CTBP1 depletion on prostate tumors deregulates miRNA/mRNA expression and impairs cancer progression in metabolic syndrome mice
- Autores
- Dalton, Guillermo Nicolás; Masillo, Cintia; Scalise, Georgina Daniela; Duca, Rocío Belén; Porretti, Luciana; Farré, Paula Lucía; Gardner, Kevin; Páez, Alejandra; Gueron, Geraldine; de Luca, Paola; de Siervi, Adriana
- Año de publicación
- 2019
- Idioma
- inglés
- Tipo de recurso
- artículo
- Estado
- versión publicada
- Descripción
- About 20% of prostate cancer (PCa) patients progress to metastatic disease. Metabolic syndrome (MeS) is a pathophysiological disorder that increases PCa risk and aggressiveness. C-terminal binding protein (CTBP1) is a transcriptional corepressor that is activated by high-fat diet (HFD). Previously, our group established a MeS/PCa mice model that identified CTBP1 as a novel link associating both diseases. Here, we integrated in vitro (prostate tumor cell lines) and in vivo (MeS/PCa NSG mice) models with molecular and cell biology techniques to investigate MeS/CTBP1 impact over PCa progression, particularly over cell adhesion, mRNA/miRNA expression and PCa spontaneous metastasis development. We found that CTBP1/MeS regulated expression of genes relevant to cell adhesion and PCa progression, such as cadherins, integrins, connexins, and miRNAs in PC3 xenografts. CTBP1 diminished PCa cell adhesion, membrane attachment to substrate and increased filopodia number by modulating gene expression to favor a mesenchymal phenotype. NSG mice fed with HFD and inoculated with CTBP1-depleted PC3 cells, showed a decreased number and size of lung metastases compared to control. Finally, CTBP1 and HFD reduce hsa-mir-30b-5p plasma levels in mice. This study uncovers for the first time the role of CTBP1/MeS in PCa progression and its molecular targets.
Fil: Dalton, Guillermo Nicolás. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Instituto de Biología y Medicina Experimental. Fundación de Instituto de Biología y Medicina Experimental. Instituto de Biología y Medicina Experimental; Argentina
Fil: Masillo, Cintia. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Instituto de Biología y Medicina Experimental. Fundación de Instituto de Biología y Medicina Experimental. Instituto de Biología y Medicina Experimental; Argentina
Fil: Scalise, Georgina Daniela. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Instituto de Biología y Medicina Experimental. Fundación de Instituto de Biología y Medicina Experimental. Instituto de Biología y Medicina Experimental; Argentina
Fil: Duca, Rocío Belén. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Instituto de Biología y Medicina Experimental. Fundación de Instituto de Biología y Medicina Experimental. Instituto de Biología y Medicina Experimental; Argentina
Fil: Porretti, Luciana. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Instituto de Biología y Medicina Experimental. Fundación de Instituto de Biología y Medicina Experimental. Instituto de Biología y Medicina Experimental; Argentina
Fil: Farré, Paula Lucía. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Instituto de Biología y Medicina Experimental. Fundación de Instituto de Biología y Medicina Experimental. Instituto de Biología y Medicina Experimental; Argentina
Fil: Gardner, Kevin. Columbia University Medical Center; Estados Unidos
Fil: Páez, Alejandra. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales. Departamento de Química Biológica; Argentina
Fil: Gueron, Geraldine. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Ciudad Universitaria. Instituto de Química Biológica de la Facultad de Ciencias Exactas y Naturales. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales. Instituto de Química Biológica de la Facultad de Ciencias Exactas y Naturales; Argentina
Fil: de Luca, Paola. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Instituto de Biología y Medicina Experimental. Fundación de Instituto de Biología y Medicina Experimental. Instituto de Biología y Medicina Experimental; Argentina
