Central and systemic IL-1 exacerbates neurodegeneration and motor symptoms in a model of Parkinson‘s disease

Autores
Pott Godoy, María Clara; Tarelli, Rodolfo; Ferrari, Carina Cintia; Sarchi, María Inés; Pitossi, Fernando Juan
Año de publicación
2008
Idioma
inglés
Tipo de recurso
artículo
Estado
versión publicada
Descripción
Parkinson's disease is a neurodegenerative disorder with uncertain aetiology and ill-defined pathophysiology. Activated microglial cells in the substantia nigra (SN) are found in all animal models of Parkinson's disease and patients with the illness. Microglia may, however, have detrimental and protective functions in this disease. In this study, we tested the hypothesis that a sub-toxic dose of an inflammogen (lipopolysaccharide) can shift microglia to a pro-inflammatory state and exacerbate disease progression in an animal model of Parkinson's disease. Central lipopolysaccharide injection in a degenerating SN exacerbated neurodegeneration, accelerated and increased motor signs and shifted microglial activation towards a pro-inflammatory phenotype with increased interleukin-1β (IL-1β) secretion. Glucocorticoid treatment and specific IL-1 inhibition reversed these effects. Importantly, chronic systemic expression of IL-1 also exacerbated neurodegeneration and microglial activation in the SN. In vitro, IL-1 directly exacerbated 6-OHDA-triggered dopaminergic toxicity. In vivo, we found that nitric oxide was a downstream molecule of IL-1 action and partially responsible for the exacerbation of neurodegeneration observed. Thus, IL-1 exerts its exacerbating effect on degenerating dopaminergic neurons by direct and indirect mechanisms. This work demonstrates an unequivocal association between IL-1 overproduction and increased disease progression, pointing to inflammation as a risk factor for Parkinson's disease and suggesting that inflammation should be efficiently handled in patients to slow disease progression.
Fil: Pott Godoy, María Clara. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Farmacia y Bioquímica. Departamento de Físico Matemática. Cátedra de Matemáticas; Argentina. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales. Departamento de Fisiología, Biología Molecular y Celular; Argentina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Parque Centenario. Instituto de Investigaciones Bioquímicas de Buenos Aires. Fundación Instituto Leloir. Instituto de Investigaciones Bioquímicas de Buenos Aires; Argentina
Fil: Tarelli, Rodolfo. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Farmacia y Bioquímica. Departamento de Físico Matemática. Cátedra de Matemáticas; Argentina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Parque Centenario. Instituto de Investigaciones Bioquímicas de Buenos Aires. Fundación Instituto Leloir. Instituto de Investigaciones Bioquímicas de Buenos Aires; Argentina. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales. Departamento de Fisiología, Biología Molecular y Celular; Argentina
Fil: Ferrari, Carina Cintia. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Farmacia y Bioquímica. Departamento de Físico Matemática. Cátedra de Matemáticas; Argentina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Parque Centenario. Instituto de Investigaciones Bioquímicas de Buenos Aires. Fundación Instituto Leloir. Instituto de Investigaciones Bioquímicas de Buenos Aires; Argentina. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales. Departamento de Fisiología, Biología Molecular y Celular; Argentina
Fil: Sarchi, María Inés. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Farmacia y Bioquímica. Departamento de Físico Matemática. Cátedra de Matemáticas; Argentina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Parque Centenario. Instituto de Investigaciones Bioquímicas de Buenos Aires. Fundación Instituto Leloir. Instituto de Investigaciones Bioquímicas de Buenos Aires; Argentina. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales. Departamento de Fisiología, Biología Molecular y Celular; Argentina
Fil: Pitossi, Fernando Juan. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Farmacia y Bioquímica. Departamento de Físico Matemática. Cátedra de Matemáticas; Argentina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Parque Centenario. Instituto de Investigaciones Bioquímicas de Buenos Aires. Fundación Instituto Leloir. Instituto de Investigaciones Bioquímicas de Buenos Aires; Argentina. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales. Departamento de Fisiología, Biología Molecular y Celular; Argentina
Materia
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Nivel de accesibilidad
acceso abierto
Condiciones de uso
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Repositorio
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This work demonstrates an unequivocal association between IL-1 overproduction and increased disease progression, pointing to inflammation as a risk factor for Parkinson's disease and suggesting that inflammation should be efficiently handled in patients to slow disease progression.Fil: Pott Godoy, María Clara. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Farmacia y Bioquímica. Departamento de Físico Matemática. Cátedra de Matemáticas; Argentina. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales. Departamento de Fisiología, Biología Molecular y Celular; Argentina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Parque Centenario. Instituto de Investigaciones Bioquímicas de Buenos Aires. Fundación Instituto Leloir. Instituto de Investigaciones Bioquímicas de Buenos Aires; ArgentinaFil: Tarelli, Rodolfo. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Farmacia y Bioquímica. Departamento de Físico Matemática. 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Departamento de Fisiología, Biología Molecular y Celular; ArgentinaFil: Sarchi, María Inés. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Farmacia y Bioquímica. Departamento de Físico Matemática. Cátedra de Matemáticas; Argentina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Parque Centenario. Instituto de Investigaciones Bioquímicas de Buenos Aires. Fundación Instituto Leloir. Instituto de Investigaciones Bioquímicas de Buenos Aires; Argentina. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales. Departamento de Fisiología, Biología Molecular y Celular; ArgentinaFil: Pitossi, Fernando Juan. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Farmacia y Bioquímica. Departamento de Físico Matemática. Cátedra de Matemáticas; Argentina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Parque Centenario. Instituto de Investigaciones Bioquímicas de Buenos Aires. Fundación Instituto Leloir. Instituto de Investigaciones Bioquímicas de Buenos Aires; Argentina. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales. 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