Valproic acid alters mitochondrial cholesterol transport in Y1 adrenocortical cells

Autores
Brion, L.; Gorostizaga, Alejandra Beatriz; Gómez, Natalia; Podesta, Ernesto Jorge; Cornejo Maciel, Maria Fabiana; Paz, Cristina del Valle
Año de publicación
2011
Idioma
inglés
Tipo de recurso
artículo
Estado
versión publicada
Descripción
This study demonstrates that VPA increases progesterone production in non-stimulated cells without inducing the levels of Steroidogenic Acute Regulatory (StAR) protein, which facilitates cholesterol transport. This result suggests that VPA increases mitochondrial cholesterol transport through a StAR-independent mechanism and is further supported by the fact that in isolated mitochondria VPA stimulates exogenous cholesterol metabolization to progesterone. VPA also reduces the cAMP-mediated increase of the StAR protein, mRNA levels, promoter activity and progesterone production. In summary, the present data show that VPA can alter steroid production in adrenal cells by a complex mechanism that mainly involves an action on cholesterol access to the inner mitochondrial membrane. The VPA-mediated increase of basal steroidogenesis could be linked to the increase of basal cortisolemia described in patients under VPA treatment.
Fil: Brion, L.. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Medicina. Departamento de Bioquímica; Argentina
Fil: Gorostizaga, Alejandra Beatriz. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay. Instituto de Investigaciones Biomédicas. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Medicina. Instituto de Investigaciones Biomédicas; Argentina. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Medicina. Departamento de Bioquímica; Argentina
Fil: Gómez, Natalia. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Medicina. Departamento de Bioquímica; Argentina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay. Instituto de Investigaciones Biomédicas. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Medicina. Instituto de Investigaciones Biomédicas; Argentina
Fil: Podesta, Ernesto Jorge. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay. Instituto de Investigaciones Biomédicas. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Medicina. Instituto de Investigaciones Biomédicas; Argentina. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Medicina. Departamento de Bioquímica; Argentina
Fil: Cornejo Maciel, Maria Fabiana. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay. Instituto de Investigaciones Biomédicas. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Medicina. Instituto de Investigaciones Biomédicas; Argentina. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Medicina. Departamento de Bioquímica; Argentina
Fil: Paz, Cristina del Valle. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay. Instituto de Investigaciones Biomédicas. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Medicina. Instituto de Investigaciones Biomédicas; Argentina. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Medicina. Departamento de Bioquímica; Argentina
Materia
ADRENOCORTICOTROPIN
VALPROIC ACID
STEROIDOGENESIS
StAR PROTEIN
Nivel de accesibilidad
acceso abierto
Condiciones de uso
https://creativecommons.org/licenses/by-nc-sa/2.5/ar/
Repositorio
CONICET Digital (CONICET)
Institución
Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas
OAI Identificador
oai:ri.conicet.gov.ar:11336/276772
Acceder
id CONICETDig_6f84a2187793229bc12a1ab56f748279
oai_identifier_str oai:ri.conicet.gov.ar:11336/276772
network_acronym_str CONICETDig
repository_id_str 3498
network_name_str CONICET Digital (CONICET)
spelling Valproic acid alters mitochondrial cholesterol transport in Y1 adrenocortical cellsBrion, L.Gorostizaga, Alejandra BeatrizGómez, NataliaPodesta, Ernesto JorgeCornejo Maciel, Maria FabianaPaz, Cristina del ValleADRENOCORTICOTROPINVALPROIC ACIDSTEROIDOGENESISStAR PROTEINhttps://purl.org/becyt/ford/1.6https://purl.org/becyt/ford/1This study demonstrates that VPA increases progesterone production in non-stimulated cells without inducing the levels of Steroidogenic Acute Regulatory (StAR) protein, which facilitates cholesterol transport. This result suggests that VPA increases mitochondrial cholesterol transport through a StAR-independent mechanism and is further supported by the fact that in isolated mitochondria VPA stimulates exogenous cholesterol metabolization to progesterone. VPA also reduces the cAMP-mediated increase of the StAR protein, mRNA levels, promoter activity and progesterone production. In summary, the present data show that VPA can alter steroid production in adrenal cells by a complex mechanism that mainly involves an action on cholesterol access to the inner mitochondrial membrane. The VPA-mediated increase of basal steroidogenesis could be linked to the increase of basal cortisolemia described in patients under VPA treatment.Fil: Brion, L.. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Medicina. Departamento de Bioquímica; ArgentinaFil: Gorostizaga, Alejandra Beatriz. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay. Instituto de Investigaciones Biomédicas. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Medicina. Instituto de Investigaciones Biomédicas; Argentina. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Medicina. Departamento de Bioquímica; ArgentinaFil: Gómez, Natalia. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Medicina. Departamento de Bioquímica; Argentina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay. Instituto de Investigaciones Biomédicas. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Medicina. Instituto de Investigaciones Biomédicas; ArgentinaFil: Podesta, Ernesto Jorge. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay. Instituto de Investigaciones Biomédicas. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Medicina. Instituto de Investigaciones Biomédicas; Argentina. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Medicina. Departamento de Bioquímica; ArgentinaFil: Cornejo Maciel, Maria Fabiana. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay. Instituto de Investigaciones Biomédicas. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Medicina. Instituto de Investigaciones Biomédicas; Argentina. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Medicina. Departamento de Bioquímica; ArgentinaFil: Paz, Cristina del Valle. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay. Instituto de Investigaciones Biomédicas. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Medicina. Instituto de Investigaciones Biomédicas; Argentina. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Medicina. Departamento de Bioquímica; ArgentinaPergamon-Elsevier Science Ltd2011-02info:eu-repo/semantics/articleinfo:eu-repo/semantics/publishedVersionhttp://purl.org/coar/resource_type/c_6501info:ar-repo/semantics/articuloapplication/pdfapplication/pdfapplication/pdfapplication/pdfapplication/pdfapplication/pdfhttp://hdl.handle.net/11336/276772Brion, L.; Gorostizaga, Alejandra Beatriz; Gómez, Natalia; Podesta, Ernesto Jorge; Cornejo Maciel, Maria Fabiana; et al.; Valproic acid alters mitochondrial cholesterol transport in Y1 adrenocortical cells; Pergamon-Elsevier Science Ltd; Toxicology in Vitro; 25; 1; 2-2011; 7-120887-2333CONICET DigitalCONICETenginfo:eu-repo/semantics/altIdentifier/url/https://www.sciencedirect.com/science/article/abs/pii/S0887233310002092info:eu-repo/semantics/altIdentifier/doi/10.1016/j.tiv.2010.08.006info:eu-repo/semantics/openAccesshttps://creativecommons.org/licenses/by-nc-sa/2.5/ar/reponame:CONICET Digital (CONICET)instname:Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas2026-01-08T13:01:28Zoai:ri.conicet.gov.ar:11336/276772instacron:CONICETInstitucionalhttp://ri.conicet.gov.ar/Organismo científico-tecnológicoNo correspondehttp://ri.conicet.gov.ar/oai/requestdasensio@conicet.gov.ar; lcarlino@conicet.gov.arArgentinaNo correspondeNo correspondeNo correspondeopendoar:34982026-01-08 13:01:29.217CONICET Digital (CONICET) - Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicasfalse
dc.title.none.fl_str_mv Valproic acid alters mitochondrial cholesterol transport in Y1 adrenocortical cells
title Valproic acid alters mitochondrial cholesterol transport in Y1 adrenocortical cells
spellingShingle Valproic acid alters mitochondrial cholesterol transport in Y1 adrenocortical cells
Brion, L.
ADRENOCORTICOTROPIN
VALPROIC ACID
STEROIDOGENESIS
StAR PROTEIN
title_short Valproic acid alters mitochondrial cholesterol transport in Y1 adrenocortical cells
title_full Valproic acid alters mitochondrial cholesterol transport in Y1 adrenocortical cells
title_fullStr Valproic acid alters mitochondrial cholesterol transport in Y1 adrenocortical cells
title_full_unstemmed Valproic acid alters mitochondrial cholesterol transport in Y1 adrenocortical cells
title_sort Valproic acid alters mitochondrial cholesterol transport in Y1 adrenocortical cells
dc.creator.none.fl_str_mv Brion, L.
Gorostizaga, Alejandra Beatriz
Gómez, Natalia
Podesta, Ernesto Jorge
Cornejo Maciel, Maria Fabiana
Paz, Cristina del Valle
author Brion, L.
author_facet Brion, L.
Gorostizaga, Alejandra Beatriz
Gómez, Natalia
Podesta, Ernesto Jorge
Cornejo Maciel, Maria Fabiana
Paz, Cristina del Valle
author_role author
author2 Gorostizaga, Alejandra Beatriz
Gómez, Natalia
Podesta, Ernesto Jorge
Cornejo Maciel, Maria Fabiana
Paz, Cristina del Valle
author2_role author
author
author
author
author
dc.subject.none.fl_str_mv ADRENOCORTICOTROPIN
VALPROIC ACID
STEROIDOGENESIS
StAR PROTEIN
topic ADRENOCORTICOTROPIN
VALPROIC ACID
STEROIDOGENESIS
StAR PROTEIN
purl_subject.fl_str_mv https://purl.org/becyt/ford/1.6
https://purl.org/becyt/ford/1
dc.description.none.fl_txt_mv This study demonstrates that VPA increases progesterone production in non-stimulated cells without inducing the levels of Steroidogenic Acute Regulatory (StAR) protein, which facilitates cholesterol transport. This result suggests that VPA increases mitochondrial cholesterol transport through a StAR-independent mechanism and is further supported by the fact that in isolated mitochondria VPA stimulates exogenous cholesterol metabolization to progesterone. VPA also reduces the cAMP-mediated increase of the StAR protein, mRNA levels, promoter activity and progesterone production. In summary, the present data show that VPA can alter steroid production in adrenal cells by a complex mechanism that mainly involves an action on cholesterol access to the inner mitochondrial membrane. The VPA-mediated increase of basal steroidogenesis could be linked to the increase of basal cortisolemia described in patients under VPA treatment.