Fil: de Siervi, Adriana. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Instituto de Biología y Medicina Experimental. Fundación de Instituto de Biología y Medicina Experimental. Instituto de Biología y Medicina Experimental; Argentina - Materia
-
CBTP1/MES
PROSTATE CANCER
METASTASIS
XENOGRAFTS - Nivel de accesibilidad
- acceso abierto
- Condiciones de uso
- https://creativecommons.org/licenses/by/2.5/ar/
- Repositorio
- Institución
- Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas
- OAI Identificador
- oai:ri.conicet.gov.ar:11336/123287
Ver los metadatos del registro completo
id |
CONICETDig_813672ecc32cff2f4cfb70779aecae51 |
---|---|
oai_identifier_str |
oai:ri.conicet.gov.ar:11336/123287 |
network_acronym_str |
CONICETDig |
repository_id_str |
3498 |
network_name_str |
CONICET Digital (CONICET) |
spelling |
CTBP1 depletion on prostate tumors deregulates miRNA/mRNA expression and impairs cancer progression in metabolic syndrome miceDalton, Guillermo NicolásMasillo, CintiaScalise, Georgina DanielaDuca, Rocío BelénPorretti, LucianaFarré, Paula LucíaGardner, KevinPáez, AlejandraGueron, Geraldinede Luca, Paolade Siervi, AdrianaCBTP1/MESPROSTATE CANCERMETASTASISXENOGRAFTShttps://purl.org/becyt/ford/1.6https://purl.org/becyt/ford/1About 20% of prostate cancer (PCa) patients progress to metastatic disease. Metabolic syndrome (MeS) is a pathophysiological disorder that increases PCa risk and aggressiveness. C-terminal binding protein (CTBP1) is a transcriptional corepressor that is activated by high-fat diet (HFD). Previously, our group established a MeS/PCa mice model that identified CTBP1 as a novel link associating both diseases. Here, we integrated in vitro (prostate tumor cell lines) and in vivo (MeS/PCa NSG mice) models with molecular and cell biology techniques to investigate MeS/CTBP1 impact over PCa progression, particularly over cell adhesion, mRNA/miRNA expression and PCa spontaneous metastasis development. We found that CTBP1/MeS regulated expression of genes relevant to cell adhesion and PCa progression, such as cadherins, integrins, connexins, and miRNAs in PC3 xenografts. CTBP1 diminished PCa cell adhesion, membrane attachment to substrate and increased filopodia number by modulating gene expression to favor a mesenchymal phenotype. NSG mice fed with HFD and inoculated with CTBP1-depleted PC3 cells, showed a decreased number and size of lung metastases compared to control. Finally, CTBP1 and HFD reduce hsa-mir-30b-5p plasma levels in mice. This study uncovers for the first time the role of CTBP1/MeS in PCa progression and its molecular targets.Fil: Dalton, Guillermo Nicolás. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Instituto de Biología y Medicina Experimental. Fundación de Instituto de Biología y Medicina Experimental. Instituto de Biología y Medicina Experimental; ArgentinaFil: Masillo, Cintia. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Instituto de Biología y Medicina Experimental. Fundación de Instituto de Biología y Medicina Experimental. Instituto de Biología y Medicina Experimental; ArgentinaFil: Scalise, Georgina Daniela. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Instituto de Biología y Medicina Experimental. Fundación de Instituto de Biología y Medicina Experimental. Instituto de Biología y Medicina Experimental; ArgentinaFil: Duca, Rocío Belén. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Instituto de Biología y Medicina Experimental. Fundación de Instituto de Biología y Medicina Experimental. Instituto de Biología y Medicina Experimental; ArgentinaFil: Porretti, Luciana. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Instituto de Biología y Medicina Experimental. Fundación de Instituto de Biología y Medicina Experimental. Instituto de Biología y Medicina Experimental; ArgentinaFil: Farré, Paula Lucía. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Instituto de Biología y Medicina Experimental. Fundación de Instituto de Biología y Medicina Experimental. Instituto de Biología y Medicina Experimental; ArgentinaFil: Gardner, Kevin. Columbia University Medical Center; Estados UnidosFil: Páez, Alejandra. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales. Departamento de Química Biológica; ArgentinaFil: Gueron, Geraldine. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Ciudad Universitaria. Instituto de Química Biológica de la Facultad de Ciencias Exactas y Naturales. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales. Instituto de Química Biológica de la Facultad de Ciencias Exactas y Naturales; ArgentinaFil: de Luca, Paola. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Instituto de Biología y Medicina Experimental. Fundación de Instituto de Biología y Medicina Experimental. Instituto de Biología y Medicina Experimental; ArgentinaFil: de Siervi, Adriana. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Instituto de Biología y Medicina Experimental. Fundación de Instituto de Biología y Medicina Experimental. Instituto de Biología y Medicina Experimental; ArgentinaNature Publishing Group2019-04info:eu-repo/semantics/articleinfo:eu-repo/semantics/publishedVersionhttp://purl.org/coar/resource_type/c_6501info:ar-repo/semantics/articuloapplication/pdfapplication/pdfhttp://hdl.handle.net/11336/123287Dalton, Guillermo Nicolás; Masillo, Cintia; Scalise, Georgina Daniela; Duca, Rocío Belén; Porretti, Luciana; et al.; CTBP1 depletion on prostate tumors deregulates miRNA/mRNA expression and impairs cancer progression in metabolic syndrome mice; Nature Publishing Group; Cell Death & Disease; 10; 4; 4-2019; 1-122041-4889CONICET DigitalCONICETenginfo:eu-repo/semantics/altIdentifier/doi/10.1038/s41419-019-1535-zinfo:eu-repo/semantics/openAccesshttps://creativecommons.org/licenses/by/2.5/ar/reponame:CONICET Digital (CONICET)instname:Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas2025-09-03T10:09:34Zoai:ri.conicet.gov.ar:11336/123287instacron:CONICETInstitucionalhttp://ri.conicet.gov.ar/Organismo científico-tecnológicoNo correspondehttp://ri.conicet.gov.ar/oai/requestdasensio@conicet.gov.ar; lcarlino@conicet.gov.arArgentinaNo correspondeNo correspondeNo correspondeopendoar:34982025-09-03 10:09:34.669CONICET Digital (CONICET) - Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicasfalse |
dc.title.none.fl_str_mv |
CTBP1 depletion on prostate tumors deregulates miRNA/mRNA expression and impairs cancer progression in metabolic syndrome mice |
title |
CTBP1 depletion on prostate tumors deregulates miRNA/mRNA expression and impairs cancer progression in metabolic syndrome mice |
spellingShingle |
CTBP1 depletion on prostate tumors deregulates miRNA/mRNA expression and impairs cancer progression in metabolic syndrome mice Dalton, Guillermo Nicolás CBTP1/MES PROSTATE CANCER METASTASIS XENOGRAFTS |
title_short |
CTBP1 depletion on prostate tumors deregulates miRNA/mRNA expression and impairs cancer progression in metabolic syndrome mice |
title_full |
CTBP1 depletion on prostate tumors deregulates miRNA/mRNA expression and impairs cancer progression in metabolic syndrome mice |
title_fullStr |
CTBP1 depletion on prostate tumors deregulates miRNA/mRNA expression and impairs cancer progression in metabolic syndrome mice |
title_full_unstemmed |
CTBP1 depletion on prostate tumors deregulates miRNA/mRNA expression and impairs cancer progression in metabolic syndrome mice |
title_sort |
CTBP1 depletion on prostate tumors deregulates miRNA/mRNA expression and impairs cancer progression in metabolic syndrome mice |
dc.creator.none.fl_str_mv |
Dalton, Guillermo Nicolás Masillo, Cintia Scalise, Georgina Daniela Duca, Rocío Belén Porretti, Luciana Farré, Paula Lucía Gardner, Kevin Páez, Alejandra Gueron, Geraldine de Luca, Paola de Siervi, Adriana |
author |
Dalton, Guillermo Nicolás |
author_facet |
Dalton, Guillermo Nicolás Masillo, Cintia Scalise, Georgina Daniela Duca, Rocío Belén Porretti, Luciana Farré, Paula Lucía Gardner, Kevin Páez, Alejandra Gueron, Geraldine de Luca, Paola de Siervi, Adriana |
