Macrophage-dependent IL-1β production induces cardiac arrhythmias in diabetic mice

Autores
Monnerat, Gustavo; Alarcón, Micaela L.; Vasconcellos, Luiz R.; Hochman-Mendez, Camila; Brasil, Guilherme; Bassani, Rosana A.; Casis, Oscar; Malan, Daniela; Travassos, Leonardo H.; Sepúlveda, Marisa Noemí; Burgos, Juan Ignacio; Vila Petroff, Martin Gerarde; Dutra, Fabiano F.; Bozza, Marcelo T.; Paiva, Claudia N.; Carvalho, Adriana Bastos; Bonomo, Adriana; Fleischmann, Bernd K.; Campos De Carvalho, Antonio Carlos; Medei, Emiliano
Año de publicación
2016
Idioma
inglés
Tipo de recurso
artículo
Estado
versión publicada
Descripción
Diabetes mellitus (DM) encompasses a multitude of secondary disorders, including heart disease. One of the most frequent and potentially life threatening disorders of DM-induced heart disease is ventricular tachycardia (VT). Here we show that toll-like receptor 2 (TLR2) and NLRP3 inflammasome activation in cardiac macrophages mediate the production of IL-1β in DM mice. IL-1β causes prolongation of the action potential duration, induces a decrease in potassium current and an increase in calcium sparks in cardiomyocytes, which are changes that underlie arrhythmia propensity. IL-1β-induced spontaneous contractile events are associated with CaMKII oxidation and phosphorylation. We further show that DM-induced arrhythmias can be successfully treated by inhibiting the IL-1β axis with either IL-1 receptor antagonist or by inhibiting the NLRP3 inflammasome. Our results establish IL-1β as an inflammatory connection between metabolic dysfunction and arrhythmias in DM.
Fil: Monnerat, Gustavo. Universidade Federal do Rio de Janeiro; Brasil
Fil: Alarcón, Micaela L.. Universidade Federal do Rio de Janeiro; Brasil
Fil: Vasconcellos, Luiz R.. Universidade Federal do Rio de Janeiro; Brasil
Fil: Hochman-Mendez, Camila. Universidade Federal do Rio de Janeiro; Brasil
Fil: Brasil, Guilherme. Universidade Federal do Rio de Janeiro; Brasil
Fil: Bassani, Rosana A.. Universidade Estadual de Campinas; Brasil
Fil: Casis, Oscar. Universidad del País Vasco; España
Fil: Malan, Daniela. Universitat Bonn; Alemania
Fil: Travassos, Leonardo H.. Universidade Federal do Rio de Janeiro; Brasil
Fil: Sepúlveda, Marisa Noemí. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - La Plata. Centro de Investigaciones Cardiovasculares "Dr. Horacio Eugenio Cingolani". Universidad Nacional de La Plata. Facultad de Ciencias Médicas. Centro de Investigaciones Cardiovasculares "Dr. Horacio Eugenio Cingolani"; Argentina
Fil: Burgos, Juan Ignacio. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - La Plata. Centro de Investigaciones Cardiovasculares "Dr. Horacio Eugenio Cingolani". Universidad Nacional de La Plata. Facultad de Ciencias Médicas. Centro de Investigaciones Cardiovasculares "Dr. Horacio Eugenio Cingolani"; Argentina
Fil: Vila Petroff, Martin Gerarde. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - La Plata. Centro de Investigaciones Cardiovasculares "Dr. Horacio Eugenio Cingolani". Universidad Nacional de La Plata. Facultad de Ciencias Médicas. Centro de Investigaciones Cardiovasculares "Dr. Horacio Eugenio Cingolani"; Argentina
Fil: Dutra, Fabiano F.. Universidade Federal do Rio de Janeiro; Brasil
Fil: Bozza, Marcelo T.. Universidade Federal do Rio de Janeiro; Brasil
Fil: Paiva, Claudia N.. Universidade Federal do Rio de Janeiro; Brasil
Fil: Carvalho, Adriana Bastos. Universidade Federal do Rio de Janeiro; Brasil
Fil: Bonomo, Adriana. Universidade Federal do Rio de Janeiro; Brasil. Fundación Oswaldo Cruz; Brasil
Fil: Fleischmann, Bernd K.. Universitat Bonn; Alemania
Fil: Campos De Carvalho, Antonio Carlos. Universidade Federal do Rio de Janeiro; Brasil
Fil: Medei, Emiliano. Universidade Federal do Rio de Janeiro; Brasil
Materia
Diabetes Mellitus
Il-1beta
Arrhythmias
Macrophage
Nivel de accesibilidad
acceso abierto
Condiciones de uso
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Repositorio
CONICET Digital (CONICET)
Institución
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Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - La Plata. Centro de Investigaciones Cardiovasculares "Dr. Horacio Eugenio Cingolani". Universidad Nacional de La Plata. Facultad de Ciencias Médicas. Centro de Investigaciones Cardiovasculares "Dr. Horacio Eugenio Cingolani"; ArgentinaFil: Dutra, Fabiano F.. Universidade Federal do Rio de Janeiro; BrasilFil: Bozza, Marcelo T.. Universidade Federal do Rio de Janeiro; BrasilFil: Paiva, Claudia N.. Universidade Federal do Rio de Janeiro; BrasilFil: Carvalho, Adriana Bastos. Universidade Federal do Rio de Janeiro; BrasilFil: Bonomo, Adriana. Universidade Federal do Rio de Janeiro; Brasil. Fundación Oswaldo Cruz; BrasilFil: Fleischmann, Bernd K.. Universitat Bonn; AlemaniaFil: Campos De Carvalho, Antonio Carlos. Universidade Federal do Rio de Janeiro; BrasilFil: Medei, Emiliano. 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