Mechanism of action of a triazolyl peptidyl penicillin in melanoma cells and synergistic antitumor effect of its combination with thapsigargin

Autores
Anselmi Relats, Juan Manuel; Bellizzi, Yanina; Cornier, Patricia Griselda; Delpiccolo, Carina Maria Lujan; Mata, Ernesto Gabino; Blank, Viviana Claudia; Roguin, Leonor Patricia
Año de publicación
2021
Idioma
inglés
Tipo de recurso
documento de conferencia
Estado
versión publicada
Descripción
In a previous study, we demonstrated that TAP7f, a synthetic triazolylpeptidyl penicillin, induces an apoptotic response and behaves as an effective antitumor agent in murine melanoma cells. In this work, we comparatively examined its mechanism of action in murine B16-F0 and human A375 melanoma cells. We first studied the contribution of an endoplasmic reticulum (ER) stress response to the apoptotic effect induced by the derivative. To this end, the expression levels of different ER stress-related proteins were evaluated by Western blot assays in both melanoma cell lines. A significant increase in the amount of ATF4, GADD153/CHOP, calnexin and GRP78/BIP was observed after incubating B16-F0 cells for 3 h or 6 h with a 20 µM concentration of TAP7f. A similar effect was observed in A375 cells for some of these ER markers. It was also shown that TAP7f increased phosphorylation levels of p38, JNK and Akt in both melanoma cell lines. Based on the effectiveness of combined therapies for cancer treatment, we decided to investigate the in vitro antiproliferative effect of TAP7f with thapsigargin, a well-known ER stress activator. The simultaneous incubation of different concentrations of both compounds showed a higher inhibition of cell growth with respect to the effect of each individual agent both in B16-F0 and A375 melanoma cells. The quantitative analysis of dose-effect curves obtained by using the Compusyn software rendered combination indexes lower than 1 (0.48-0.62 for B16-F0 and 0,41-0.76 for A375), indicating synergism. In conclusion, we showed that induction of ER stress and activation of p38, JNK and PI3K-I/Akt pathways are involved in the antitumor effect induced by TAP7f in melanoma cells. The efficacy of the combination of TAP7f with thapsigargin suggested that this therapy could be considered an auspicious tool for melanoma treatment.
Fil: Anselmi Relats, Juan Manuel. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay. Instituto de Química y Físico-Química Biológicas "Prof. Alejandro C. Paladini". Universidad de Buenos Aires. Facultad de Farmacia y Bioquímica. Instituto de Química y Físico-Química Biológicas; Argentina
Fil: Bellizzi, Yanina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay. Instituto de Química y Físico-Química Biológicas "Prof. Alejandro C. Paladini". Universidad de Buenos Aires. Facultad de Farmacia y Bioquímica. Instituto de Química y Físico-Química Biológicas; Argentina
Fil: Cornier, Patricia Griselda. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Rosario. Instituto de Química Rosario. Universidad Nacional de Rosario. Facultad de Ciencias Bioquímicas y Farmacéuticas. Instituto de Química Rosario; Argentina
Fil: Delpiccolo, Carina Maria Lujan. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Rosario. Instituto de Química Rosario. Universidad Nacional de Rosario. Facultad de Ciencias Bioquímicas y Farmacéuticas. Instituto de Química Rosario; Argentina
Fil: Mata, Ernesto Gabino. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Rosario. Instituto de Química Rosario. Universidad Nacional de Rosario. Facultad de Ciencias Bioquímicas y Farmacéuticas. Instituto de Química Rosario; Argentina
Fil: Blank, Viviana Claudia. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay. Instituto de Química y Físico-Química Biológicas "Prof. Alejandro C. Paladini". Universidad de Buenos Aires. Facultad de Farmacia y Bioquímica. Instituto de Química y Físico-Química Biológicas; Argentina
Fil: Roguin, Leonor Patricia. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay. Instituto de Química y Físico-Química Biológicas "Prof. Alejandro C. Paladini". Universidad de Buenos Aires. Facultad de Farmacia y Bioquímica. Instituto de Química y Físico-Química Biológicas; Argentina
LXVI Reunión anual de la Sociedad Argentina de Investigación Clínica; LXIX Reunión anual de la Sociedad Argentina de Inmunología; LIII Reunión Anual de la Asociación Argentina de Farmacología Experimental y XI Reunión Anual de la Asociación Argentina de Nanomedicinas