author_role |
author |
author2 |
Masillo, Cintia Scalise, Georgina Daniela Duca, Rocío Belén Porretti, Luciana Farré, Paula Lucía Gardner, Kevin Páez, Alejandra Gueron, Geraldine de Luca, Paola de Siervi, Adriana |
author2_role |
author author author author author author author author author author |
dc.subject.none.fl_str_mv |
CBTP1/MES PROSTATE CANCER METASTASIS XENOGRAFTS |
topic |
CBTP1/MES PROSTATE CANCER METASTASIS XENOGRAFTS |
purl_subject.fl_str_mv |
https://purl.org/becyt/ford/1.6 https://purl.org/becyt/ford/1 |
dc.description.none.fl_txt_mv |
About 20% of prostate cancer (PCa) patients progress to metastatic disease. Metabolic syndrome (MeS) is a pathophysiological disorder that increases PCa risk and aggressiveness. C-terminal binding protein (CTBP1) is a transcriptional corepressor that is activated by high-fat diet (HFD). Previously, our group established a MeS/PCa mice model that identified CTBP1 as a novel link associating both diseases. Here, we integrated in vitro (prostate tumor cell lines) and in vivo (MeS/PCa NSG mice) models with molecular and cell biology techniques to investigate MeS/CTBP1 impact over PCa progression, particularly over cell adhesion, mRNA/miRNA expression and PCa spontaneous metastasis development. We found that CTBP1/MeS regulated expression of genes relevant to cell adhesion and PCa progression, such as cadherins, integrins, connexins, and miRNAs in PC3 xenografts. CTBP1 diminished PCa cell adhesion, membrane attachment to substrate and increased filopodia number by modulating gene expression to favor a mesenchymal phenotype. NSG mice fed with HFD and inoculated with CTBP1-depleted PC3 cells, showed a decreased number and size of lung metastases compared to control. Finally, CTBP1 and HFD reduce hsa-mir-30b-5p plasma levels in mice. This study uncovers for the first time the role of CTBP1/MeS in PCa progression and its molecular targets. Fil: Dalton, Guillermo Nicolás. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Instituto de Biología y Medicina Experimental. Fundación de Instituto de Biología y Medicina Experimental. Instituto de Biología y Medicina Experimental; Argentina Fil: Masillo, Cintia. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Instituto de Biología y Medicina Experimental. Fundación de Instituto de Biología y Medicina Experimental. Instituto de Biología y Medicina Experimental; Argentina Fil: Scalise, Georgina Daniela. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Instituto de Biología y Medicina Experimental. Fundación de Instituto de Biología y Medicina Experimental. Instituto de Biología y Medicina Experimental; Argentina Fil: Duca, Rocío Belén. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Instituto de Biología y Medicina Experimental. Fundación de Instituto de Biología y Medicina Experimental. Instituto de Biología y Medicina Experimental; Argentina Fil: Porretti, Luciana. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Instituto de Biología y Medicina Experimental. Fundación de Instituto de Biología y Medicina Experimental. Instituto de Biología y Medicina Experimental; Argentina Fil: Farré, Paula Lucía. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Instituto de Biología y Medicina Experimental. Fundación de Instituto de Biología y Medicina Experimental. Instituto de Biología y Medicina Experimental; Argentina Fil: Gardner, Kevin. Columbia University Medical Center; Estados Unidos Fil: Páez, Alejandra. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales. Departamento de Química Biológica; Argentina Fil: Gueron, Geraldine. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Ciudad Universitaria. Instituto de Química Biológica de la Facultad de Ciencias Exactas y Naturales. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales. Instituto de Química Biológica de la Facultad de Ciencias Exactas y Naturales; Argentina Fil: de Luca, Paola. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Instituto de Biología y Medicina Experimental. Fundación de Instituto de Biología y Medicina Experimental. Instituto de Biología y Medicina Experimental; Argentina Fil: de Siervi, Adriana. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Instituto de Biología y Medicina Experimental. Fundación de Instituto de Biología y Medicina Experimental. Instituto de Biología y Medicina Experimental; Argentina |
