instituto de Investigaciones Bioquímicas de Bahía Blanca. Universidad Nacional del Sur. Instituto de Investigaciones Bioquímicas de Bahía Blanca; Argentina. Universidad Nacional del Sur. Departamento de Biología, Bioquímica y Farmacia; Argentina
Fil: Alonso, Eliana Noelia. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Bahía Blanca. Instituto de Investigaciones Bioquímicas de Bahía Blanca. Universidad Nacional del Sur. Instituto de Investigaciones Bioquímicas de Bahía Blanca; Argentina. Universidad Nacional del Sur. Departamento de Biología, Bioquímica y Farmacia; Argentina
Fil: Fermento, María Eugenia. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Bahía Blanca. Instituto de Investigaciones Bioquímicas de Bahía Blanca. Universidad Nacional del Sur. Instituto de Investigaciones Bioquímicas de Bahía Blanca; Argentina. Universidad Nacional del Sur. Departamento de Biología, Bioquímica y Farmacia; Argentina
Fil: Colo, Georgina Pamela. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Bahía Blanca. Instituto de Investigaciones Bioquímicas de Bahía Blanca. Universidad Nacional del Sur. Instituto de Investigaciones Bioquímicas de Bahía Blanca; Argentina. Universidad Nacional del Sur. Departamento de Biología, Bioquímica y Farmacia; Argentina
Fil: Mascaró, Marilina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Bahía Blanca. Instituto de Investigaciones Bioquímicas de Bahía Blanca. Universidad Nacional del Sur. Instituto de Investigaciones Bioquímicas de Bahía Blanca; Argentina. Universidad Nacional del Sur. Departamento de Biología, Bioquímica y Farmacia; Argentina
Fil: Ferronato, María Julia. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Bahía Blanca. Instituto de Investigaciones Bioquímicas de Bahía Blanca. Universidad Nacional del Sur. Instituto de Investigaciones Bioquímicas de Bahía Blanca; Argentina. Universidad Nacional del Sur. Departamento de Biología, Bioquímica y Farmacia; Argentina
Fil: Guevara, Josefina Alejandra. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Bahía Blanca. Instituto de Investigaciones Bioquímicas de Bahía Blanca. Universidad Nacional del Sur. Instituto de Investigaciones Bioquímicas de Bahía Blanca; Argentina. Universidad Nacional del Sur. Departamento de Biología, Bioquímica y Farmacia; Argentina
Fil: Abba, Martín Carlos. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Bahía Blanca. Instituto de Investigaciones Bioquímicas de Bahía Blanca. Universidad Nacional del Sur. Instituto de Investigaciones Bioquímicas de Bahía Blanca; Argentina
Fil: Arevalo, Julian. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Bahía Blanca. Instituto de Investigaciones Bioquímicas de Bahía Blanca. Universidad Nacional del Sur. Instituto de Investigaciones Bioquímicas de Bahía Blanca; Argentina
Fil: Grioli, Silvina Mariela. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Bahía Blanca. Instituto de Investigaciones Bioquímicas de Bahía Blanca. Universidad Nacional del Sur. Instituto de Investigaciones Bioquímicas de Bahía Blanca; Argentina. Universidad Nacional del Sur. Departamento de Biología, Bioquímica y Farmacia; Argentina
Fil: Ibarra, Agustina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Bahía Blanca. Instituto de Investigaciones Bioquímicas de Bahía Blanca. Universidad Nacional del Sur. Instituto de Investigaciones Bioquímicas de Bahía Blanca; Argentina. Universidad Nacional del Sur. Departamento de Biología, Bioquímica y Farmacia; Argentina
Fil: Barrera Lamas, Nazarena. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Bahía Blanca. Instituto de Investigaciones Bioquímicas de Bahía Blanca. Universidad Nacional del Sur. Instituto de Investigaciones Bioquímicas de Bahía Blanca; Argentina. Universidad Nacional del Sur. Departamento de Biología, Bioquímica y Farmacia; Argentina
Fil: Facchinetti, Maria Marta. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Bahía Blanca. Instituto de Investigaciones Bioquímicas de Bahía Blanca. Universidad Nacional del Sur. Instituto de Investigaciones Bioquímicas de Bahía Blanca; Argentina. Universidad Nacional del Sur. Departamento de Biología, Bioquímica y Farmacia; Argentina
