B. abortus RNA induces MHC-I retention in the Golgi apparatus via TLR8 and by disrupting the acidification of this compartment

Autores
Milillo, María Ayelén; Trotta, Aldana; Vitarelli Marinho, Fabio; Delpino, María Victoria; Velasquez, Lis Noelia; Vermeulen, Elba Monica; Costa Oliveira, Sergio; Giambartolomei, Guillermo Hernan; Barrionuevo, Paula
Año de publicación
2017
Idioma
inglés
Tipo de recurso
documento de conferencia
Estado
versión publicada
Descripción
Despite the cytotoxic CD8+ T cell responses elicited by Brucellaabortus, this pathogen is able to survive inside macrophages andgenerate a chronic infection. B. abortus infection of human monocytesdown-modulates the IFN-γ-induced MHC-I cell surface expressionby retaining these molecules in the Golgi apparatus (GA).We have recently demonstrated that B. abortus RNA is the bacterialcomponent involved in this phenomenon. Thus, the aim of this studywas to further characterize the receptor and mechanisms implicatedin MHC-I down-modulation. Endo/phagolysosomal Toll-like receptors(TLR) 3, 7 and 8 are the most known receptors capable ofrecognizing RNA. We had previously discarded TLR3 consequently,to study whether TLR7 and/or TLR8 were involved in the B. abortusRNA-mediated MHC-I down-modulation, THP-1 cells or murinebone marrow macrophages (BMM) were treated with human TLR-7 or TLR-8 agonists in the presence of IFN-γ for 48 h. Then, theexpression of MHC-I molecules was evaluated by flow cytometry.Surpringsily, TLR8 (p<0.05) but not TLR7 was the receptor involvedin this phenomenon. Mice do not have a functional TLR8 insteadTLR7 performs its function. To confirm that TLR7/8 was the receptorlinked to MHC-I down-modulation, TLR7 KO BMM were infectedwith B. abortus or treated with its RNA. In both cases, MHC-Idown-modulation was abolished as well as the antigen presentationto CD8+ T cells. Concerning the retention mechanism, we confirmedthat neither MHC-I protein degradation nor a modification of itsmRNA expression was involved. Rather, we demonstrated that theionophore monensin (which impedes the proper acidification of GAcisternae) mimicked B. abortus RNA-induced retention of MHC-I inGA (p<0.05). Overall, these results indicate that B. abortus RNA,viaTLR8 and probably due to an inhibition of Golgi acidification, inhibitsMHC-I expression. Thus, bacteria can hide within infected cellsand avoid the immunological surveillance of cytotoxic CD8+ T cells.
Fil: Milillo, María Ayelén. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Instituto de Medicina Experimental. Academia Nacional de Medicina de Buenos Aires. Instituto de Medicina Experimental; Argentina
Fil: Trotta, Aldana. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Instituto de Medicina Experimental. Academia Nacional de Medicina de Buenos Aires. Instituto de Medicina Experimental; Argentina
Fil: Vitarelli Marinho, Fabio. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Instituto de Medicina Experimental. Academia Nacional de Medicina de Buenos Aires. Instituto de Medicina Experimental; Argentina
Fil: Delpino, María Victoria. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay. Instituto de Inmunología, Genética y Metabolismo. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Medicina. Instituto de Inmunología, Genética y Metabolismo; Argentina
Fil: Velasquez, Lis Noelia. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Instituto de Medicina Experimental. Academia Nacional de Medicina de Buenos Aires. Instituto de Medicina Experimental; Argentina
Fil: Vermeulen, Elba Monica. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Instituto de Medicina Experimental. Academia Nacional de Medicina de Buenos Aires. Instituto de Medicina Experimental; Argentina
Fil: Costa Oliveira, Sergio. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Instituto de Medicina Experimental. Academia Nacional de Medicina de Buenos Aires. Instituto de Medicina Experimental; Argentina
Fil: Giambartolomei, Guillermo Hernan. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay. Instituto de Inmunología, Genética y Metabolismo. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Medicina. Instituto de Inmunología, Genética y Metabolismo; Argentina
Fil: Barrionuevo, Paula. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Instituto de Medicina Experimental. Academia Nacional de Medicina de Buenos Aires. Instituto de Medicina Experimental; Argentina
LXII Reunión Anual de la Sociedad Argentina de Investigación Clínica; LII Reunión Anual de la Sociedad Argentina de Investigación Bioquímica y Biología Molecular; LXV Reunión Anual de la Sociedad Argentina de Inmunología; Reunión de la Sociedad Argentina de Andrología; XLVI Reunión Anual de la Sociedad Argentina de Biofísica; XIX Reunión Anual de la Sociedad Argentina de Biología; XLIX Reunión Anual de la Sociedad Argentina de Farmacología Experimental; Reunión Anual de la Sociedad Argentina de Fisiología; Reunión de la Sociedad Argentina de Hematología y XXIX Reunión Anual de la Sociedad Argentina de Protozoología
Buenos Aires
Argentina
Sociedad Argentina de Investigación Bioquímica y Biología Molecular
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Sociedad Argentina de Andrología
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Sociedad Argentina de Biología
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Materia
RNA
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MHC-I
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Nivel de accesibilidad
acceso abierto
Condiciones de uso
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Repositorio
CONICET Digital (CONICET)
Institución
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Fil: Milillo, María Ayelén. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Instituto de Medicina Experimental. Academia Nacional de Medicina de Buenos Aires. Instituto de Medicina Experimental; Argentina
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Fil: Velasquez, Lis Noelia. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Instituto de Medicina Experimental. Academia Nacional de Medicina de Buenos Aires. Instituto de Medicina Experimental; Argentina
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Fil: Costa Oliveira, Sergio. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Instituto de Medicina Experimental. Academia Nacional de Medicina de Buenos Aires. Instituto de Medicina Experimental; Argentina
Fil: Giambartolomei, Guillermo Hernan. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay. Instituto de Inmunología, Genética y Metabolismo. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Medicina. Instituto de Inmunología, Genética y Metabolismo; Argentina
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