Neonatal exposure to metformin: effects on rat Sertoli cell proliferation
- Autores
- Rindone, Gustavo Marcelo; Gorga, Agostina; Pellizzari, Eliana Herminia; Camberos, Maria del Carmen; Galardo, Maria Noel Lujan; Da Ros, Vanina Gabriela; Buffone, Mariano Gabriel; Meroni, Silvina Beatriz; Riera, Maria Fernanda
- Año de publicación
- 2018
- Idioma
- inglés
- Tipo de recurso
- documento de conferencia
- Estado
- versión publicada
- Descripción
- Sertoli cell (SC) proliferation, a factor defining SC population size, occurs during a restricted period of time. In rats, fetal and postnatal periods up to 15 days of age constitute the time period for SC mitosis. Metformin (MET), a first line anti-hyperglycemic agent, has started to be used in pediatric population at ages when SCs are still proliferating. In addition to its strong anti-diabetic properties, numerous studies have demonstrated that MET has anti-proliferative activity. Additionally, we have previously demonstrated in SC cultures obtained from 8-day old rats that MET decreases basal and FSH-stimulated SC proliferation. The aim of this study was to analyze the in vivo relevance of MET treatment on SC proliferation. At postnatal day 3 (Pnd3), rat pups were randomly assigned to the following groups: MET (receiving daily 200 mg/kg MET i.p., day 3-7) and control group (receiving daily sterile saline solution i.p.). At Pnd8, a set of animals were injected with BrdU (50 mg/kg i.p.) before sacrifice to evaluate cell proliferation. In another set of animals, testes were utilized to perform SC isolation for gene expression analysis. Our results showed that MET group exhibited a significant decrease in BrdU incorporation in SC compared to controls (n=6 p<0.05). In addition, MET group showed a reduction in Cyclin D1 and E2 and an increase in p21Cip mRNA levels in isolated SC (n=6 p<0.05). Considering that a single SC can support a limited number of germ cells, we studied the impact of neonatal treatment with MET on sperm parameters in adult animals. Epididymal sperm parameters were evaluated at Pnd90. No differences in sperm motility, morphology or number between groups were observed. Thus, our results showed that MET exerted a mild but significant suppressive effect on Sertoli cell proliferation with no further impact on spermatogenesis and epididymal maturation. (PICT2015-0228).
Fil: Rindone, Gustavo Marcelo. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Parque Centenario. Centro de Investigaciones Endocrinológicas "Dr. César Bergada". Gobierno de la Ciudad de Buenos Aires. Centro de Investigaciones Endocrinológicas "Dr. César Bergada". Fundación de Endocrinología Infantil. Centro de Investigaciones Endocrinológicas "Dr. César Bergada"; Argentina
Fil: Gorga, Agostina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Parque Centenario. Centro de Investigaciones Endocrinológicas "Dr. César Bergada". Gobierno de la Ciudad de Buenos Aires. Centro de Investigaciones Endocrinológicas "Dr. César Bergada". Fundación de Endocrinología Infantil. Centro de Investigaciones Endocrinológicas "Dr. César Bergada"; Argentina
Fil: Pellizzari, Eliana Herminia. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Parque Centenario. Centro de Investigaciones Endocrinológicas "Dr. César Bergada". Gobierno de la Ciudad de Buenos Aires. Centro de Investigaciones Endocrinológicas "Dr. César Bergada". Fundación de Endocrinología Infantil. Centro de Investigaciones Endocrinológicas "Dr. César Bergada"; Argentina
Fil: Camberos, Maria del Carmen. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Parque Centenario. Centro de Investigaciones Endocrinológicas "Dr. César Bergada". Gobierno de la Ciudad de Buenos Aires. Centro de Investigaciones Endocrinológicas "Dr. César Bergada". Fundación de Endocrinología Infantil. Centro de Investigaciones Endocrinológicas "Dr. César Bergada"; Argentina
Fil: Galardo, Maria Noel Lujan. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Parque Centenario. Centro de Investigaciones Endocrinológicas "Dr. César Bergada". Gobierno de la Ciudad de Buenos Aires. Centro de Investigaciones Endocrinológicas "Dr. César Bergada". Fundación de Endocrinología Infantil. Centro de Investigaciones Endocrinológicas "Dr. César Bergada"; Argentina
Fil: Da Ros, Vanina Gabriela. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Instituto de Biología y Medicina Experimental. Fundación de Instituto de Biología y Medicina Experimental. Instituto de Biología y Medicina Experimental; Argentina
Fil: Buffone, Mariano Gabriel. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Instituto de Biología y Medicina Experimental. Fundación de Instituto de Biología y Medicina Experimental. Instituto de Biología y Medicina Experimental; Argentina
Fil: Meroni, Silvina Beatriz. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Parque Centenario. Centro de Investigaciones Endocrinológicas "Dr. César Bergada". Gobierno de la Ciudad de Buenos Aires. Centro de Investigaciones Endocrinológicas "Dr. César Bergada". Fundación de Endocrinología Infantil. Centro de Investigaciones Endocrinológicas "Dr. César Bergada"; Argentina
Fil: Riera, Maria Fernanda. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Parque Centenario. Centro de Investigaciones Endocrinológicas "Dr. César Bergada". Gobierno de la Ciudad de Buenos Aires. Centro de Investigaciones Endocrinológicas "Dr. César Bergada". Fundación de Endocrinología Infantil. Centro de Investigaciones Endocrinológicas "Dr. César Bergada"; Argentina
LXIII Reunión Anual de la Sociedad Argentina de Investigación Clínica; LXVI Reunión Anual de la Sociedad Argentina de Inmunología y Reunión Anual de la Sociedad Argentina de Fisiología
Mar del Plata
Argentina
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Sociedad Argentina de Fisiología