Fil: Curino, Alejandro Carlos. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Bahía Blanca. Instituto de Investigaciones Bioquímicas de Bahía Blanca. Universidad Nacional del Sur. Instituto de Investigaciones Bioquímicas de Bahía Blanca; Argentina. Universidad Nacional del Sur. Departamento de Biología, Bioquímica y Farmacia; Argentina
LXIII Reunión Anual de la Sociedad Argentina de Investigación Clínica; LXVI Reunión Anual de la Sociedad Argentina de Inmunología y Reunión Anual de la Sociedad Argentina de Fisiología
Mar del Plata
Argentina
Sociedad Argentina de Investigacion Clinica
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In this regard, HO-1 has been shown to display a dual effect with either antitumor or protumor activity, being this also true for breast cancer (BC). In this work we intended to address this discrepancy regarding the role of HO-1 in BC. HO-1 was detected in human BC tissues, and its protein levels correlated with reduced tumor size (p=0.046) and longer overall survival time of patients (p=0.004). Contrariwise, nuclear localization of HO-1 correlated with higher tumor grade (p=0.05). However, nuclear HO-1 was not significantly associated to patient overall survival time (p = 0.13). In vivo experiments showed that both pharmacological activation and genetic overexpression of HO-1 reduced the tumor burden in two different animal models of BC. Furthermore, the activation of HO-1 in several BC cell lines reduce the cellular viability by inducing apoptosis (p<0.05) and cell cycle arrest (p<0.003) and decrease the cellular migration, invasion and adhesion rates by modulating pathways involved in the epithelial-mesenchymal transition. Furthermore, HO-1 activation impaired in vivo the metastatic dissemination (p=0.020). In concordance, HO-1 was associated with reduced number of lymph node metastases (p=0.0243) and higher levels of E-cadherin (p=0.0026) in human BC. In addition, the enzymatic activity of HO-1 in nuclear and cytoplasmic fraction was studied. In conclusion, we demonstrated that HO-1 displays antitumor activities in BC. Furthermore, our studies suggest that HO-1 subcellular localization may explain the differential effects observed for the protein in different tumor types.Fil: Gandini, Norberto Ariel. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Bahía Blanca. Instituto de Investigaciones Bioquímicas de Bahía Blanca. Universidad Nacional del Sur. Instituto de Investigaciones Bioquímicas de Bahía Blanca; Argentina. Universidad Nacional del Sur. Departamento de Biología, Bioquímica y Farmacia; ArgentinaFil: Alonso, Eliana Noelia. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Bahía Blanca. Instituto de Investigaciones Bioquímicas de Bahía Blanca. Universidad Nacional del Sur. Instituto de Investigaciones Bioquímicas de Bahía Blanca; Argentina. Universidad Nacional del Sur. Departamento de Biología, Bioquímica y Farmacia; ArgentinaFil: Fermento, María Eugenia. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Bahía Blanca. Instituto de Investigaciones Bioquímicas de Bahía Blanca. Universidad Nacional del Sur. Instituto de Investigaciones Bioquímicas de Bahía Blanca; Argentina. Universidad Nacional del Sur. 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Departamento de Biología, Bioquímica y Farmacia; ArgentinaFil: Barrera Lamas, Nazarena. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Bahía Blanca. Instituto de Investigaciones Bioquímicas de Bahía Blanca. Universidad Nacional del Sur. Instituto de Investigaciones Bioquímicas de Bahía Blanca; Argentina. Universidad Nacional del Sur. Departamento de Biología, Bioquímica y Farmacia; ArgentinaFil: Facchinetti, Maria Marta. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Bahía Blanca. Instituto de Investigaciones Bioquímicas de Bahía Blanca. Universidad Nacional del Sur. Instituto de Investigaciones Bioquímicas de Bahía Blanca; Argentina. Universidad Nacional del Sur. Departamento de Biología, Bioquímica y Farmacia; ArgentinaFil: Curino, Alejandro Carlos. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Bahía Blanca. 