Human apolipoprotein a-i in atherosclerosis. The role of oxidation or natural variants synergizing its dysfunction

Autores
Gisonno, Romina Antonela; Díaz Ludovico, Ivo; Rosu, Silvana Antonia; Cortez, F.; Gonzalez, Marina Cecilia; Garda, Horacio Alberto; Gorgojo, Juan Pablo; Rodriguez, Maria Eugenia; Tricerri, Maria Alejandra; Ramella, Nahuel
Año de publicación
2020
Idioma
inglés
Tipo de recurso
documento de conferencia
Estado
versión publicada
Descripción
Oxidation of human high density lipoprotein and its major proteinapolipoprotein A-I (apoA-I) was proposed to cause their failure toprotect against cardiovascular disease. However, multiple and complex events might contribute to the breakdown of this protein to fulfillits protective role. To set light on this topic, we took advantage of thestudy of a natural variant with a deletion of the lysine 107 (K107del)associated with atherosclerosis and amyloidosis. We oxidized thevariants by controlled incubation with H2O2 and determined structural and biological parameters by biophysical and biological approaches.Both variants oxidized under these conditions preserved or eveninduced an increase in the lipid clearance with respect to untreated proteins (20 % with p ≤ 0.05), and decreased the yield of thephysiological dimeric conformations. Following 30-day incubation at37oC K107del but not Wt acquired a well-defined fibrillar conformation which is the main signature of the amyloid pathology. Theseconformations (but not freshly folded proteins) activated neutrophilsinto the formation of neutrophil extracellular traps (NETs) (p<0.05),which was drastically elicited in the case of the K107del (p<0.001).To initiate the search of possible pathways involved in cellular activation, we tested a cellular model of macrophages. Fresh and oxidized Wt promoted the increase of p62 (p ≤ 0.005), a protein described as anti-inflammatory. In the presence of ATRA (an inhibitorof Nrf2-Keap pathway), only Wt effect was blocked (by 40%). Thus,it may be suggested that the oxidation of apoA-I resulted in the lossof one of its key functions. Altogether, our data support that post translational apoA-I modifications (probably chronic and progressive) raised a protein conformation with significant loss of functionand increased aggregation tendency. Oxidation may help favoringthis conformation. The results learnt here strength a close association between amyloidosis and atherosclerosis.
Fil: Gisonno, Romina Antonela. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - La Plata. Instituto de Investigaciones Bioquímicas de La Plata "Prof. Dr. Rodolfo R. Brenner". Universidad Nacional de la Plata. Facultad de Ciencias Médicas. Instituto de Investigaciones Bioquímicas de La Plata "Prof. Dr. Rodolfo R. Brenner"; Argentina
Fil: Díaz Ludovico, Ivo. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - La Plata. Instituto de Investigaciones Bioquímicas de La Plata "Prof. Dr. Rodolfo R. Brenner". Universidad Nacional de la Plata. Facultad de Ciencias Médicas. Instituto de Investigaciones Bioquímicas de La Plata "Prof. Dr. Rodolfo R. Brenner"; Argentina
Fil: Rosu, Silvana Antonia. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - La Plata. Instituto de Investigaciones Bioquímicas de La Plata "Prof. Dr. Rodolfo R. Brenner". Universidad Nacional de la Plata. Facultad de Ciencias Médicas. Instituto de Investigaciones Bioquímicas de La Plata "Prof. Dr. Rodolfo R. Brenner"; Argentina
Fil: Cortez, F.. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - La Plata. Instituto de Investigaciones Bioquímicas de La Plata "Prof. Dr. Rodolfo R. Brenner". Universidad Nacional de la Plata. Facultad de Ciencias Médicas. Instituto de Investigaciones Bioquímicas de La Plata "Prof. Dr. Rodolfo R. Brenner"; Argentina
