Inhibition of Integrin αVβ3 Signaling Improves the Antineoplastic Effect of Bexarotene in Cutaneous T-Cell Lymphoma

Autores
Cayrol, Maria Florencia; Revuelta, María Victoria; Debernardi, Maria Mercedes; Paulazo, Maria Alejandra; Phillip, Jude M.; Zamponi, Nahuel; Sterle, Helena Andrea; Díaz Flaqué, María Celeste; Magro, Cynthia; Marullo, Rossella; Mulvey, Erin; Ruan, Jia; Cremaschi, Graciela Alicia; Cerchietti, Leandro
Año de publicación
2022
Idioma
inglés
Tipo de recurso
artículo
Estado
versión publicada
Descripción
Bexarotene is a specific retinoid X receptor agonist that has been used for the treatment of cutaneous T-cell lymphoma (CTCL). Because bexarotene causes hypothyroidism, it requires the administration of levothyroxine. However, levothyroxine, in addition to its ubiquitous nuclear receptors, can activate the αVβ3 integrin that is overexpressed in CTCL, potentially interfering the antineoplastic effect of bexarotene. We thus investigated the biological effect of levothyroxine in relation to bexarotene treatment. Although in isolated CTCL cells levothyroxine decreased, in an αVβ3-dependent manner, the antineoplastic effect of bexarotene, levothyroxine supplementation in preclinical models was necessary to avoid suppression of lymphoma immunity. Accordingly, selective genetic and pharmacologic inhibition of integrin αVβ3 improved the antineoplastic effect of bexarotene plus levothyroxine replacement while maintaining lymphoma immunity. Our results provide a mechanistic rationale for clinical testing of integrin αVβ3 inhibitors as part of CTCL regimens based on bexarotene administration.
Fil: Cayrol, Maria Florencia. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay. Instituto de Investigaciones Biomédicas. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Medicina. Instituto de Investigaciones Biomédicas; Argentina
Fil: Revuelta, María Victoria. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Córdoba. Instituto de Investigación Médica Mercedes y Martín Ferreyra. Universidad Nacional de Córdoba. Instituto de Investigación Médica Mercedes y Martín Ferreyra; Argentina. Weill Cornell Medicine; Estados Unidos
Fil: Debernardi, Maria Mercedes. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay. Instituto de Investigaciones Biomédicas. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Medicina. Instituto de Investigaciones Biomédicas; Argentina
Fil: Paulazo, Maria Alejandra. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay. Instituto de Investigaciones Biomédicas. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Medicina. Instituto de Investigaciones Biomédicas; Argentina
Fil: Phillip, Jude M.. University Johns Hopkins; Estados Unidos
Fil: Zamponi, Nahuel. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Córdoba. Instituto de Investigación Médica Mercedes y Martín Ferreyra. Universidad Nacional de Córdoba. Instituto de Investigación Médica Mercedes y Martín Ferreyra; Argentina. Weill Cornell Medicine; Estados Unidos
Fil: Sterle, Helena Andrea. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay. Instituto de Investigaciones Biomédicas. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Medicina. Instituto de Investigaciones Biomédicas; Argentina
Fil: Díaz Flaqué, María Celeste. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay. Instituto de Investigaciones Biomédicas. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Medicina. Instituto de Investigaciones Biomédicas; Argentina
Fil: Magro, Cynthia. Weill Cornell Medicine; Estados Unidos
Fil: Marullo, Rossella. Weill Cornell Medicine; Estados Unidos
Fil: Mulvey, Erin. Weill Cornell Medicine; Estados Unidos
Fil: Ruan, Jia. Weill Cornell Medicine; Estados Unidos
Fil: Cremaschi, Graciela Alicia. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay. Instituto de Investigaciones Biomédicas. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Medicina. Instituto de Investigaciones Biomédicas; Argentina
Fil: Cerchietti, Leandro. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas; Argentina. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Medicina. Instituto de Oncología "Ángel H. Roffo"; Argentina. Weill Cornell Medicine; Estados Unidos
Materia
THYROID HORMONES
CUTANEOUS LYMPHOMA
REXINOIDS
Nivel de accesibilidad
acceso abierto
Condiciones de uso
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Repositorio
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Institución
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