Argentina
Sociedad Argentina de Investigación Clínica
Sociedad Argentina de Inmunología
Asociación Argentina de Farmacología Experimental
Asociación Argentina de Nanomedicinas
Materia
SYNERGISM
ANTOTUMOR
THAPSIGARGIN
ER STRESS
Nivel de accesibilidad
acceso abierto
Condiciones de uso
https://creativecommons.org/licenses/by-nc-sa/2.5/ar/
Repositorio
CONICET Digital (CONICET)
Institución
Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas
OAI Identificador
oai:ri.conicet.gov.ar:11336/197304
Acceder
id CONICETDig_ab5c56f5bf3fdb44db44ff47414bc7cb
oai_identifier_str oai:ri.conicet.gov.ar:11336/197304
network_acronym_str CONICETDig
repository_id_str 3498
network_name_str CONICET Digital (CONICET)
spelling Mechanism of action of a triazolyl peptidyl penicillin in melanoma cells and synergistic antitumor effect of its combination with thapsigarginAnselmi Relats, Juan ManuelBellizzi, YaninaCornier, Patricia GriseldaDelpiccolo, Carina Maria LujanMata, Ernesto GabinoBlank, Viviana ClaudiaRoguin, Leonor PatriciaSYNERGISMANTOTUMORTHAPSIGARGINER STRESShttps://purl.org/becyt/ford/1.6https://purl.org/becyt/ford/1In a previous study, we demonstrated that TAP7f, a synthetic triazolylpeptidyl penicillin, induces an apoptotic response and behaves as an effective antitumor agent in murine melanoma cells. In this work, we comparatively examined its mechanism of action in murine B16-F0 and human A375 melanoma cells. We first studied the contribution of an endoplasmic reticulum (ER) stress response to the apoptotic effect induced by the derivative. To this end, the expression levels of different ER stress-related proteins were evaluated by Western blot assays in both melanoma cell lines. A significant increase in the amount of ATF4, GADD153/CHOP, calnexin and GRP78/BIP was observed after incubating B16-F0 cells for 3 h or 6 h with a 20 µM concentration of TAP7f. A similar effect was observed in A375 cells for some of these ER markers. It was also shown that TAP7f increased phosphorylation levels of p38, JNK and Akt in both melanoma cell lines. Based on the effectiveness of combined therapies for cancer treatment, we decided to investigate the in vitro antiproliferative effect of TAP7f with thapsigargin, a well-known ER stress activator. The simultaneous incubation of different concentrations of both compounds showed a higher inhibition of cell growth with respect to the effect of each individual agent both in B16-F0 and A375 melanoma cells. The quantitative analysis of dose-effect curves obtained by using the Compusyn software rendered combination indexes lower than 1 (0.48-0.62 for B16-F0 and 0,41-0.76 for A375), indicating synergism. In conclusion, we showed that induction of ER stress and activation of p38, JNK and PI3K-I/Akt pathways are involved in the antitumor effect induced by TAP7f in melanoma cells. The efficacy of the combination of TAP7f with thapsigargin suggested that this therapy could be considered an auspicious tool for melanoma treatment.Fil: Anselmi Relats, Juan Manuel. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay. Instituto de Química y Físico-Química Biológicas "Prof. Alejandro C. Paladini". Universidad de Buenos Aires. Facultad de Farmacia y Bioquímica. Instituto de Química y Físico-Química Biológicas; ArgentinaFil: Bellizzi, Yanina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay. Instituto de Química y Físico-Química Biológicas "Prof. Alejandro C. Paladini". Universidad de Buenos Aires. Facultad de Farmacia y Bioquímica. Instituto de Química y Físico-Química Biológicas; ArgentinaFil: Cornier, Patricia Griselda. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Rosario. Instituto de Química Rosario. Universidad Nacional de Rosario. Facultad de Ciencias Bioquímicas y Farmacéuticas. Instituto de Química Rosario; ArgentinaFil: Delpiccolo, Carina Maria Lujan. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Rosario. Instituto de Química Rosario. Universidad Nacional de Rosario. Facultad de Ciencias Bioquímicas y Farmacéuticas. Instituto de Química Rosario; ArgentinaFil: Mata, Ernesto Gabino. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Rosario. Instituto de Química Rosario. Universidad Nacional de Rosario. Facultad de Ciencias Bioquímicas y Farmacéuticas. Instituto de Química Rosario; ArgentinaFil: Blank, Viviana Claudia. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay. Instituto de Química y Físico-Química Biológicas "Prof. Alejandro C. Paladini". Universidad de Buenos Aires. Facultad de Farmacia y Bioquímica. Instituto de Química y Físico-Química Biológicas; ArgentinaFil: Roguin, Leonor Patricia. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay. Instituto de Química y Físico-Química Biológicas "Prof. Alejandro C. Paladini". Universidad de Buenos Aires. Facultad de Farmacia y Bioquímica. Instituto de Química y Físico-Química Biológicas; ArgentinaLXVI Reunión anual de la Sociedad Argentina de Investigación Clínica; LXIX Reunión anual de la Sociedad Argentina de Inmunología; LIII Reunión Anual de la Asociación Argentina de Farmacología Experimental y XI Reunión Anual de la Asociación Argentina de NanomedicinasArgentinaSociedad Argentina de Investigación ClínicaSociedad Argentina de InmunologíaAsociación Argentina de Farmacología ExperimentalAsociación Argentina de NanomedicinasFundación Revista Medicina2021info:eu-repo/semantics/publishedVersioninfo:eu-repo/semantics/conferenceObjectReuniónJournalhttp://purl.org/coar/resource_type/c_5794info:ar-repo/semantics/documentoDeConferenciaapplication/pdfapplication/pdfapplication/pdfhttp://hdl.handle.net/11336/197304Mechanism of action of a triazolyl peptidyl penicillin in melanoma cells and synergistic antitumor effect of its combination with thapsigargin; LXVI Reunión anual de la Sociedad Argentina de Investigación Clínica; LXIX Reunión anual de la Sociedad Argentina de Inmunología; LIII Reunión Anual de la Asociación Argentina de Farmacología Experimental y XI Reunión Anual de la Asociación Argentina de Nanomedicinas; Argentina; 2021; 213-213CONICET DigitalCONICETenginfo:eu-repo/semantics/altIdentifier/url/https://www.saic.org.ar/reunion-anualNacionalinfo:eu-repo/semantics/openAccesshttps://creativecommons.org/licenses/by-nc-sa/2.5/ar/reponame:CONICET Digital (CONICET)instname:Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas2025-09-29T10:10:37Zoai:ri.conicet.gov.ar:11336/197304instacron:CONICETInstitucionalhttp://ri.conicet.gov.ar/Organismo científico-tecnológicoNo correspondehttp://ri.conicet.gov.ar/oai/requestdasensio@conicet.gov.ar; lcarlino@conicet.gov.arArgentinaNo correspondeNo correspondeNo correspondeopendoar:34982025-09-29 10:10:37.676CONICET Digital (CONICET) - Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicasfalse
dc.title.none.fl_str_mv Mechanism of action of a triazolyl peptidyl penicillin in melanoma cells and synergistic antitumor effect of its combination with thapsigargin
title Mechanism of action of a triazolyl peptidyl penicillin in melanoma cells and synergistic antitumor effect of its combination with thapsigargin
spellingShingle Mechanism of action of a triazolyl peptidyl penicillin in melanoma cells and synergistic antitumor effect of its combination with thapsigargin
Anselmi Relats, Juan Manuel
SYNERGISM
ANTOTUMOR
THAPSIGARGIN
ER STRESS
title_short Mechanism of action of a triazolyl peptidyl penicillin in melanoma cells and synergistic antitumor effect of its combination with thapsigargin
title_full Mechanism of action of a triazolyl peptidyl penicillin in melanoma cells and synergistic antitumor effect of its combination with thapsigargin
title_fullStr Mechanism of action of a triazolyl peptidyl penicillin in melanoma cells and synergistic antitumor effect of its combination with thapsigargin
title_full_unstemmed Mechanism of action of a triazolyl peptidyl penicillin in melanoma cells and synergistic antitumor effect of its combination with thapsigargin
title_sort Mechanism of action of a triazolyl peptidyl penicillin in melanoma cells and synergistic antitumor effect of its combination with thapsigargin
dc.creator.none.fl_str_mv Anselmi Relats, Juan Manuel
Bellizzi, Yanina
Cornier, Patricia Griselda
Delpiccolo, Carina Maria Lujan
Mata, Ernesto Gabino
Blank, Viviana Claudia
Roguin, Leonor Patricia
author Anselmi Relats, Juan Manuel
author_facet Anselmi Relats, Juan Manuel
Bellizzi, Yanina
Cornier, Patricia Griselda
Delpiccolo, Carina Maria Lujan
Mata, Ernesto Gabino
Blank, Viviana Claudia
Roguin, Leonor Patricia
author_role author
author2 Bellizzi, Yanina
Cornier, Patricia Griselda
Delpiccolo, Carina Maria Lujan
Mata, Ernesto Gabino
Blank, Viviana Claudia
Roguin, Leonor Patricia
author2_role author
author
author
author
author