Fil: Gonzalez, Marina Cecilia. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - La Plata. Instituto de Investigaciones Bioquímicas de La Plata "Prof. Dr. Rodolfo R. Brenner". Universidad Nacional de la Plata. Facultad de Ciencias Médicas. Instituto de Investigaciones Bioquímicas de La Plata "Prof. Dr. Rodolfo R. Brenner"; Argentina
Fil: Garda, Horacio Alberto. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - La Plata. Instituto de Investigaciones Bioquímicas de La Plata "Prof. Dr. Rodolfo R. Brenner". Universidad Nacional de la Plata. Facultad de Ciencias Médicas. Instituto de Investigaciones Bioquímicas de La Plata "Prof. Dr. Rodolfo R. Brenner"; Argentina
Fil: Gorgojo, Juan Pablo. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - La Plata. Centro de Investigación y Desarrollo en Fermentaciones Industriales. Universidad Nacional de La Plata. Facultad de Ciencias Exactas. Centro de Investigación y Desarrollo en Fermentaciones Industriales; Argentina
Fil: Rodriguez, Maria Eugenia. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - La Plata. Centro de Investigación y Desarrollo en Fermentaciones Industriales. Universidad Nacional de La Plata. Facultad de Ciencias Exactas. Centro de Investigación y Desarrollo en Fermentaciones Industriales; Argentina
Fil: Tricerri, Maria Alejandra. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - La Plata. Instituto de Investigaciones Bioquímicas de La Plata "Prof. Dr. Rodolfo R. Brenner". Universidad Nacional de la Plata. Facultad de Ciencias Médicas. Instituto de Investigaciones Bioquímicas de La Plata "Prof. Dr. Rodolfo R. Brenner"; Argentina
Fil: Ramella, Nahuel. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - La Plata. Instituto de Investigaciones Bioquímicas de La Plata "Prof. Dr. Rodolfo R. Brenner". Universidad Nacional de la Plata. Facultad de Ciencias Médicas. Instituto de Investigaciones Bioquímicas de La Plata "Prof. Dr. Rodolfo R. Brenner"; Argentina
Reunión de Sociedades de Biociencias 2020: LXV Reunión Anual de la Sociedad Argentina de Investigación Clínica (SAIC); LXVIII Reunión Anual de la Sociedad Argentina de Inmunología (SAI); Reunión Anual de la Sociedad Argentina de Fisiología (SAFIS)
Buenos Aires
Argentina
Sociedad Argentina de Investigación Clínica
Sociedad Argentina de Inmunología
Sociedad Argentina de Fisiología
Materia
apolipoprotein A-I (apoA-I)
deletion variant K107del
Oxidation
p62
Nrf2
Nivel de accesibilidad
acceso abierto
Condiciones de uso
https://creativecommons.org/licenses/by-nc-sa/2.5/ar/
Repositorio
CONICET Digital (CONICET)
Institución
Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas
OAI Identificador
oai:ri.conicet.gov.ar:11336/278004
Acceder
id CONICETDig_802abb2710e6c2e5fa83f8c531ae8a16
oai_identifier_str oai:ri.conicet.gov.ar:11336/278004
network_acronym_str CONICETDig
repository_id_str 3498
network_name_str CONICET Digital (CONICET)
spelling Human apolipoprotein a-i in atherosclerosis. The role of oxidation or natural variants synergizing its dysfunctionGisonno, Romina AntonelaDíaz Ludovico, IvoRosu, Silvana AntoniaCortez, F.Gonzalez, Marina CeciliaGarda, Horacio AlbertoGorgojo, Juan PabloRodriguez, Maria EugeniaTricerri, Maria AlejandraRamella, Nahuelapolipoprotein A-I (apoA-I)deletion variant K107delOxidationp62Nrf2https://purl.org/becyt/ford/1.6https://purl.org/becyt/ford/1Oxidation of human high density lipoprotein and its major proteinapolipoprotein A-I (apoA-I) was proposed to cause their failure toprotect against cardiovascular disease. However, multiple and complex events might contribute to the breakdown of this protein to fulfillits protective role. To set light on this topic, we took advantage of thestudy of a natural variant with a deletion of the lysine 107 (K107del)associated with atherosclerosis and amyloidosis. We oxidized thevariants by controlled incubation with H2O2 and determined structural and biological parameters by biophysical and biological approaches.Both