SPARC (secreted protein acidic and rich in cysteine) knockdown protects mice from acute liver injury by reducing vascular endothelial cell damage

Autores
Peixoto, Estanislao; Atorrasagasti, María Catalina; Aquino, Jorge Benjamin; Militello, Rodrigo Damián; Bayo Fina, Juan Miguel; Fiore, Esteban Juan; Piccioni, Flavia Valeria; Salvatierra Colussi, Edgardo Enrique; Alaniz, Laura Daniela; García, Mariana Gabriela; Bataller, Ramon; Corrales, Fernando; Gidekel, Manuel; Podhajcer, Osvaldo Luis; Colombo, Maria Isabel; Mazzolini Rizzo, Guillermo Daniel
Año de publicación
2015
Idioma
inglés
Tipo de recurso
artículo
Estado
versión publicada
Descripción
Secreted protein, acidic and rich in cysteine (SPARC) is involved in many biological process including liver fibrogenesis, but its role in acute liver damage is unknown. To examine the role of SPARC in acute liver injury, we used SPARC knock-out (SPARC(-/-)) mice. Two models of acute liver damage were used: concanavalin A (Con A) and the agonistic anti-CD95 antibody Jo2. SPARC expression levels were analyzed in liver samples from patients with acute-on-chronic alcoholic hepatitis (AH). SPARC expression is increased on acute-on-chronic AH patients. Knockdown of SPARC decreased hepatic damage in the two models of liver injury. SPARC(-/-) mice showed a marked reduction in Con A-induced necroinflammation. Infiltration by CD4+ T cells, expression of tumor necrosis factor-α and interleukin-6 and apoptosis were attenuated in SPARC(-/-) mice. Sinusoidal endothelial cell monolayer was preserved and was less activated in Con A-treated SPARC(-/-) mice. SPARC knockdown reduced Con A-induced autophagy of cultured human microvascular endothelial cells (HMEC-1). Hepatic transcriptome analysis revealed several gene networks that may have a role in the attenuated liver damaged found in Con A-treated SPARC(-/-) mice. SPARC has a significant role in the development of Con A-induced severe liver injury. These results suggest that SPARC could represent a therapeutic target in acute liver injury.
Fil: Peixoto, Estanislao. Universidad Austral. Facultad de Ciencias Biomédicas. Laboratorio de Terapia Genética; Argentina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas; Argentina
Fil: Atorrasagasti, María Catalina. Universidad Austral. Facultad de Ciencias Biomédicas. Laboratorio de Terapia Genética; Argentina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas; Argentina
Fil: Aquino, Jorge Benjamin. Universidad Austral. Facultad de Ciencias Biomédicas. Laboratorio de Terapia Genética; Argentina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas; Argentina
Fil: Militello, Rodrigo Damián. Universidad del Aconcagua. Facultad de Ciencias Médicas; Argentina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas; Argentina
Fil: Bayo Fina, Juan Miguel. Universidad Austral. Facultad de Ciencias Biomédicas. Laboratorio de Terapia Genética; Argentina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas; Argentina
Fil: Fiore, Esteban Juan. Universidad Austral. Facultad de Ciencias Biomédicas. Laboratorio de Terapia Genética; Argentina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas; Argentina
Fil: Piccioni, Flavia Valeria. Universidad Austral. Facultad de Ciencias Biomédicas. Laboratorio de Terapia Genética; Argentina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas; Argentina
Fil: Salvatierra Colussi, Edgardo Enrique. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Parque Centenario. Instituto de Investigaciones Bioquímicas de Buenos Aires. Fundación Instituto Leloir. Instituto de Investigaciones Bioquímicas de Buenos Aires; Argentina
Fil: Alaniz, Laura Daniela. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro de Investigaciones y Transferencia del Noroeste de la Provincia de Buenos Aires. Universidad Nacional del Noroeste de la Provincia de Buenos Aires. Centro de Investigaciones y Transferencia del Noroeste de la Provincia de Buenos Aires; Argentina
Fil: García, Mariana Gabriela. Universidad Austral. Facultad de Ciencias Biomédicas. Laboratorio de Terapia Genética; Argentina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas; Argentina
Fil: Bataller, Ramon. University of North Carolina; Estados Unidos
Fil: Corrales, Fernando. Universidad de Navarra; España
Fil: Gidekel, Manuel. Universidad de la Frontera. Núcleo Científico y Tecnológico en Recursos Naturales; Chile
Fil: Podhajcer, Osvaldo Luis. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Parque Centenario. Instituto de Investigaciones Bioquímicas de Buenos Aires. Fundación Instituto Leloir. Instituto de Investigaciones Bioquímicas de Buenos Aires; Argentina
Fil: Colombo, Maria Isabel. Universidad del Aconcagua. Facultad de Ciencias Médicas; Argentina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas; Argentina
Fil: Mazzolini Rizzo, Guillermo Daniel. Universidad Austral. Facultad de Ciencias Biomédicas. Laboratorio de Terapia Genética; Argentina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas; Argentina
Materia
Sparc
Acute Liver Failure
Vascular Endothelial Cells
Sinusoid
Nivel de accesibilidad
acceso abierto
Condiciones de uso
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Repositorio
CONICET Digital (CONICET)
Institución
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SPARC has a significant role in the development of Con A-induced severe liver injury. These results suggest that SPARC could represent a therapeutic target in acute liver injury.Fil: Peixoto, Estanislao. Universidad Austral. Facultad de Ciencias Biomédicas. Laboratorio de Terapia Genética; Argentina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas; ArgentinaFil: Atorrasagasti, María Catalina. Universidad Austral. Facultad de Ciencias Biomédicas. Laboratorio de Terapia Genética; Argentina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas; ArgentinaFil: Aquino, Jorge Benjamin. Universidad Austral. Facultad de Ciencias Biomédicas. Laboratorio de Terapia Genética; Argentina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas; ArgentinaFil: Militello, Rodrigo Damián. Universidad del Aconcagua. Facultad de Ciencias Médicas; Argentina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas; ArgentinaFil: Bayo Fina, Juan Miguel. Universidad Austral. 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Instituto de Investigaciones Bioquímicas de Buenos Aires; ArgentinaFil: Colombo, Maria Isabel. Universidad del Aconcagua. Facultad de Ciencias Médicas; Argentina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas; ArgentinaFil: Mazzolini Rizzo, Guillermo Daniel. Universidad Austral. Facultad de Ciencias Biomédicas. Laboratorio de Terapia Genética; Argentina. 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