Oncolytic adenovirus-loaded menstrual mesenchymal stem cells overcome the blockade of viral activity exerted by ovary cancer patients' ascites
- Autores
- Alfano, Ana Laura; Nicola Candia, Alejandro Javier; Cuneo, Nicasio; Guttlein, Leandro N.; Soderini, Alejandro; Rotondaro, Cecilia; Sganga, Leonardo; Podhajcer, Osvaldo Luis; Lopez, Maria Veronica
- Año de publicación
- 2017
- Idioma
- inglés
- Tipo de recurso
- documento de conferencia
- Estado
- versión publicada
- Descripción
- Ovary cancer patients present peritoneal ascites at recurrence as a marker of disseminated disease and dismal prognosis. Oncolytic immunotherapy is an emerging approach for the treatment of disseminated cancer. In the present work we show the construction of a novel oncolytic adenovirus, AR2011, to target malignant ovary tumors. The survival curves were made by infecting malignant cells with AR2011 at different MOIs and showed that AR2011 exhibited a clear lytic effect in vitro in human ovary cancer cell lines and malignant cells obtained from ovary cancer patients´ ascitic fluids (AFs). By mixed the oncolytics adenovirus and crescent dilutions of AFs we demonstrated that AR2011 activity was neutralized by antibodies present in 31 samples of patients´-derived AFs. However, this blockade was overridden by preloading menstrual blood stem cells (MenSC) with AR2011 (MenSC-AR) since under these conditions AFs exerted no in vitro inhibitory effect on viral lytic activity. We performed cytokines and chemokines arrays of AF to study the composition of the factors present in the patient samples. Moreover, we perfomormed migration assays and observed that soluble factors present in AFs act as MenSC chemoattractants. MenSC-AR treatment of nude mice carrying established peritoneal carcinomatosis following administration of human ovarian cancer cells was able to inhibit tumor growth at levels similar to those observed with AR2011 alone. This study demonstrates that MenSC can be used to override the blockade that ascitic fluids exert on viral oncolytic effect.
Fil: Alfano, Ana Laura. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Parque Centenario. Instituto de Investigaciones Bioquímicas de Buenos Aires. Fundación Instituto Leloir. Instituto de Investigaciones Bioquímicas de Buenos Aires; Argentina
Fil: Nicola Candia, Alejandro Javier. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Parque Centenario. Instituto de Investigaciones Bioquímicas de Buenos Aires. Fundación Instituto Leloir. Instituto de Investigaciones Bioquímicas de Buenos Aires; Argentina
Fil: Cuneo, Nicasio. Hospital Municipal de Oncología Marie Curie; Argentina
Fil: Guttlein, Leandro N.. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Parque Centenario. Instituto de Investigaciones Bioquímicas de Buenos Aires. Fundación Instituto Leloir. Instituto de Investigaciones Bioquímicas de Buenos Aires; Argentina
Fil: Soderini, Alejandro. Hospital Municipal de Oncología Marie Curie; Argentina
Fil: Rotondaro, Cecilia. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Parque Centenario. Instituto de Investigaciones Bioquímicas de Buenos Aires. Fundación Instituto Leloir. Instituto de Investigaciones Bioquímicas de Buenos Aires; Argentina
Fil: Sganga, Leonardo. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Parque Centenario. Instituto de Investigaciones Bioquímicas de Buenos Aires. Fundación Instituto Leloir. Instituto de Investigaciones Bioquímicas de Buenos Aires; Argentina
Fil: Podhajcer, Osvaldo Luis. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Parque Centenario. Instituto de Investigaciones Bioquímicas de Buenos Aires. Fundación Instituto Leloir. Instituto de Investigaciones Bioquímicas de Buenos Aires; Argentina
Fil: Lopez, Maria Veronica. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Parque Centenario. Instituto de Investigaciones Bioquímicas de Buenos Aires. Fundación Instituto Leloir. Instituto de Investigaciones Bioquímicas de Buenos Aires; Argentina
LXII Reunión Anual de la Sociedad Argentina de Investigación Clínica; LIII Reunión Anual de la Sociedad Argentina de Investigación Bioquímica y Biología Molecular; LXV Reunión Anual de la Sociedad Argentina de Inmunología; Reunión de la Sociedad Argentina de Andrología; XLVI Reunión Anual de la Sociedad Argentina de Biofísica; XIX Reunión Anual de la Sociedad Argentina de Biología; XLIX Reunión Anual de la Sociedad Argentina de Farmacología Experimental; Reunión Anual de la Sociedad Argentina de Fisiología; Reunión de la Sociedad Argentina de Hematología y XXIX Reunión Anual de la Sociedad Argentina de Protozoología