variants oxidized under these conditions preserved or eveninduced an increase in the lipid clearance with respect to untreated proteins (20 % with p ≤ 0.05), and decreased the yield of thephysiological dimeric conformations. Following 30-day incubation at37oC K107del but not Wt acquired a well-defined fibrillar conformation which is the main signature of the amyloid pathology. Theseconformations (but not freshly folded proteins) activated neutrophilsinto the formation of neutrophil extracellular traps (NETs) (p<0.05),which was drastically elicited in the case of the K107del (p<0.001).To initiate the search of possible pathways involved in cellular activation, we tested a cellular model of macrophages. Fresh and oxidized Wt promoted the increase of p62 (p ≤ 0.005), a protein described as anti-inflammatory. In the presence of ATRA (an inhibitorof Nrf2-Keap pathway), only Wt effect was blocked (by 40%). Thus,it may be suggested that the oxidation of apoA-I resulted in the lossof one of its key functions. Altogether, our data support that post translational apoA-I modifications (probably chronic and progressive) raised a protein conformation with significant loss of functionand increased aggregation tendency. Oxidation may help favoringthis conformation. The results learnt here strength a close association between amyloidosis and atherosclerosis.Fil: Gisonno, Romina Antonela. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - La Plata. Instituto de Investigaciones Bioquímicas de La Plata "Prof. Dr. Rodolfo R. Brenner". Universidad Nacional de la Plata. Facultad de Ciencias Médicas. Instituto de Investigaciones Bioquímicas de La Plata "Prof. Dr. Rodolfo R. Brenner"; ArgentinaFil: Díaz Ludovico, Ivo. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - La Plata. Instituto de Investigaciones Bioquímicas de La Plata "Prof. Dr. Rodolfo R. Brenner". Universidad Nacional de la Plata. Facultad de Ciencias Médicas. Instituto de Investigaciones Bioquímicas de La Plata "Prof. Dr. Rodolfo R. Brenner"; ArgentinaFil: Rosu, Silvana Antonia. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - La Plata. Instituto de Investigaciones Bioquímicas de La Plata "Prof. Dr. Rodolfo R. Brenner". Universidad Nacional de la Plata. Facultad de Ciencias Médicas. Instituto de Investigaciones Bioquímicas de La Plata "Prof. Dr. Rodolfo R. Brenner"; ArgentinaFil: Cortez, F.. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - La Plata. Instituto de Investigaciones Bioquímicas de La Plata "Prof. Dr. Rodolfo R. Brenner". Universidad Nacional de la Plata. Facultad de Ciencias Médicas. Instituto de Investigaciones Bioquímicas de La Plata "Prof. Dr. Rodolfo R. Brenner"; ArgentinaFil: Gonzalez, Marina Cecilia. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - La Plata. Instituto de Investigaciones Bioquímicas de La Plata "Prof. Dr. Rodolfo R. Brenner". Universidad Nacional de la Plata. Facultad de Ciencias Médicas. Instituto de Investigaciones Bioquímicas de La Plata "Prof. Dr. Rodolfo R. Brenner"; ArgentinaFil: Garda, Horacio Alberto. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - La Plata. Instituto de Investigaciones Bioquímicas de La Plata "Prof. Dr. Rodolfo R. Brenner". Universidad Nacional de la Plata. Facultad de Ciencias Médicas. Instituto de Investigaciones Bioquímicas de La Plata "Prof. Dr. Rodolfo R. Brenner"; ArgentinaFil: Gorgojo, Juan Pablo. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - La Plata. Centro de Investigación y Desarrollo en Fermentaciones Industriales. Universidad Nacional de La Plata. Facultad de Ciencias Exactas. Centro de Investigación y Desarrollo en Fermentaciones Industriales; ArgentinaFil: Rodriguez, Maria Eugenia. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - La Plata. Centro de Investigación y Desarrollo en Fermentaciones Industriales. Universidad Nacional de La Plata. Facultad de Ciencias Exactas. Centro de Investigación y Desarrollo en Fermentaciones Industriales; ArgentinaFil: Tricerri, Maria Alejandra. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - La Plata. Instituto de Investigaciones Bioquímicas de La Plata "Prof. Dr. Rodolfo R. Brenner". Universidad Nacional de la Plata. Facultad de Ciencias Médicas. Instituto de Investigaciones Bioquímicas de La Plata "Prof. Dr. Rodolfo R. Brenner"; ArgentinaFil: Ramella, Nahuel. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - La Plata. Instituto de Investigaciones Bioquímicas de La Plata "Prof. Dr. Rodolfo R. Brenner". Universidad Nacional de la Plata. Facultad de Ciencias Médicas. Instituto de Investigaciones Bioquímicas de La Plata "Prof. Dr. Rodolfo R. Brenner"; ArgentinaReunión de Sociedades de Biociencias 2020: LXV Reunión Anual de la Sociedad Argentina de Investigación Clínica (SAIC); LXVIII Reunión Anual de la Sociedad Argentina de Inmunología (SAI); Reunión Anual de la Sociedad Argentina de Fisiología (SAFIS)Buenos AiresArgentinaSociedad Argentina de Investigación ClínicaSociedad Argentina de InmunologíaSociedad Argentina de FisiologíaFundación Revista Medicina2020info:eu-repo/semantics/publishedVersioninfo:eu-repo/semantics/conferenceObjectCongresoJournalhttp://purl.org/coar/resource_type/c_5794info:ar-repo/semantics/documentoDeConferenciaapplication/pdfapplication/pdfapplication/pdfapplication/pdfhttp://hdl.handle.net/11336/278004Human apolipoprotein a-i in atherosclerosis. The role of oxidation or natural variants synergizing its dysfunction; Reunión de Sociedades de Biociencias 2020: LXV Reunión Anual de la Sociedad Argentina de Investigación Clínica (SAIC); LXVIII Reunión Anual de la Sociedad Argentina de Inmunología (SAI); Reunión Anual de la Sociedad Argentina de Fisiología (SAFIS); Buenos Aires; Argentina; 2020; 53-540025-7680CONICET DigitalCONICETenginfo:eu-repo/semantics/altIdentifier/url/https://www.medicinabuenosaires.com/indices-de-2020/volumen-80-ano-2020-no-1-indice/Nacionalinfo:eu-repo/semantics/openAccesshttps://creativecommons.org/licenses/by-nc-sa/2.5/ar/reponame:CONICET Digital (CONICET)instname:Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas2025-12-23T13:16:35Zoai:ri.conicet.gov.ar:11336/278004instacron:CONICETInstitucionalhttp://ri.conicet.gov.ar/Organismo científico-tecnológicoNo correspondehttp://ri.conicet.gov.ar/oai/requestdasensio@conicet.gov.ar; lcarlino@conicet.gov.arArgentinaNo correspondeNo correspondeNo correspondeopendoar:34982025-12-23 13:16:36.055CONICET Digital (CONICET) - Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicasfalse
dc.title.none.fl_str_mv Human apolipoprotein a-i in atherosclerosis. The role of oxidation or natural variants synergizing its dysfunction
title Human apolipoprotein a-i in atherosclerosis. The role of oxidation or natural variants synergizing its dysfunction
spellingShingle Human apolipoprotein a-i in atherosclerosis. The role of oxidation or natural variants synergizing its dysfunction
Gisonno, Romina Antonela
apolipoprotein A-I (apoA-I)
deletion variant K107del
Oxidation
p62
Nrf2
title_short Human apolipoprotein a-i in atherosclerosis. The role of oxidation or natural variants synergizing its dysfunction
title_full Human apolipoprotein a-i in atherosclerosis. The role of oxidation or natural variants synergizing its dysfunction
title_fullStr Human apolipoprotein a-i in atherosclerosis. The role of oxidation or natural variants synergizing its dysfunction
title_full_unstemmed Human apolipoprotein a-i in atherosclerosis. The role of oxidation or natural variants synergizing its dysfunction
title_sort Human apolipoprotein a-i in atherosclerosis. The role of oxidation or natural variants synergizing its dysfunction
dc.creator.none.fl_str_mv Gisonno, Romina Antonela
Díaz Ludovico, Ivo
Rosu, Silvana Antonia
Cortez, F.