description |
About 20% of prostate cancer (PCa) patients progress to metastatic disease. Metabolic syndrome (MeS) is a pathophysiological disorder that increases PCa risk and aggressiveness. C-terminal binding protein (CTBP1) is a transcriptional corepressor that is activated by high-fat diet (HFD). Previously, our group established a MeS/PCa mice model that identified CTBP1 as a novel link associating both diseases. Here, we integrated in vitro (prostate tumor cell lines) and in vivo (MeS/PCa NSG mice) models with molecular and cell biology techniques to investigate MeS/CTBP1 impact over PCa progression, particularly over cell adhesion, mRNA/miRNA expression and PCa spontaneous metastasis development. We found that CTBP1/MeS regulated expression of genes relevant to cell adhesion and PCa progression, such as cadherins, integrins, connexins, and miRNAs in PC3 xenografts. CTBP1 diminished PCa cell adhesion, membrane attachment to substrate and increased filopodia number by modulating gene expression to favor a mesenchymal phenotype. NSG mice fed with HFD and inoculated with CTBP1-depleted PC3 cells, showed a decreased number and size of lung metastases compared to control. Finally, CTBP1 and HFD reduce hsa-mir-30b-5p plasma levels in mice. This study uncovers for the first time the role of CTBP1/MeS in PCa progression and its molecular targets. |
publishDate |
2019 |
dc.date.none.fl_str_mv |
2019-04 |
dc.type.none.fl_str_mv |
info:eu-repo/semantics/article info:eu-repo/semantics/publishedVersion http://purl.org/coar/resource_type/c_6501 info:ar-repo/semantics/articulo |
format |
article |
status_str |
publishedVersion |
dc.identifier.none.fl_str_mv |
http://hdl.handle.net/11336/123287 Dalton, Guillermo Nicolás; Masillo, Cintia; Scalise, Georgina Daniela; Duca, Rocío Belén; Porretti, Luciana; et al.; CTBP1 depletion on prostate tumors deregulates miRNA/mRNA expression and impairs cancer progression in metabolic syndrome mice; Nature Publishing Group; Cell Death & Disease; 10; 4; 4-2019; 1-12 2041-4889 CONICET Digital CONICET |
url |
http://hdl.handle.net/11336/123287 |
identifier_str_mv |
Dalton, Guillermo Nicolás; Masillo, Cintia; Scalise, Georgina Daniela; Duca, Rocío Belén; Porretti, Luciana; et al.; CTBP1 depletion on prostate tumors deregulates miRNA/mRNA expression and impairs cancer progression in metabolic syndrome mice; Nature Publishing Group; Cell Death & Disease; 10; 4; 4-2019; 1-12 2041-4889 CONICET Digital CONICET |
dc.language.none.fl_str_mv |
eng |
language |
eng |
dc.relation.none.fl_str_mv |
info:eu-repo/semantics/altIdentifier/doi/10.1038/s41419-019-1535-z |
dc.rights.none.fl_str_mv |
info:eu-repo/semantics/openAccess https://creativecommons.org/licenses/by/2.5/ar/ |
eu_rights_str_mv |
openAccess |
rights_invalid_str_mv |
https://creativecommons.org/licenses/by/2.5/ar/ |
dc.format.none.fl_str_mv |
application/pdf application/pdf |
dc.publisher.none.fl_str_mv |
Nature Publishing Group |
publisher.none.fl_str_mv |
Nature Publishing Group |
dc.source.none.fl_str_mv |
reponame:CONICET Digital (CONICET) instname:Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas |
reponame_str |
CONICET Digital (CONICET) |
collection |
CONICET Digital (CONICET) |
instname_str |
Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas |
repository.name.fl_str_mv |
CONICET Digital (CONICET) - Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas |
repository.mail.fl_str_mv |
dasensio@conicet.gov.ar; lcarlino@conicet.gov.ar |
_version_ |
1842270086793003008 |
score |
13.13397 |