Azelastine potentiates antiasthmatic dexamethasone effect on a murine asthma model
- Autores
- Zappia, Carlos Daniel; Soto, Ariadna Soledad; Granja Galeano, Gina; Fenoy, Ignacio Martín; Fernandez, Natalia Cristina; Davio, Carlos Alberto; Shayo, Carina Claudia; Fitzsimons, Carlos P.; Goldman, Alejandra; Monczor, Federico
- Año de publicación
- 2019
- Idioma
- inglés
- Tipo de recurso
- artículo
- Estado
- versión publicada
- Descripción
- Glucocorticoids are among the most effective drugs to treat asthma. However, thesevere adverse effects associated generate the need for its therapeutic optimization. Conversely, though histamine is undoubtedly related to asthma development, there is a lack of efficacy of antihistamines in controlling its symptoms, which prevents their clinical application. We have reported that antihistamines potentiate glucocorticoids? responses in vitro and recent observations have indicated that the coadministration of an antihistamine and a synthetic glucocorticoid has synergistic effects on a murine model of allergic rhinitis. Here, the aim of this work is to establish if this therapeutic combination could be beneficial in a murine model of asthma. We used an allergen‐induced model of asthma (employing ovalbumin) to evaluate the effectsof the synthetic glucocorticoid dexamethasone combined with the antihistamineazelastine. Our results indicate that the cotreatment with azelastine and a suboptimal dose of dexamethasone can improve allergic lung inflammation as shown by a decrease in eosinophils in bronchoalveolar lavage, fewer peribronchial and perivascular infiltrates, and mucin‐producing cells. In addition, serum levels of allergen‐specific IgE and IgG1 were also reduced, as well as the expression of lung inflammatory‐related genes IL‐4, IL‐5, Muc5AC, and Arginase I. The potentiation of dexamethasone effects by azelastine could allow to reduce the effective glucocorticoid dose needed to achieve a therapeutic effect. These findings provide first new insights into the potential benefits of glucocorticoids and antihistamines combination for the treatment of asthma and grants further research to evaluate this approach in other related inflammatory conditions.
Fil: Zappia, Carlos Daniel. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay. Instituto de Investigaciones Farmacológicas. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Farmacia y Bioquímica. Instituto de Investigaciones Farmacológicas; Argentina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay. Instituto de Investigaciones Farmacológicas. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Farmacia y Bioquímica. Instituto de Investigaciones Farmacológicas; Argentina
Fil: Soto, Ariadna Soledad. Universidad Nacional de San Martín. Escuela de Ciencia y Tecnología. Centro de Estudios en Salud y Medio Ambiente; Argentina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas; Argentina
Fil: Granja Galeano, Gina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay. Instituto de Investigaciones Farmacológicas. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Farmacia y Bioquímica. Instituto de Investigaciones Farmacológicas; Argentina
Fil: Fenoy, Ignacio Martín. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas; Argentina. Universidad Nacional de San Martín. Escuela de Ciencia y Tecnología. Centro de Estudios en Salud y Medio Ambiente; Argentina
Fil: Fernandez, Natalia Cristina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay. Instituto de Investigaciones Farmacológicas. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Farmacia y Bioquímica. Instituto de Investigaciones Farmacológicas; Argentina
Fil: Davio, Carlos Alberto. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay. Instituto de Investigaciones Farmacológicas. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Farmacia y Bioquímica. Instituto de Investigaciones Farmacológicas; Argentina
Fil: Shayo, Carina Claudia. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Instituto de Biología y Medicina Experimental. Fundación de Instituto de Biología y Medicina Experimental. Instituto de Biología y Medicina Experimental; Argentina
Fil: Fitzsimons, Carlos P.. University of Amsterdam; Países Bajos
Fil: Goldman, Alejandra. Universidad Nacional de San Martín. Escuela de Ciencia y Tecnología. Centro de Estudios en Salud y Medio Ambiente; Argentina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas; Argentina
Fil: Monczor, Federico. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay. Instituto de Investigaciones Farmacológicas. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Farmacia y Bioquímica. Instituto de Investigaciones Farmacológicas; Argentina - Materia
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We have reported that antihistamines potentiate glucocorticoids? responses in vitro and recent observations have indicated that the coadministration of an antihistamine and a synthetic glucocorticoid has synergistic effects on a murine model of allergic rhinitis. Here, the aim of this work is to establish if this therapeutic combination could be beneficial in a murine model of asthma. We used an allergen‐induced model of asthma (employing ovalbumin) to evaluate the effectsof the synthetic glucocorticoid dexamethasone combined with the antihistamineazelastine. Our results indicate that the cotreatment with azelastine and a suboptimal dose of dexamethasone can improve allergic lung inflammation as shown by a decrease in eosinophils in bronchoalveolar lavage, fewer peribronchial and perivascular infiltrates, and mucin‐producing cells. In addition, serum levels of allergen‐specific IgE and IgG1 were also reduced, as well as the expression of lung inflammatory‐related genes IL‐4, IL‐5, Muc5AC, and Arginase I. The potentiation of dexamethasone effects by azelastine could allow to reduce the effective glucocorticoid dose needed to achieve a therapeutic effect. These findings provide first new insights into the potential benefits of glucocorticoids and antihistamines combination for the treatment of asthma and grants further research to evaluate this approach in other related inflammatory conditions.Fil: Zappia, Carlos Daniel. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay. Instituto de Investigaciones Farmacológicas. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Farmacia y Bioquímica. Instituto de Investigaciones Farmacológicas; Argentina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay. 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Centro de Estudios en Salud y Medio Ambiente; Argentina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas; ArgentinaFil: Monczor, Federico. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay. Instituto de Investigaciones Farmacológicas. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Farmacia y Bioquímica. 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