Gonzalez, Marina Cecilia
Garda, Horacio Alberto
Gorgojo, Juan Pablo
Rodriguez, Maria Eugenia
Tricerri, Maria Alejandra
Ramella, Nahuel
author Gisonno, Romina Antonela
author_facet Gisonno, Romina Antonela
Díaz Ludovico, Ivo
Rosu, Silvana Antonia
Cortez, F.
Gonzalez, Marina Cecilia
Garda, Horacio Alberto
Gorgojo, Juan Pablo
Rodriguez, Maria Eugenia
Tricerri, Maria Alejandra
Ramella, Nahuel
author_role author
author2 Díaz Ludovico, Ivo
Rosu, Silvana Antonia
Cortez, F.
Gonzalez, Marina Cecilia
Garda, Horacio Alberto
Gorgojo, Juan Pablo
Rodriguez, Maria Eugenia
Tricerri, Maria Alejandra
Ramella, Nahuel
author2_role author
author
author
author
author
author
author
author
author
dc.subject.none.fl_str_mv apolipoprotein A-I (apoA-I)
deletion variant K107del
Oxidation
p62
Nrf2
topic apolipoprotein A-I (apoA-I)
deletion variant K107del
Oxidation
p62
Nrf2
purl_subject.fl_str_mv https://purl.org/becyt/ford/1.6
https://purl.org/becyt/ford/1
dc.description.none.fl_txt_mv Oxidation of human high density lipoprotein and its major proteinapolipoprotein A-I (apoA-I) was proposed to cause their failure toprotect against cardiovascular disease. However, multiple and complex events might contribute to the breakdown of this protein to fulfillits protective role. To set light on this topic, we took advantage of thestudy of a natural variant with a deletion of the lysine 107 (K107del)associated with atherosclerosis and amyloidosis. We oxidized thevariants by controlled incubation with H2O2 and determined structural and biological parameters by biophysical and biological approaches.Both variants oxidized under these conditions preserved or eveninduced an increase in the lipid clearance with respect to untreated proteins (20 % with p ≤ 0.05), and decreased the yield of thephysiological dimeric conformations. Following 30-day incubation at37oC K107del but not Wt acquired a well-defined fibrillar conformation which is the main signature of the amyloid pathology. Theseconformations (but not freshly folded proteins) activated neutrophilsinto the formation of neutrophil extracellular traps (NETs) (p<0.05),which was drastically elicited in the case of the K107del (p<0.001).To initiate the search of possible pathways involved in cellular activation, we tested a cellular model of macrophages. Fresh and oxidized Wt promoted the increase of p62 (p ≤ 0.005), a protein described as anti-inflammatory. In the presence of ATRA (an inhibitorof Nrf2-Keap pathway), only Wt effect was blocked (by 40%). Thus,it may be suggested that the oxidation of apoA-I resulted in the lossof one of its key functions. Altogether, our data support that post translational apoA-I modifications (probably chronic and progressive) raised a protein conformation with significant loss of functionand increased aggregation tendency. Oxidation may help favoringthis conformation. The results learnt here strength a close association between amyloidosis and atherosclerosis.