Sociedad Argentina de Virología
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Additionally, we have previously demonstrated in SC cultures obtained from 8-day old rats that MET decreases basal and FSH-stimulated SC proliferation. The aim of this study was to analyze the in vivo relevance of MET treatment on SC proliferation. At postnatal day 3 (Pnd3), rat pups were randomly assigned to the following groups: MET (receiving daily 200 mg/kg MET i.p., day 3-7) and control group (receiving daily sterile saline solution i.p.). At Pnd8, a set of animals were injected with BrdU (50 mg/kg i.p.) before sacrifice to evaluate cell proliferation. In another set of animals, testes were utilized to perform SC isolation for gene expression analysis. Our results showed that MET group exhibited a significant decrease in BrdU incorporation in SC compared to controls (n=6 p<0.05). In addition, MET group showed a reduction in Cyclin D1 and E2 and an increase in p21Cip mRNA levels in isolated SC (n=6 p<0.05). 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Centro de Investigaciones Endocrinológicas "Dr. César Bergada". Gobierno de la Ciudad de Buenos Aires. Centro de Investigaciones Endocrinológicas "Dr. César Bergada". Fundación de Endocrinología Infantil. Centro de Investigaciones Endocrinológicas "Dr. César Bergada"; Argentina Fil: Camberos, Maria del Carmen. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Parque Centenario. Centro de Investigaciones Endocrinológicas "Dr. César Bergada". Gobierno de la Ciudad de Buenos Aires. Centro de Investigaciones Endocrinológicas "Dr. César Bergada". Fundación de Endocrinología Infantil. Centro de Investigaciones Endocrinológicas "Dr. César Bergada"; Argentina Fil: Galardo, Maria Noel Lujan. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Parque Centenario. Centro de Investigaciones Endocrinológicas "Dr. César Bergada". Gobierno de la Ciudad de Buenos Aires. Centro de Investigaciones Endocrinológicas "Dr. César Bergada". Fundación de Endocrinología Infantil. Centro de Investigaciones Endocrinológicas "Dr. César Bergada"; Argentina Fil: Da Ros, Vanina Gabriela. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Instituto de Biología y Medicina Experimental. Fundación de Instituto de Biología y Medicina Experimental. Instituto de Biología y Medicina Experimental; Argentina Fil: Buffone, Mariano Gabriel. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Instituto de Biología y Medicina Experimental. Fundación de Instituto de Biología y Medicina Experimental. Instituto de Biología y Medicina Experimental; Argentina Fil: Meroni, Silvina Beatriz. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Parque Centenario. Centro de Investigaciones Endocrinológicas "Dr. César Bergada". Gobierno de la Ciudad de Buenos Aires. Centro de Investigaciones Endocrinológicas "Dr. César Bergada". Fundación de Endocrinología Infantil. Centro de Investigaciones Endocrinológicas "Dr. César Bergada"; Argentina Fil: Riera, Maria Fernanda. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Parque Centenario. Centro de Investigaciones Endocrinológicas "Dr. César Bergada". Gobierno de la Ciudad de Buenos Aires. Centro de Investigaciones Endocrinológicas "Dr. César Bergada". Fundación de Endocrinología Infantil. Centro de Investigaciones Endocrinológicas "Dr. César Bergada"; Argentina LXIII Reunión Anual de la Sociedad Argentina de Investigación Clínica; LXVI Reunión Anual de la Sociedad Argentina de Inmunología y Reunión Anual de la Sociedad Argentina de Fisiología Mar del Plata Argentina Sociedad Argentina de Investigación Clínica Sociedad Argentina de Inmunología Sociedad Argentina de Fisiología Sociedad Argentina de Virología Sociedad Argentina de Nanomedicinas |
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Sertoli cell (SC) proliferation, a factor defining SC population size, occurs during a restricted period of time. In rats, fetal and postnatal periods up to 15 days of age constitute the time period for SC mitosis. Metformin (MET), a first line anti-hyperglycemic agent, has started to be used in pediatric population at ages when SCs are still proliferating. In addition to its strong anti-diabetic properties, numerous studies have demonstrated that MET has anti-proliferative activity. Additionally, we have previously demonstrated in SC cultures obtained from 8-day old rats that MET decreases basal and FSH-stimulated SC proliferation. The aim of this study was to analyze the in vivo relevance of MET treatment on SC proliferation. At postnatal day 3 (Pnd3), rat pups were randomly assigned to the following groups: MET (receiving daily 200 mg/kg MET i.p., day 3-7) and control group (receiving daily sterile saline solution i.p.). At Pnd8, a set of animals were injected with BrdU (50 mg/kg i.p.) before sacrifice to evaluate cell proliferation. In another set of animals, testes were utilized to perform SC isolation for gene expression analysis. Our results showed that MET group exhibited a significant decrease in BrdU incorporation in SC compared to controls (n=6 p<0.05). In addition, MET group showed a reduction in Cyclin D1 and E2 and an increase in p21Cip mRNA levels in isolated SC (n=6 p<0.05). Considering that a single SC can support a limited number of germ cells, we studied the impact of neonatal treatment with MET on sperm parameters in adult animals. Epididymal sperm parameters were evaluated at Pnd90. No differences in sperm motility, morphology or number between groups were observed. Thus, our results showed that MET exerted a mild but significant suppressive effect on Sertoli cell proliferation with no further impact on spermatogenesis and epididymal maturation. (PICT2015-0228). |
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