author
dc.subject.none.fl_str_mv SYNERGISM
ANTOTUMOR
THAPSIGARGIN
ER STRESS
topic SYNERGISM
ANTOTUMOR
THAPSIGARGIN
ER STRESS
purl_subject.fl_str_mv https://purl.org/becyt/ford/1.6
https://purl.org/becyt/ford/1
dc.description.none.fl_txt_mv In a previous study, we demonstrated that TAP7f, a synthetic triazolylpeptidyl penicillin, induces an apoptotic response and behaves as an effective antitumor agent in murine melanoma cells. In this work, we comparatively examined its mechanism of action in murine B16-F0 and human A375 melanoma cells. We first studied the contribution of an endoplasmic reticulum (ER) stress response to the apoptotic effect induced by the derivative. To this end, the expression levels of different ER stress-related proteins were evaluated by Western blot assays in both melanoma cell lines. A significant increase in the amount of ATF4, GADD153/CHOP, calnexin and GRP78/BIP was observed after incubating B16-F0 cells for 3 h or 6 h with a 20 µM concentration of TAP7f. A similar effect was observed in A375 cells for some of these ER markers. It was also shown that TAP7f increased phosphorylation levels of p38, JNK and Akt in both melanoma cell lines. Based on the effectiveness of combined therapies for cancer treatment, we decided to investigate the in vitro antiproliferative effect of TAP7f with thapsigargin, a well-known ER stress activator. The simultaneous incubation of different concentrations of both compounds showed a higher inhibition of cell growth with respect to the effect of each individual agent both in B16-F0 and A375 melanoma cells. The quantitative analysis of dose-effect curves obtained by using the Compusyn software rendered combination indexes lower than 1 (0.48-0.62 for B16-F0 and 0,41-0.76 for A375), indicating synergism. In conclusion, we showed that induction of ER stress and activation of p38, JNK and PI3K-I/Akt pathways are involved in the antitumor effect induced by TAP7f in melanoma cells. The efficacy of the combination of TAP7f with thapsigargin suggested that this therapy could be considered an auspicious tool for melanoma treatment.
Fil: Anselmi Relats, Juan Manuel. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay. Instituto de Química y Físico-Química Biológicas "Prof. Alejandro C. Paladini". Universidad de Buenos Aires. Facultad de Farmacia y Bioquímica. Instituto de Química y Físico-Química Biológicas; Argentina
Fil: Bellizzi, Yanina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay. Instituto de Química y Físico-Química Biológicas "Prof. Alejandro C. Paladini". Universidad de Buenos Aires. Facultad de Farmacia y Bioquímica. Instituto de Química y Físico-Química Biológicas; Argentina
Fil: Cornier, Patricia Griselda. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Rosario. Instituto de Química Rosario. Universidad Nacional de Rosario. Facultad de Ciencias Bioquímicas y Farmacéuticas. Instituto de Química Rosario; Argentina
Fil: Delpiccolo, Carina Maria Lujan. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Rosario. Instituto de Química Rosario. Universidad Nacional de Rosario. Facultad de Ciencias Bioquímicas y Farmacéuticas. Instituto de Química Rosario; Argentina
Fil: Mata, Ernesto Gabino. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Rosario. Instituto de Química Rosario. Universidad Nacional de Rosario. Facultad de Ciencias Bioquímicas y Farmacéuticas. Instituto de Química Rosario; Argentina
Fil: Blank, Viviana Claudia. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay. Instituto de Química y Físico-Química Biológicas "Prof. Alejandro C. Paladini". Universidad de Buenos Aires. Facultad de Farmacia y Bioquímica. Instituto de Química y Físico-Química Biológicas; Argentina
Fil: Roguin, Leonor Patricia. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay. Instituto de Química y Físico-Química Biológicas "Prof. Alejandro C. Paladini". Universidad de Buenos Aires. Facultad de Farmacia y Bioquímica. Instituto de Química y Físico-Química Biológicas; Argentina
LXVI Reunión anual de la Sociedad Argentina de Investigación Clínica; LXIX Reunión anual de la Sociedad Argentina de Inmunología; LIII Reunión Anual de la Asociación Argentina de Farmacología Experimental y XI Reunión Anual de la Asociación Argentina de Nanomedicinas
Argentina
Sociedad Argentina de Investigación Clínica
Sociedad Argentina de Inmunología
Asociación Argentina de Farmacología Experimental