Fil: Gisonno, Romina Antonela. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - La Plata. Instituto de Investigaciones Bioquímicas de La Plata "Prof. Dr. Rodolfo R. Brenner". Universidad Nacional de la Plata. Facultad de Ciencias Médicas. Instituto de Investigaciones Bioquímicas de La Plata "Prof. Dr. Rodolfo R. Brenner"; Argentina
Fil: Díaz Ludovico, Ivo. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - La Plata. Instituto de Investigaciones Bioquímicas de La Plata "Prof. Dr. Rodolfo R. Brenner". Universidad Nacional de la Plata. Facultad de Ciencias Médicas. Instituto de Investigaciones Bioquímicas de La Plata "Prof. Dr. Rodolfo R. Brenner"; Argentina
Fil: Rosu, Silvana Antonia. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - La Plata. Instituto de Investigaciones Bioquímicas de La Plata "Prof. Dr. Rodolfo R. Brenner". Universidad Nacional de la Plata. Facultad de Ciencias Médicas. Instituto de Investigaciones Bioquímicas de La Plata "Prof. Dr. Rodolfo R. Brenner"; Argentina
Fil: Cortez, F.. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - La Plata. Instituto de Investigaciones Bioquímicas de La Plata "Prof. Dr. Rodolfo R. Brenner". Universidad Nacional de la Plata. Facultad de Ciencias Médicas. Instituto de Investigaciones Bioquímicas de La Plata "Prof. Dr. Rodolfo R. Brenner"; Argentina
Fil: Gonzalez, Marina Cecilia. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - La Plata. Instituto de Investigaciones Bioquímicas de La Plata "Prof. Dr. Rodolfo R. Brenner". Universidad Nacional de la Plata. Facultad de Ciencias Médicas. Instituto de Investigaciones Bioquímicas de La Plata "Prof. Dr. Rodolfo R. Brenner"; Argentina
Fil: Garda, Horacio Alberto. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - La Plata. Instituto de Investigaciones Bioquímicas de La Plata "Prof. Dr. Rodolfo R. Brenner". Universidad Nacional de la Plata. Facultad de Ciencias Médicas. Instituto de Investigaciones Bioquímicas de La Plata "Prof. Dr. Rodolfo R. Brenner"; Argentina
Fil: Gorgojo, Juan Pablo. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - La Plata. Centro de Investigación y Desarrollo en Fermentaciones Industriales. Universidad Nacional de La Plata. Facultad de Ciencias Exactas. Centro de Investigación y Desarrollo en Fermentaciones Industriales; Argentina
Fil: Rodriguez, Maria Eugenia. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - La Plata. Centro de Investigación y Desarrollo en Fermentaciones Industriales. Universidad Nacional de La Plata. Facultad de Ciencias Exactas. Centro de Investigación y Desarrollo en Fermentaciones Industriales; Argentina
Fil: Tricerri, Maria Alejandra. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - La Plata. Instituto de Investigaciones Bioquímicas de La Plata "Prof. Dr. Rodolfo R. Brenner". Universidad Nacional de la Plata. Facultad de Ciencias Médicas. Instituto de Investigaciones Bioquímicas de La Plata "Prof. Dr. Rodolfo R. Brenner"; Argentina
Fil: Ramella, Nahuel. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - La Plata. Instituto de Investigaciones Bioquímicas de La Plata "Prof. Dr. Rodolfo R. Brenner". Universidad Nacional de la Plata. Facultad de Ciencias Médicas. Instituto de Investigaciones Bioquímicas de La Plata "Prof. Dr. Rodolfo R. Brenner"; Argentina
Reunión de Sociedades de Biociencias 2020: LXV Reunión Anual de la Sociedad Argentina de Investigación Clínica (SAIC); LXVIII Reunión Anual de la Sociedad Argentina de Inmunología (SAI); Reunión Anual de la Sociedad Argentina de Fisiología (SAFIS)
Buenos Aires
Argentina
Sociedad Argentina de Investigación Clínica
Sociedad Argentina de Inmunología
Sociedad Argentina de Fisiología
description Oxidation of human high density lipoprotein and its major proteinapolipoprotein A-I (apoA-I) was proposed to cause their failure toprotect against cardiovascular disease. However, multiple and complex events might contribute to the breakdown of this protein to fulfillits protective role. To set light on this topic, we took advantage of thestudy of a natural variant with a deletion of the lysine 107 (K107del)associated with atherosclerosis and amyloidosis. We oxidized thevariants by controlled incubation with H2O2 and determined structural and biological parameters by biophysical and biological approaches.Both variants oxidized under these conditions preserved or eveninduced an increase in the lipid clearance with respect to untreated proteins (20 % with p ≤ 0.05), and decreased the yield of thephysiological dimeric conformations. Following 30-day incubation at37oC K107del but not Wt acquired a well-defined fibrillar conformation which is the main signature of the amyloid pathology. Theseconformations (but not freshly folded proteins) activated neutrophilsinto the formation of neutrophil extracellular traps (NETs) (p<0.05),which was drastically elicited in the case of the K107del (p<0.001).To initiate the search of possible pathways involved in cellular activation, we tested a cellular model of macrophages. Fresh and oxidized Wt promoted the increase of p62 (p ≤ 0.005), a protein described as anti-inflammatory. In the presence of ATRA (an inhibitorof Nrf2-Keap pathway), only Wt effect was blocked (by 40%). Thus,it may be suggested that the oxidation of apoA-I resulted in the lossof one of its key functions. Altogether, our data support that post translational apoA-I modifications (probably chronic and progressive) raised a protein conformation with significant loss of functionand increased aggregation tendency. Oxidation may help favoringthis conformation. The results learnt here strength a close association between amyloidosis and atherosclerosis.