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The survival curves were made by infecting malignant cells with AR2011 at different MOIs and showed that AR2011 exhibited a clear lytic effect in vitro in human ovary cancer cell lines and malignant cells obtained from ovary cancer patients´ ascitic fluids (AFs). By mixed the oncolytics adenovirus and crescent dilutions of AFs we demonstrated that AR2011 activity was neutralized by antibodies present in 31 samples of patients´-derived AFs. However, this blockade was overridden by preloading menstrual blood stem cells (MenSC) with AR2011 (MenSC-AR) since under these conditions AFs exerted no in vitro inhibitory effect on viral lytic activity. We performed cytokines and chemokines arrays of AF to study the composition of the factors present in the patient samples. Moreover, we perfomormed migration assays and observed that soluble factors present in AFs act as MenSC chemoattractants. MenSC-AR treatment of nude mice carrying established peritoneal carcinomatosis following administration of human ovarian cancer cells was able to inhibit tumor growth at levels similar to those observed with AR2011 alone. This study demonstrates that MenSC can be used to override the blockade that ascitic fluids exert on viral oncolytic effect.Fil: Alfano, Ana Laura. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Parque Centenario. Instituto de Investigaciones Bioquímicas de Buenos Aires. Fundación Instituto Leloir. Instituto de Investigaciones Bioquímicas de Buenos Aires; ArgentinaFil: Nicola Candia, Alejandro Javier. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Parque Centenario. Instituto de Investigaciones Bioquímicas de Buenos Aires. Fundación Instituto Leloir. Instituto de Investigaciones Bioquímicas de Buenos Aires; ArgentinaFil: Cuneo, Nicasio. Hospital Municipal de Oncología Marie Curie; ArgentinaFil: Guttlein, Leandro N.. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Parque Centenario. Instituto de Investigaciones Bioquímicas de Buenos Aires. Fundación Instituto Leloir. Instituto de Investigaciones Bioquímicas de Buenos Aires; ArgentinaFil: Soderini, Alejandro. Hospital Municipal de Oncología Marie Curie; ArgentinaFil: Rotondaro, Cecilia. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Parque Centenario. Instituto de Investigaciones Bioquímicas de Buenos Aires. Fundación Instituto Leloir. Instituto de Investigaciones Bioquímicas de Buenos Aires; ArgentinaFil: Sganga, Leonardo. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Parque Centenario. Instituto de Investigaciones Bioquímicas de Buenos Aires. Fundación Instituto Leloir. 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Instituto de Investigaciones Bioquímicas de Buenos Aires; ArgentinaLXII Reunión Anual de la Sociedad Argentina de Investigación Clínica; LIII Reunión Anual de la Sociedad Argentina de Investigación Bioquímica y Biología Molecular; LXV Reunión Anual de la Sociedad Argentina de Inmunología; Reunión de la Sociedad Argentina de Andrología; XLVI Reunión Anual de la Sociedad Argentina de Biofísica; XIX Reunión Anual de la Sociedad Argentina de Biología; XLIX Reunión Anual de la Sociedad Argentina de Farmacología Experimental; Reunión Anual de la Sociedad Argentina de Fisiología; Reunión de la Sociedad Argentina de Hematología y XXIX Reunión Anual de la Sociedad Argentina de ProtozoologíaBuenos AiresArgentinaSociedad Argentina de Investigación ClínicaSociedad Argentina de Investigación Bioquímica y Biología MolecularSociedad Argentina de InmunologíaSociedad Argentina de AndrologíaSociedad Argentina de BiofísicaSociedad Argentina de BiologíaSociedad Argentina de Farmacología ExperimentalSociedad Argentina de FisiologíaSociedad Argentina de HematologíaSociedad Argentina de ProtozoologíaFundación Revista Medicina2017info:eu-repo/semantics/publishedVersioninfo:eu-repo/semantics/conferenceObjectReuniónJournalhttp://purl.org/coar/resource_type/c_5794info:ar-repo/semantics/documentoDeConferenciaapplication/pdfapplication/pdfapplication/pdfhttp://hdl.handle.net/11336/174694Oncolytic adenovirus-loaded menstrual mesenchymal stem cells overcome the blockade of viral activity exerted by ovary cancer patients' ascites; LXII Reunión Anual de la Sociedad Argentina de Investigación Clínica; LIII Reunión Anual de la Sociedad Argentina de Investigación Bioquímica y Biología Molecular; LXV Reunión Anual de la Sociedad Argentina de Inmunología; Reunión de la Sociedad Argentina de Andrología; XLVI Reunión Anual de la Sociedad Argentina de Biofísica; XIX Reunión Anual de la Sociedad Argentina de Biología; XLIX Reunión Anual de la Sociedad Argentina de Farmacología Experimental; Reunión Anual de la Sociedad Argentina de Fisiología; Reunión de la Sociedad Argentina de Hematología y XXIX Reunión Anual de la Sociedad Argentina de Protozoología; Buenos Aires; Argentina; 2017; 421-4210025-76801669-9106CONICET DigitalCONICETenginfo:eu-repo/semantics/altIdentifier/url/https://medicinabuenosaires.com/revistas/vol77-17/Vol.77SuplementoI-2017.pdfNacionalinfo:eu-repo/semantics/openAccesshttps://creativecommons.org/licenses/by-nc-sa/2.5/ar/reponame:CONICET Digital (CONICET)instname:Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas2025-09-03T10:02:05Zoai:ri.conicet.gov.ar:11336/174694instacron:CONICETInstitucionalhttp://ri.conicet.gov.ar/Organismo científico-tecnológicoNo correspondehttp://ri.conicet.gov.ar/oai/requestdasensio@conicet.gov.ar; lcarlino@conicet.gov.arArgentinaNo correspondeNo correspondeNo correspondeopendoar:34982025-09-03 10:02:05.264CONICET Digital (CONICET) - Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicasfalse |
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