Asociación Argentina de Nanomedicinas
description In a previous study, we demonstrated that TAP7f, a synthetic triazolylpeptidyl penicillin, induces an apoptotic response and behaves as an effective antitumor agent in murine melanoma cells. In this work, we comparatively examined its mechanism of action in murine B16-F0 and human A375 melanoma cells. We first studied the contribution of an endoplasmic reticulum (ER) stress response to the apoptotic effect induced by the derivative. To this end, the expression levels of different ER stress-related proteins were evaluated by Western blot assays in both melanoma cell lines. A significant increase in the amount of ATF4, GADD153/CHOP, calnexin and GRP78/BIP was observed after incubating B16-F0 cells for 3 h or 6 h with a 20 µM concentration of TAP7f. A similar effect was observed in A375 cells for some of these ER markers. It was also shown that TAP7f increased phosphorylation levels of p38, JNK and Akt in both melanoma cell lines. Based on the effectiveness of combined therapies for cancer treatment, we decided to investigate the in vitro antiproliferative effect of TAP7f with thapsigargin, a well-known ER stress activator. The simultaneous incubation of different concentrations of both compounds showed a higher inhibition of cell growth with respect to the effect of each individual agent both in B16-F0 and A375 melanoma cells. The quantitative analysis of dose-effect curves obtained by using the Compusyn software rendered combination indexes lower than 1 (0.48-0.62 for B16-F0 and 0,41-0.76 for A375), indicating synergism. In conclusion, we showed that induction of ER stress and activation of p38, JNK and PI3K-I/Akt pathways are involved in the antitumor effect induced by TAP7f in melanoma cells. The efficacy of the combination of TAP7f with thapsigargin suggested that this therapy could be considered an auspicious tool for melanoma treatment.
publishDate 2021
dc.date.none.fl_str_mv 2021
dc.type.none.fl_str_mv info:eu-repo/semantics/publishedVersion
info:eu-repo/semantics/conferenceObject
Reunión
Journal
http://purl.org/coar/resource_type/c_5794
info:ar-repo/semantics/documentoDeConferencia
status_str publishedVersion
format conferenceObject
dc.identifier.none.fl_str_mv http://hdl.handle.net/11336/197304
Mechanism of action of a triazolyl peptidyl penicillin in melanoma cells and synergistic antitumor effect of its combination with thapsigargin; LXVI Reunión anual de la Sociedad Argentina de Investigación Clínica; LXIX Reunión anual de la Sociedad Argentina de Inmunología; LIII Reunión Anual de la Asociación Argentina de Farmacología Experimental y XI Reunión Anual de la Asociación Argentina de Nanomedicinas; Argentina; 2021; 213-213
CONICET Digital
CONICET
url http://hdl.handle.net/11336/197304
identifier_str_mv Mechanism of action of a triazolyl peptidyl penicillin in melanoma cells and synergistic antitumor effect of its combination with thapsigargin; LXVI Reunión anual de la Sociedad Argentina de Investigación Clínica; LXIX Reunión anual de la Sociedad Argentina de Inmunología; LIII Reunión Anual de la Asociación Argentina de Farmacología Experimental y XI Reunión Anual de la Asociación Argentina de Nanomedicinas; Argentina; 2021; 213-213
CONICET Digital
CONICET
dc.language.none.fl_str_mv eng
language eng
dc.relation.none.fl_str_mv info:eu-repo/semantics/altIdentifier/url/https://www.saic.org.ar/reunion-anual
dc.rights.none.fl_str_mv info:eu-repo/semantics/openAccess
https://creativecommons.org/licenses/by-nc-sa/2.5/ar/
eu_rights_str_mv openAccess
rights_invalid_str_mv https://creativecommons.org/licenses/by-nc-sa/2.5/ar/
dc.format.none.fl_str_mv application/pdf
application/pdf
application/pdf
dc.coverage.none.fl_str_mv Nacional
dc.publisher.none.fl_str_mv Fundación Revista Medicina
publisher.none.fl_str_mv Fundación Revista Medicina
dc.source.none.fl_str_mv reponame:CONICET Digital (CONICET)
instname:Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas
reponame_str CONICET Digital (CONICET)
collection CONICET Digital (CONICET)
instname_str Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas
repository.name.fl_str_mv CONICET Digital (CONICET) - Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas
repository.mail.fl_str_mv dasensio@conicet.gov.ar; lcarlino@conicet.gov.ar
_version_ 1844613996966051840
score 13.070432

Publicaciones similares