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Departamento de Biología, Bioquímica y Farmacia; ArgentinaLXIII Reunión Anual de la Sociedad Argentina de Investigación Clínica; LXVI Reunión Anual de la Sociedad Argentina de Inmunología y Reunión Anual de la Sociedad Argentina de FisiologíaMar del PlataArgentinaSociedad Argentina de Investigacion ClinicaSociedad Argentina de InmunologíaSociedad Argentina de FisiologíaSociedad Argentina de VirologíaSociedad Argentina de NanomedicinasFundación Revista Medicina2018info:eu-repo/semantics/publishedVersioninfo:eu-repo/semantics/conferenceObjectReuniónJournalhttp://purl.org/coar/resource_type/c_5794info:ar-repo/semantics/documentoDeConferenciaapplication/pdfapplication/pdfapplication/pdfapplication/pdfapplication/pdfapplication/pdfapplication/pdfhttp://hdl.handle.net/11336/161113Antitumor role of heme oxygenase-1 in breast cancer; LXIII Reunión Anual de la Sociedad Argentina de Investigación Clínica; LXVI Reunión Anual de la Sociedad Argentina de Inmunología y Reunión Anual de la Sociedad Argentina de Fisiología; Mar del Plata; Argentina; 2018; 1-50025-76801669-9106CONICET DigitalCONICETenginfo:eu-repo/semantics/altIdentifier/url/https://www.saic.org.ar/revista-medicinaNacionalinfo:eu-repo/semantics/openAccesshttps://creativecommons.org/licenses/by-nc-sa/2.5/ar/reponame:CONICET Digital (CONICET)instname:Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas2025-09-29T09:46:55Zoai:ri.conicet.gov.ar:11336/161113instacron:CONICETInstitucionalhttp://ri.conicet.gov.ar/Organismo científico-tecnológicoNo correspondehttp://ri.conicet.gov.ar/oai/requestdasensio@conicet.gov.ar; lcarlino@conicet.gov.arArgentinaNo correspondeNo correspondeNo correspondeopendoar:34982025-09-29 09:46:55.56CONICET Digital (CONICET) - Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicasfalse |
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In vivo experiments showed that both pharmacological activation and genetic overexpression of HO-1 reduced the tumor burden in two different animal models of BC. Furthermore, the activation of HO-1 in several BC cell lines reduce the cellular viability by inducing apoptosis (p<0.05) and cell cycle arrest (p<0.003) and decrease the cellular migration, invasion and adhesion rates by modulating pathways involved in the epithelial-mesenchymal transition. Furthermore, HO-1 activation impaired in vivo the metastatic dissemination (p=0.020). In concordance, HO-1 was associated with reduced number of lymph node metastases (p=0.0243) and higher levels of E-cadherin (p=0.0026) in human BC. In addition, the enzymatic activity of HO-1 in nuclear and cytoplasmic fraction was studied. In conclusion, we demonstrated that HO-1 displays antitumor activities in BC. 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Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Bahía Blanca. Instituto de Investigaciones Bioquímicas de Bahía Blanca. Universidad Nacional del Sur. Instituto de Investigaciones Bioquímicas de Bahía Blanca; Argentina. Universidad Nacional del Sur. Departamento de Biología, Bioquímica y Farmacia; Argentina Fil: Colo, Georgina Pamela. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Bahía Blanca. Instituto de Investigaciones Bioquímicas de Bahía Blanca. Universidad Nacional del Sur. Instituto de Investigaciones Bioquímicas de Bahía Blanca; Argentina. Universidad Nacional del Sur. Departamento de Biología, Bioquímica y Farmacia; Argentina Fil: Mascaró, Marilina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Bahía Blanca. Instituto de Investigaciones Bioquímicas de Bahía Blanca. Universidad Nacional del Sur. Instituto de Investigaciones Bioquímicas de Bahía Blanca; Argentina. Universidad Nacional del Sur. Departamento de Biología, Bioquímica y Farmacia; Argentina Fil: Ferronato, María Julia. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Bahía Blanca. Instituto de Investigaciones Bioquímicas de Bahía Blanca. Universidad Nacional del Sur. Instituto de Investigaciones Bioquímicas de Bahía Blanca; Argentina. Universidad Nacional del Sur. Departamento de Biología, Bioquímica y Farmacia; Argentina Fil: Guevara, Josefina Alejandra. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Bahía Blanca. Instituto de Investigaciones Bioquímicas de Bahía Blanca. Universidad Nacional del Sur. Instituto de Investigaciones Bioquímicas de Bahía Blanca; Argentina. Universidad Nacional del Sur. Departamento de Biología, Bioquímica y Farmacia; Argentina Fil: Abba, Martín Carlos. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Bahía Blanca. Instituto de Investigaciones Bioquímicas de Bahía Blanca. Universidad Nacional del Sur. Instituto de Investigaciones Bioquímicas de Bahía Blanca; Argentina Fil: Arevalo, Julian. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Bahía Blanca. Instituto de Investigaciones Bioquímicas de Bahía Blanca. Universidad Nacional del Sur. Instituto de Investigaciones Bioquímicas de Bahía Blanca; Argentina Fil: Grioli, Silvina Mariela. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Bahía Blanca. Instituto de Investigaciones Bioquímicas de Bahía Blanca. Universidad Nacional del Sur. Instituto de Investigaciones Bioquímicas de Bahía Blanca; Argentina. Universidad Nacional del Sur. Departamento de Biología, Bioquímica y Farmacia; Argentina Fil: Ibarra, Agustina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Bahía Blanca. Instituto de Investigaciones Bioquímicas de Bahía Blanca. Universidad Nacional del Sur. Instituto de Investigaciones Bioquímicas de Bahía Blanca; Argentina. Universidad Nacional del Sur. Departamento de Biología, Bioquímica y Farmacia; Argentina Fil: Barrera Lamas, Nazarena. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Bahía Blanca. Instituto de Investigaciones Bioquímicas de Bahía Blanca. Universidad Nacional del Sur. Instituto de Investigaciones Bioquímicas de Bahía Blanca; Argentina. Universidad Nacional del Sur. Departamento de Biología, Bioquímica y Farmacia; Argentina Fil: Facchinetti, Maria Marta. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Bahía Blanca. Instituto de Investigaciones Bioquímicas de Bahía Blanca. Universidad Nacional del Sur. 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It has been reported that HO-1 can translocate to multiple subcellular compartments and can have non-enzymatic signaling roles. Thus, in the nucleus the protein acts as a transcriptional co-regulator protein and can bind and modulate other important proteins. HO-1 is an enzyme involved in cellular responses to oxidative stress and has also been shown to regulate processes related to cancer progression. In this regard, HO-1 has been shown to display a dual effect with either antitumor or protumor activity, being this also true for breast cancer (BC). In this work we intended to address this discrepancy regarding the role of HO-1 in BC. HO-1 was detected in human BC tissues, and its protein levels correlated with reduced tumor size (p=0.046) and longer overall survival time of patients (p=0.004). Contrariwise, nuclear localization of HO-1 correlated with higher tumor grade (p=0.05). However, nuclear HO-1 was not significantly associated to patient overall survival time (p = 0.13). In vivo experiments showed that both pharmacological activation and genetic overexpression of HO-1 reduced the tumor burden in two different animal models of BC. Furthermore, the activation of HO-1 in several BC cell lines reduce the cellular viability by inducing apoptosis (p<0.05) and cell cycle arrest (p<0.003) and decrease the cellular migration, invasion and adhesion rates by modulating pathways involved in the epithelial-mesenchymal transition. Furthermore, HO-1 activation impaired in vivo the metastatic dissemination (p=0.020). In concordance, HO-1 was associated with reduced number of lymph node metastases (p=0.0243) and higher levels of E-cadherin (p=0.0026) in human BC. In addition, the enzymatic activity of HO-1 in nuclear and cytoplasmic fraction was studied. In conclusion, we demonstrated that HO-1 displays antitumor activities in BC. Furthermore, our studies suggest that HO-1 subcellular localization may explain the differential effects observed for the protein in different tumor types. |
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