Fil: Brion, L.. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Medicina. Departamento de Bioquímica; Argentina
Fil: Gorostizaga, Alejandra Beatriz. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay. Instituto de Investigaciones Biomédicas. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Medicina. Instituto de Investigaciones Biomédicas; Argentina. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Medicina. Departamento de Bioquímica; Argentina
Fil: Gómez, Natalia. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Medicina. Departamento de Bioquímica; Argentina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay. Instituto de Investigaciones Biomédicas. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Medicina. Instituto de Investigaciones Biomédicas; Argentina
Fil: Podesta, Ernesto Jorge. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay. Instituto de Investigaciones Biomédicas. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Medicina. Instituto de Investigaciones Biomédicas; Argentina. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Medicina. Departamento de Bioquímica; Argentina
Fil: Cornejo Maciel, Maria Fabiana. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay. Instituto de Investigaciones Biomédicas. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Medicina. Instituto de Investigaciones Biomédicas; Argentina. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Medicina. Departamento de Bioquímica; Argentina
Fil: Paz, Cristina del Valle. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay. Instituto de Investigaciones Biomédicas. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Medicina. Instituto de Investigaciones Biomédicas; Argentina. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Medicina. Departamento de Bioquímica; Argentina
description This study demonstrates that VPA increases progesterone production in non-stimulated cells without inducing the levels of Steroidogenic Acute Regulatory (StAR) protein, which facilitates cholesterol transport. This result suggests that VPA increases mitochondrial cholesterol transport through a StAR-independent mechanism and is further supported by the fact that in isolated mitochondria VPA stimulates exogenous cholesterol metabolization to progesterone. VPA also reduces the cAMP-mediated increase of the StAR protein, mRNA levels, promoter activity and progesterone production. In summary, the present data show that VPA can alter steroid production in adrenal cells by a complex mechanism that mainly involves an action on cholesterol access to the inner mitochondrial membrane. The VPA-mediated increase of basal steroidogenesis could be linked to the increase of basal cortisolemia described in patients under VPA treatment.
publishDate 2011
dc.date.none.fl_str_mv 2011-02
dc.type.none.fl_str_mv info:eu-repo/semantics/article
info:eu-repo/semantics/publishedVersion
http://purl.org/coar/resource_type/c_6501
info:ar-repo/semantics/articulo
format article
status_str publishedVersion
dc.identifier.none.fl_str_mv http://hdl.handle.net/11336/276772
Brion, L.; Gorostizaga, Alejandra Beatriz; Gómez, Natalia; Podesta, Ernesto Jorge; Cornejo Maciel, Maria Fabiana; et al.; Valproic acid alters mitochondrial cholesterol transport in Y1 adrenocortical cells; Pergamon-Elsevier Science Ltd; Toxicology in Vitro; 25; 1; 2-2011; 7-12
0887-2333
CONICET Digital
CONICET
url http://hdl.handle.net/11336/276772
identifier_str_mv Brion, L.; Gorostizaga, Alejandra Beatriz; Gómez, Natalia; Podesta, Ernesto Jorge; Cornejo Maciel, Maria Fabiana; et al.; Valproic acid alters mitochondrial cholesterol transport in Y1 adrenocortical cells; Pergamon-Elsevier Science Ltd; Toxicology in Vitro; 25; 1; 2-2011; 7-12
0887-2333
CONICET Digital
CONICET
dc.language.none.fl_str_mv eng
language eng
dc.relation.none.fl_str_mv info:eu-repo/semantics/altIdentifier/url/https://www.sciencedirect.com/science/article/abs/pii/S0887233310002092
info:eu-repo/semantics/altIdentifier/doi/10.1016/j.tiv.2010.08.006
dc.rights.none.fl_str_mv info:eu-repo/semantics/openAccess
https://creativecommons.org/licenses/by-nc-sa/2.5/ar/
eu_rights_str_mv openAccess
rights_invalid_str_mv https://creativecommons.org/licenses/by-nc-sa/2.5/ar/
dc.format.none.fl_str_mv application/pdf
application/pdf
application/pdf
application/pdf
application/pdf
application/pdf
dc.publisher.none.fl_str_mv Pergamon-Elsevier Science Ltd
publisher.none.fl_str_mv Pergamon-Elsevier Science Ltd
dc.source.none.fl_str_mv reponame:CONICET Digital (CONICET)
instname:Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas
reponame_str CONICET Digital (CONICET)
collection CONICET Digital (CONICET)
instname_str Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas
repository.name.fl_str_mv CONICET Digital (CONICET) - Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas
repository.mail.fl_str_mv dasensio@conicet.gov.ar; lcarlino@conicet.gov.ar
_version_ 1853775598910963712
score 12.747614

Publicaciones similares