publishDate 2020
dc.date.none.fl_str_mv 2020
dc.type.none.fl_str_mv info:eu-repo/semantics/publishedVersion
info:eu-repo/semantics/conferenceObject
Congreso
Journal
http://purl.org/coar/resource_type/c_5794
info:ar-repo/semantics/documentoDeConferencia
status_str publishedVersion
format conferenceObject
dc.identifier.none.fl_str_mv http://hdl.handle.net/11336/278004
Human apolipoprotein a-i in atherosclerosis. The role of oxidation or natural variants synergizing its dysfunction; Reunión de Sociedades de Biociencias 2020: LXV Reunión Anual de la Sociedad Argentina de Investigación Clínica (SAIC); LXVIII Reunión Anual de la Sociedad Argentina de Inmunología (SAI); Reunión Anual de la Sociedad Argentina de Fisiología (SAFIS); Buenos Aires; Argentina; 2020; 53-54
0025-7680
CONICET Digital
CONICET
url http://hdl.handle.net/11336/278004
identifier_str_mv Human apolipoprotein a-i in atherosclerosis. The role of oxidation or natural variants synergizing its dysfunction; Reunión de Sociedades de Biociencias 2020: LXV Reunión Anual de la Sociedad Argentina de Investigación Clínica (SAIC); LXVIII Reunión Anual de la Sociedad Argentina de Inmunología (SAI); Reunión Anual de la Sociedad Argentina de Fisiología (SAFIS); Buenos Aires; Argentina; 2020; 53-54
0025-7680
CONICET Digital
CONICET
dc.language.none.fl_str_mv eng
language eng
dc.relation.none.fl_str_mv info:eu-repo/semantics/altIdentifier/url/https://www.medicinabuenosaires.com/indices-de-2020/volumen-80-ano-2020-no-1-indice/
dc.rights.none.fl_str_mv info:eu-repo/semantics/openAccess
https://creativecommons.org/licenses/by-nc-sa/2.5/ar/
eu_rights_str_mv openAccess
rights_invalid_str_mv https://creativecommons.org/licenses/by-nc-sa/2.5/ar/
dc.format.none.fl_str_mv application/pdf
application/pdf
application/pdf
application/pdf
dc.coverage.none.fl_str_mv Nacional
dc.publisher.none.fl_str_mv Fundación Revista Medicina
publisher.none.fl_str_mv Fundación Revista Medicina
dc.source.none.fl_str_mv reponame:CONICET Digital (CONICET)
instname:Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas
reponame_str CONICET Digital (CONICET)
collection CONICET Digital (CONICET)
instname_str Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas
repository.name.fl_str_mv CONICET Digital (CONICET) - Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas
repository.mail.fl_str_mv dasensio@conicet.gov.ar; lcarlino@conicet.gov.ar
_version_ 1852335010529411072
score 12.952241

Publicaciones similares