Retinoid X Receptors on survival and modulation of inflammatory response in a mouse model of Retinitis Pigmentosa
- Autores
- German, Olga Lorena; Volonté, Yanel Andrea; Garelli, Andres; Ayala Peña, Victoria Belen; Rotstein, Nora Patricia; Politi, Luis Enrique
- Año de publicación
- 2016
- Idioma
- inglés
- Tipo de recurso
- documento de conferencia
- Estado
- versión publicada
- Descripción
- Retinal neurodegenerative diseases, which have no effective treatments, share as a final common step the death of photorecep- tor cells (PhR). Inflammation has a role in these pathologies as well, involving cell types having immunomodulatory capacity such as Müller glial cells (MGC). Retinoid X receptors (RXR) have the capacity of modulate and integrate multiple cell functions; and their agonists have shown beneficial clinical effects in animal models of chronic inflammatory diseases. Since little is known about RXR participation in the retina, we assessed whether this receptors might prevent PhR death and/or inflammation. Using a murine model of retinitis pigmentosa (rd mice), we analyze in vivo and in vitro the roles of RXR in retina degenera- tion. Our results using qRT-PCR show that the mRNA levels of the alpha isoform increased in the firsts postnatal days (PN) reaching the high levels at PN4 and then decreasing more in rd mice retina respect to their wt counterparts. This supports our previous data obtained by immunohistochemistry from retina slices. Noteworthy, RXR activation modulated the mRNA levels of all three RXR isoforms in mixed neuroglial cultures from rd retina. Moreover, it also delayed the onset of PhR apoptosis analyzed by TUNEL assay and decreased the protein expression of a glial marker for cell inflammatory response (GFAP) apparently without affecting its mRNA level. This last result led us to evaluate whether RXR could regulate anti-inflammatory response in the retina. Our preliminary results suggest that RXR activation increased the transcription of the anti-inflammatory cytokine interleukin (IL)-10 in rd mixed neu- roglial cultures. As a whole, the activation of RXR could promote survival of PhR either by direct action on them, or indirectly by modulating the inflammatory response of MGC
Fil: German, Olga Lorena. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Bahía Blanca. Instituto de Investigaciones Bioquímicas de Bahía Blanca. Universidad Nacional del Sur. Instituto de Investigaciones Bioquímicas de Bahía Blanca; Argentina. Universidad Nacional del Sur. Departamento de Biología, Bioquímica y Farmacia; Argentina
Fil: Volonté, Yanel Andrea. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Bahía Blanca. Instituto de Investigaciones Bioquímicas de Bahía Blanca. Universidad Nacional del Sur. Instituto de Investigaciones Bioquímicas de Bahía Blanca; Argentina. Universidad Nacional del Sur. Departamento de Biología, Bioquímica y Farmacia; Argentina
Fil: Garelli, Andres. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Bahía Blanca. Instituto de Investigaciones Bioquímicas de Bahía Blanca. Universidad Nacional del Sur. Instituto de Investigaciones Bioquímicas de Bahía Blanca; Argentina. Universidad Nacional del Sur. Departamento de Biología, Bioquímica y Farmacia; Argentina
Fil: Ayala Peña, Victoria Belen. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Bahía Blanca. Instituto de Investigaciones Bioquímicas de Bahía Blanca. Universidad Nacional del Sur. Instituto de Investigaciones Bioquímicas de Bahía Blanca; Argentina. Universidad Nacional del Sur. Departamento de Biología, Bioquímica y Farmacia; Argentina
Fil: Rotstein, Nora Patricia. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Bahía Blanca. Instituto de Investigaciones Bioquímicas de Bahía Blanca. Universidad Nacional del Sur. Instituto de Investigaciones Bioquímicas de Bahía Blanca; Argentina. Universidad Nacional del Sur. Departamento de Biología, Bioquímica y Farmacia; Argentina
Fil: Politi, Luis Enrique. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Bahía Blanca. Instituto de Investigaciones Bioquímicas de Bahía Blanca. Universidad Nacional del Sur. Instituto de Investigaciones Bioquímicas de Bahía Blanca; Argentina. Universidad Nacional del Sur. Departamento de Biología, Bioquímica y Farmacia; Argentina
LXI Reunión Anual De La Sociedad Argentina De Investigación Clínica; LXIV Reunión Anual De La Sociedad Argentina De Inmunología; XLVIII Reunión Anual De La Sociedad Argentina De Farmacología Experimental; VII Reunión Anual De La Sociedad Argentina De Nanomedicina; V Congreso Nacional De La Asociación Argentina De Ciencia Y Tecnología De Animales De Laboratorio
Mar del Plata
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Sociedad Argentina de Investigación Clínica
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Asociación Argentina de Farmacología Experimental
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- acceso abierto
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- Repositorio
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Using a murine model of retinitis pigmentosa (rd mice), we analyze in vivo and in vitro the roles of RXR in retina degenera- tion. Our results using qRT-PCR show that the mRNA levels of the alpha isoform increased in the firsts postnatal days (PN) reaching the high levels at PN4 and then decreasing more in rd mice retina respect to their wt counterparts. This supports our previous data obtained by immunohistochemistry from retina slices. Noteworthy, RXR activation modulated the mRNA levels of all three RXR isoforms in mixed neuroglial cultures from rd retina. Moreover, it also delayed the onset of PhR apoptosis analyzed by TUNEL assay and decreased the protein expression of a glial marker for cell inflammatory response (GFAP) apparently without affecting its mRNA level. This last result led us to evaluate whether RXR could regulate anti-inflammatory response in the retina. 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